Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke Natural Killer-cellen voor de behandeling van refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)

3 december 2017 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Adoptieve overdracht van haplo-identieke Natural Killer-cellen om refractaire of recidiverende AML te behandelen MT2010-02

Dit is een fase II therapeutisch onderzoek van verwante donor HLA-haplo-identieke NK-celgebaseerde therapie na een hoge dosis fludarabine/cyclofosfamide met denileukin diftitox preparatief regime voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) met een slechte prognose.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die een volledige remissie en herstel van neutrofielen (ANC > 500) gedurende ten minste 4 weken bereiken, komen in aanmerking voor een allogene transplantatie om de remissie te verlengen (onafhankelijk van deze studie).

Alle patiënten, inclusief degenen die een transplantatie ondergaan, zullen worden gevolgd om de ziektevrije overleving, de aan de behandeling gerelateerde mortaliteit en de tijd tot terugval te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 2 jaar oud

  • Voldoet aan een van de volgende ziektecriteria:

    • Primaire acute myeloïde leukemie (AML) inductiefalen: geen volledige remissie (CR) na 2 of meer inductiepogingen

    • Recidiverende acute myeloïde leukemie (AML): niet bij CR na 1 of meer cycli van standaard herinductietherapie. Voor patiënten ouder dan 60 jaar is de 1 cyclus standaardchemotherapie niet vereist als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

      • terugval binnen 6 maanden na de laatste chemotherapie
      • aantal blasten < 30% binnen 10 dagen na aanvang van de protocoltherapie
    • Secundaire AML van myelodysplastisch syndroom (MDS)
    • AML recidief > 2 maanden na transplantatie die niet de mogelijkheid hebben van donorlymfocyteninfusies (bijv. ontvangers van autoloog of navelstrengbloed [UCB]-transplantaties) Patiënten met eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking op voorwaarde dat het is behandeld en CSF vrij is gedurende ten minste 2 weken of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) stabiel is voorafgaand aan inschrijving . CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
  • Beschikbare verwante HLA-haplo-identieke donor (3-5 van 6 HLA-A, B en C)
  • Karnofsky-prestatiestatus > 50% of Lansky Play-score > 50

  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    • Creatinine: ≤ 2,0 mg/dL (voor pediatrische patiënten - ClCr > 50 ml/min of voor leeftijd aangepaste Cr)
    • Lever: Leverfunctietesten (LFT's) < 5 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
    • Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht en longfunctie >50% gecorrigeerde diffusie longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) Zuurstofverzadiging [>92%] kan worden gebruikt bij kinderen waar longfunctietesten (PFT's) kunnen niet worden verkregen. (Testen alleen vereist bij symptomatische of eerder bekende stoornissen.)
    • Hartfunctie: ejectiefractie (EF) ≥ 40%, geen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
  • In staat zijn om prednison of andere immunosuppressieve medicatie te gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan natural killer (NK) celinfusie (exclusief denileukin diftitox premedicatie)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling.
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bi-fenotypische acute leukemie
  • Transplantatie < 60 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of computertomografie (CT)-scan van de borst die niet is beoordeeld met bronchoscopie, indien mogelijk. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties). Chirurgische resectie ziet af van eventuele wachtvereisten.
  • Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
  • Pleurale effusie groot genoeg om detecteerbaar te zijn op röntgenfoto's van de borstkas
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de gebruikte studiemiddelen
  • Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen vóór inschrijving
  • Bekende actieve CZS-betrokkenheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelde patiënten
Patiënten worden behandeld met natuurlijke killercellen van donoren, fludarabine, cyclofosfamide, Denileukin diftitox, Donor-lymfaferese en IL-2.
Biologisch: Natuurlijke killercellen
Gegeven via infusie op dag 0. Het product is T-cel-verarmd (CD3-) en B-cel-verarmd (CD19). Doeldosis voor infusie is < of = 8 x 10^7 cellen met kern/kg.
Geneesmiddel: Fludarabine
Eenmaal per dag toegediend als een intraveneus infuus van 1 uur voor 5 doses vanaf dag -6.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toegediend als een 2 uur durende intraveneuze infusie met een grote vloeistofspoeling en mesna volgens de richtlijnen van de instelling op dag -5 en -4 één uur na fludarabine-infusie. (Dag -4 toediening kan worden weggelaten als de patiënt in de voorgaande 4 maanden een transplantatie heeft ondergaan.)
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Denileukin diftitox
Op dag -1 en dag -2 wordt intraveneus 12 ug/kg/dag toegediend.
Andere namen:
  • Ontak
Procedure: Donor lymfaferese
Dag -1 vóór de geplande NK-celinfusie ondergaat de donor lymfaferese (verwijdering van lymfocyten uit gedoneerd bloed, waarbij de rest van het bloed opnieuw wordt toegediend aan de donor).
Geneesmiddel: IL-2
Toegediend na NK-celinfusie, 10 miljoen eenheden om de andere dag voor een totaal van 6 doses. (Patiënten die minder dan 45 kilogram wegen, krijgen om de dag een dosis van 5 miljoen eenheden/m^2 gedurende 6 doses).
Andere namen:
  • Interleukine-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met succesvolle expansie van Natural Killer Cells na infusie
Tijdsspanne: Dag 14
Het primaire doel van deze studie was het schatten van de incidentie van in vivo expansie van natural killer (NK)-cellen 14 dagen na infusie van een allogeen donorproduct verrijkt voor NK-voorlopers. Succesvolle in vivo donor-NK-celexpansie werd gedefinieerd door het meten van een absoluut circulerende, van een donor afkomstige NK-celtelling van >100 cellen/ul in het perifere bloed van de patiënt 14 dagen na infusie.
Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige remissie van de ziekte
Tijdsspanne: Ten minste 4 weken na de laatste dosis (28 dagen)
Ziekterespons werd gedefinieerd als volledige remissie (ziekterespons) volgens morfologische criteria, waaronder <5% blasten in een matig cellulair of cellulair merg. Volledige remissie was ook gecorreleerd met NK-celexpansie in vivo, IL-15-niveaus en KIR B-genotypering van donor/ontvanger, en Treg-depletie.
Ten minste 4 weken na de laatste dosis (28 dagen)
Percentage patiënten met ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Maand 6
Aantal patiënten in leven en ziektevrij na 6 maanden. De tijdsduur nadat de behandeling is beëindigd dat een patiënt overleeft zonder tekenen of symptomen van die kanker of een andere vorm van kanker. In een klinische proef is het meten van de ziektevrije overleving een manier om te zien hoe goed een nieuwe behandeling werkt.
Maand 6
Percentage patiënten met incidentie van terugval
Tijdsspanne: Maand 6
Aantal patiënten dat een terugval heeft gehad (de terugkeer van de ziekte na schijnbaar herstel/stopzetting) na het verkrijgen van volledige remissie van hun ziekte.
Maand 6
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerd overlijden
Tijdsspanne: Dag 100
Aantal patiënten dat binnen de eerste 100 dagen van de behandeling is overleden als gevolg van toxiciteit.
Dag 100
Percentage patiënten met Natural Killer Cell-expansie versus KIR-genotype versus Treg-depletie
Tijdsspanne: Dag 14
Associatie tussen in vivo natural killer (NK) celexpansie en volledige respons zonder bloedplaatjesherstel (CRp) met donor killer immunoglobuline-achtig (KIR) genotype en Treg-uitputting. In vivo donor NK-celexpansie was gecorreleerd met regulatoire T-cel (Treg) depletie zoals gedetecteerd op flowcytometrie.
Dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Natuurlijke killercellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren