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Cellule natural killer aploidentiche per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) refrattaria o recidivante

3 dicembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Trasferimento adottivo di cellule natural killer aploidentiche per il trattamento della LMA refrattaria o recidivata MT2010-02

Questo è uno studio terapeutico di fase II sulla terapia basata su cellule NK HLA-aploidentiche del donatore correlato dopo un regime preparativo ad alta dose di fludarabina/ciclofosfamide con denileuchina diftitox per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) a prognosi infausta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti che raggiungono una remissione completa e il recupero dei neutrofili (ANC> 500) per almeno 4 settimane saranno presi in considerazione per il trapianto allogenico per prolungare la remissione (indipendentemente da questo studio).

Tutti i pazienti, compresi quelli che passano al trapianto, saranno seguiti per determinare la sopravvivenza libera da malattia, la mortalità correlata al trattamento e il tempo alla ricaduta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥ 2 anni di età

  • Soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

    • Fallimento dell'induzione della leucemia mieloide acuta primaria (AML): nessuna remissione completa (CR) dopo 2 o più tentativi di induzione

    • Leucemia mieloide acuta recidivante (AML): non in CR dopo 1 o più cicli di terapia di reinduzione standard. Per i pazienti di età > 60 anni il 1 ciclo di chemioterapia standard non è richiesto se è soddisfatto uno dei seguenti criteri:

      • recidiva entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia
      • numero di blasti < 30% entro 10 giorni dall'inizio della terapia protocollare
    • AML secondaria da sindrome mielodisplastica (MDS)
    • LMA con recidiva > 2 mesi dopo il trapianto che non hanno la possibilità di infusioni di linfociti da donatore (ad es. destinatari di trapianti autologhi o di sangue del cordone ombelicale [UCB]) I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili a condizione che sia stato trattato e che il liquido cerebrospinale sia limpido per almeno 2 settimane o la risonanza magnetica (MRI) sia stabile prima dell'arruolamento . La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
  • Donatore HLA-aploidentico correlato disponibile (3-5 di 6 HLA-A, B e C)
  • Karnofsky Performance Status > 50% o Lansky Play score > 50

  • Adeguata funzione d'organo definita come:

    • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL (per pazienti pediatrici - ClCr > 50 ml/min o Cr aggiustata per età)
    • Epatico: test di funzionalità epatica (LFT) <5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente e funzione polmonare >50% corretta Capacità polmonare di diffusione per monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) La saturazione di ossigeno [>92%] può essere utilizzata nei bambini dove i test di funzionalità polmonare (PFT) non possono essere ottenuti. (Test richiesti solo in caso di compromissione sintomatica o precedente nota.)
    • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione (EF) ≥ 40%, assenza di angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
  • In grado di sospendere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule natural killer (NK) (esclusi i pre-meds denileukin diftitox)
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio e accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il trattamento in studio.
  • Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

  • Leucemia acuta bifenotipica
  • Trapianto <60 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  • Infiltrati polmonari nuovi o progressivi alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata (TC) del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia, se possibile. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate). La resezione chirurgica rinuncia a qualsiasi esigenza di attesa.
  • Infezioni batteriche o virali incontrollate - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
  • Versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevabile alla radiografia del torace
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio utilizzati
  • Ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti l'arruolamento
  • Noto coinvolgimento attivo del SNC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti trattati
I pazienti vengono trattati con cellule natural killer del donatore, fludarabina, ciclofosfamide, denileuchina diftitox, linfoaferesi del donatore e IL-2.
Biologico: Cellule killer naturali
Somministrato per infusione il giorno 0. Il prodotto è depleto di cellule T (CD3-) e B (CD19). La dose target per l'infusione è < o = 8 x 10^7 cellule nucleate/chilogrammo.
Droga: Fludarabina
Somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta al giorno per 5 dosi a partire dal giorno -6.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato come infusione endovenosa di 2 ore con flusso di liquidi ad alto volume e mesna secondo le linee guida istituzionali il giorno -5 e -4 un'ora dopo l'infusione di fludarabina. (La somministrazione del giorno -4 può essere omessa se il paziente ha subito un trapianto nei 4 mesi precedenti.)
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Denileuchina diftitox
12 ug/kg/die saranno somministrati il ​​giorno -1 e il giorno -2 per via endovenosa.
Altri nomi:
  • Ontak
Procedura: Linfaferesi del donatore
Giorno -1 prima dell'infusione pianificata di cellule NK, il donatore sarà sottoposto a linfoaferesi (rimozione dei linfociti dal sangue donato, con il resto del sangue ritrasfuso nel donatore).
Droga: IL-2
Somministrato dopo infusione di cellule NK, 10 milioni di unità a giorni alterni per un totale di 6 dosi. (I pazienti di peso inferiore a 45 chilogrammi riceveranno una dose di 5 milioni di unità/m^2 a giorni alterni per 6 dosi).
Altri nomi:
  • Interleuchina-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con espansione riuscita delle cellule natural killer dopo l'infusione
Lasso di tempo: Giorno 14
L'obiettivo primario di questo studio era stimare l'incidenza dell'espansione in vivo delle cellule natural killer (NK) 14 giorni dopo l'infusione di un prodotto donatore allogenico arricchito per i progenitori NK. Il successo dell'espansione delle cellule NK del donatore in vivo è stato definito misurando una conta assoluta di cellule NK derivate dal donatore circolante di > 100 cellule/ul nel sangue periferico del paziente 14 giorni dopo l'infusione.
Giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con remissione completa della malattia
Lasso di tempo: Almeno 4 settimane dopo l'ultima dose (28 giorni)
La risposta alla malattia è stata definita come remissione completa (risposta alla malattia) in base a criteri morfologici che includevano blasti <5% in un midollo cellulare o moderatamente cellulare. La remissione completa è stata anche correlata con l'espansione delle cellule NK in vivo, i livelli di IL-15 e la genotipizzazione del KIR B del donatore/ricevente e la deplezione di Treg.
Almeno 4 settimane dopo l'ultima dose (28 giorni)
Percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Mese 6
Numero di pazienti vivi e liberi da malattia a 6 mesi. Il periodo di tempo dopo la fine del trattamento in cui un paziente sopravvive senza alcun segno o sintomo di quel cancro o di qualsiasi altro tipo di cancro. In uno studio clinico, misurare la sopravvivenza libera da malattia è un modo per vedere quanto bene funziona un nuovo trattamento.
Mese 6
Percentuale di pazienti con incidenza di recidiva
Lasso di tempo: Mese 6
Numero di pazienti che hanno avuto una ricaduta (il ritorno della malattia dopo la sua apparente guarigione/cessazione) dopo aver ottenuto una completa remissione della malattia.
Mese 6
Numero di pazienti con morte correlata al trattamento
Lasso di tempo: Giorno 100
Numero di pazienti deceduti entro i primi 100 giorni di trattamento a causa della tossicità.
Giorno 100
Percentuale di pazienti con espansione delle cellule natural killer rispetto al genotipo KIR rispetto alla deplezione di Treg
Lasso di tempo: Giorno 14
Associazione tra espansione cellulare natural killer (NK) in vivo e risposta completa senza recupero piastrinico (CRp) con genotipo donor killer immunoglobulin-like (KIR) e deplezione di Treg. L'espansione delle cellule NK del donatore in vivo è stata correlata con l'esaurimento delle cellule T regolatorie (Treg) come rilevato sulla citometria a flusso.
Giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

20 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia, Mielogena, Acuta

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