Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentiske naturlige drepeceller for å behandle refraktær eller residiverende akutt myelogen leukemi (AML)

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Adoptiv overføring av haploidentiske naturlige drepeceller for å behandle refraktær eller residiverende AML MT2010-02

Dette er en fase II terapeutisk studie av relatert donor HLA-haploidentisk NK-cellebasert terapi etter en høy dose fludarabin/cyklofosfamid med denileukin diftitox forberedende regime for behandling av akutt myelogen leukemi (AML) med dårlig prognose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som oppnår fullstendig remisjon og nøytrofilgjenoppretting (ANC > 500) i minst 4 uker vil bli vurdert for allogen transplantasjon for å forlenge remisjon (uavhengig av denne studien).

Alle pasienter, inkludert de som går videre til transplantasjon, vil bli fulgt for å bestemme sykdomsfri overlevelse, behandlingsrelatert dødelighet og tid til tilbakefall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 2 år

  • Oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:

    • Primær akutt myelogen leukemi (AML) induksjonssvikt: ingen fullstendig remisjon (CR) etter 2 eller flere induksjonsforsøk

    • Residiverende akutt myelogen leukemi (AML): ikke ved CR etter 1 eller flere sykluser med standard re-induksjonsterapi. For pasienter > 60 år er 1 syklus med standard kjemoterapi ikke nødvendig hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

      • tilbakefall innen 6 måneder etter siste kjemoterapi
      • blastantall < 30 % innen 10 dager etter oppstart av protokollbehandling
    • Sekundær AML fra myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • AML fikk tilbakefall > 2 måneder etter transplantasjon som ikke har mulighet for donorlymfocyttinfusjoner (f.eks. mottakere av autologe eller navlestrengsblod [UCB]-transplantasjoner) Pasienter med tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at den har blitt behandlet og CSF er klar i minst 2 uker eller magnetisk resonanstomografi (MRI) stabil før innmelding . CNS-behandling (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.
  • Tilgjengelig relatert HLA-haploidentisk donor (3-5 av 6 HLA-A, B og C)
  • Karnofsky Performance Status > 50 % eller Lansky Play-score > 50

  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL (for pediatriske pasienter - ClCr > 50 ml/min eller aldersjustert Cr)
    • Lever: Leverfunksjonstester (LFT) < 5 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
    • Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 90 % på romluft og lungefunksjon >50 % korrigert Diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) Oksygenmetning [>92 %] kan brukes hos barn der lungefunksjonstester (PFT) kan ikke oppnås. (Testing er bare nødvendig hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse.)
    • Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 40 %, ingen ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • I stand til å være av med prednison eller andre immundempende medisiner i minst 3 dager før infusjon av naturlig drepende (NK) celle (unntatt denileukin diftitox pre-meds)
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før studieregistrering og samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studiebehandlingen.
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bi-fenotypisk akutt leukemi
  • Transplantasjon < 60 dager før studieregistrering
  • Nye eller progressive lungeinfiltrater ved screening av røntgen av thorax eller CT-skanning som ikke er evaluert med bronkoskopi, hvis mulig. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner). Kirurgisk reseksjon frafaller eventuelle ventekrav.
  • Ukontrollerte bakterielle eller virusinfeksjoner - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
  • Pleural effusjon stor nok til å kunne påvises på røntgen av thorax
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemidlene som brukes
  • Mottok undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding
  • Kjent aktiv CNS-engasjement

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlede pasienter
Pasienter behandles med donor-naturaldreperceller, fludarabin, cyklofosfamid, Denileukin diftitox, donorlymfaferese og IL-2.
Biologisk: Naturlige morderceller
Gis ved infusjon på dag 0. Produktet er T-celle-utarmet (CD3-) og B-celle-utarmt (CD19). Måldose for infusjon er < eller = 8 x 10^7 kjerneceller/kilogram.
Legemiddel: Fludarabin
Administrert som en 1 times intravenøs infusjon én gang daglig i 5 doser fra dag -6.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrert som en 2 timers intravenøs infusjon med høyt volum væskespyling og mesna i henhold til institusjonelle retningslinjer på dag -5 og -4 en time etter fludarabininfusjon. (Dag -4 administrering kan utelates hvis pasienten har hatt en transplantasjon de siste 4 månedene.)
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Denileukin diftitox
12 ug/kg/dag vil bli administrert på dag -1 og dag -2 intravenøst.
Andre navn:
  • Ontak
Fremgangsmåte: Donor lymfaferese
Dag -1 før planlagt NK-celleinfusjon vil giveren gjennomgå lymfaferese (fjerning av lymfocytter fra donert blod, med resten av blodet retransfusert til giveren).
Legemiddel: IL-2
Administrert etter NK-celleinfusjon, 10 millioner enheter annenhver dag for totalt 6 doser. (Pasienter som veier mindre enn 45 kilo vil få en dose på 5 millioner enheter/m^2 annenhver dag i 6 doser).
Andre navn:
  • Interleukin-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter med vellykket ekspansjon av naturlige drepeceller etter infusjon
Tidsramme: Dag 14
Hovedmålet med denne studien var å estimere forekomsten av in vivo ekspansjon av naturlige drepeceller (NK) 14 dager etter infusjon av et allogent donorprodukt beriket for NK-progenitorer. Vellykket in vivo donor-NK-celleekspansjon ble definert ved å måle et absolutt sirkulerende donoravledet NK-celletall på >100 celler/ul i pasientens perifere blod 14 dager etter infusjon.
Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter med fullstendig remisjon av sykdom
Tidsramme: Minst 4 uker etter siste dose (28 dager)
Sykdomsrespons ble definert som fullstendig remisjon (sykdomsrespons) etter morfologiske kriterier inkludert <5 % blaster i en moderat cellulær eller cellulær marg. Fullstendig remisjon ble også korrelert med NK-celleekspansjon in vivo, IL-15-nivåer og donor/mottaker KIR B-genotyping og Treg-utarming.
Minst 4 uker etter siste dose (28 dager)
Prosent av pasienter med sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Måned 6
Antall pasienter i live og sykdomsfri ved 6 måneder. Hvor lang tid etter behandlingen avsluttes som en pasient overlever uten tegn eller symptomer på den kreften eller noen annen type kreft. I en klinisk studie er måling av sykdomsfri overlevelse en måte å se hvor godt en ny behandling fungerer.
Måned 6
Prosent av pasienter med forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Måned 6
Antall pasienter som har hatt tilbakefall (tilsynelatende tilbakevending av sykdommen etter tilsynelatende bedring/opphør) etter å ha oppnådd fullstendig remisjon av sykdommen.
Måned 6
Antall pasienter med behandlingsrelatert død
Tidsramme: Dag 100
Antall pasienter som døde innen de første 100 dagene av behandlingen på grunn av toksisitet.
Dag 100
Prosent av pasienter med naturlig drepende celleutvidelse versus KIR-genotype versus treg-utarming
Tidsramme: Dag 14
Assosiasjon mellom in vivo naturlig drepende (NK) celleutvidelse og fullstendig respons uten blodplategjenoppretting (CRp) med donor-dreper immunoglobulin-lignende (KIR) genotype og Treg-deplesjon. In vivo donor-NK-celleutvidelse var korrelert med regulatorisk T-celle (Treg) utarming som påvist ved flowcytometri.
Dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

20. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, myelogen, akutt

Kliniske studier på Naturlige morderceller

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere