Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Haploidentikus természetes gyilkos sejtek a refrakter vagy kiújult akut mielogén leukémia (AML) kezelésére

2017. december 3. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Haploidentikus természetes ölősejtek örökbefogadása a refrakter vagy visszaesett AML MT2010-02 kezelésére

Ez egy II. fázisú terápiás vizsgálat rokon donor HLA-haploidentikus NK-sejt alapú terápiáról, nagy dózisú fludarabin/ciklofoszfamid és denileukin diftitox preparatív kezelés után a rossz prognózisú akut mielogén leukémia (AML) kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azoknál a betegeknél, akik legalább 4 hétig teljes remissziót és neutrofil-gyógyulást (ANC > 500) értek el, megfontolandó az allogén transzplantáció a remisszió meghosszabbítása érdekében (a vizsgálattól függetlenül).

Minden beteget, beleértve a transzplantáción átesetteket is, nyomon követik, hogy meghatározzák a betegségmentes túlélést, a kezeléssel összefüggő mortalitást és a visszaesés idejét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 2 éves korig

  • Megfelel az alábbi betegségkritériumok egyikének:

    • Az elsődleges akut mielogén leukémia (AML) indukciós sikertelensége: nincs teljes remisszió (CR) 2 vagy több indukciós kísérlet után

    • Kiújult akut mielogén leukémia (AML): nem CR-ben 1 vagy több ciklusú standard újraindukciós terápia után. A 60 év feletti betegek esetében az 1 ciklus standard kemoterápia nem szükséges, ha az alábbi kritériumok valamelyike ​​teljesül:

      • visszaesés az utolsó kemoterápia után 6 hónapon belül
      • blasztszám < 30% a protokollterápia megkezdését követő 10 napon belül
    • Másodlagos AML myelodysplasiás szindrómából (MDS)
    • Az AML több mint 2 hónappal a transzplantáció után kiújult, akiknek nincs lehetőségük donor limfocita infúzióra (pl. autológ vagy köldökzsinórvér (UCB) átültetésben részesülők) A korábban központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek jogosultak, feltéve, hogy kezelték, és a CSF legalább 2 hétig tiszta, vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) stabil a felvétel előtt . A központi idegrendszeri terápiát (kemoterápia vagy sugárkezelés) a vizsgálati kezelés alatt az orvosilag indokolt módon kell folytatni.
  • Rendelkezésre álló kapcsolódó HLA-haploidentikus donor (6-ból 3-5 HLA-A, B és C)
  • Karnofsky teljesítmény státusz > 50% vagy Lansky Play pontszám > 50

  • A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl (gyermekbetegeknél - ClCr > 50 ml/perc vagy életkorhoz igazított Cr)
    • Máj: Májfunkciós tesztek (LFT) < 5-szöröse az intézményi normálérték felső határának (ULN)
    • Tüdőfunkció: oxigénszaturáció ≥ 90% a szobalevegőn és a tüdőfunkció >50% korrigált diffúziós tüdőkapacitás szén-monoxidra (DLCO) és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatra (FEV1) Az oxigénszaturáció [>92%] használható gyermekeknél, ahol tüdőfunkciós tesztek (PFT) nem szerezhetők be. (A vizsgálat csak tüneti vagy korábban ismert károsodás esetén szükséges.)
    • Szívműködés: ejekciós frakció (EF) ≥ 40%, nincs kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei
  • A természetes ölősejtek (NK) infúzió előtt legalább 3 napig nem szedheti a prednizont vagy más immunszuppresszív gyógyszereket (kivéve a denileukin diftitox pre-medikat)
  • A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati regisztráció előtt 14 napon belül, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során.
  • Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Bi-fenotipikus akut leukémia
  • Transzplantáció < 60 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt
  • Új vagy progresszív tüdőinfiltrátumok a mellkasröntgen vagy mellkasi komputertomográfiás (CT) szűrés során, amelyeket nem értékeltek bronchoszkópiával, ha lehetséges. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük (a klinikai javulással együtt) 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén). A műtéti reszekció eltekint minden várakozási követelménytől.
  • Kontrollálatlan bakteriális vagy vírusos fertőzések - krónikus tünetmentes vírusos hepatitis megengedett
  • A pleurális folyadékgyülem elég nagy ahhoz, hogy mellkasröntgenen is kimutatható legyen
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati szerrel szemben
  • A beiratkozást megelőző 14 napon belül kapott vizsgálati gyógyszereket
  • Ismert aktív központi idegrendszeri érintettség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelt betegek
A betegeket donor természetes ölősejtekkel, fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, Denileukin diftitoxszal, donor limfaferézissel és IL-2-vel kezelik.
Biológiai: Természetes gyilkos sejtek
Infúzióval adják be a 0. napon. A termék T-sejt-szegény (CD3-) és B-sejt-szegény (CD19). Az infúzió céldózisa < vagy = 8 x 10^7 sejtmagvú sejt/kg.
Drog: Fludarabine
Naponta egyszer 1 órás intravénás infúzió formájában adják be 5 adagban, a -6. napon kezdődően.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Ciklofoszfamid
2 órás intravénás infúzió formájában, nagy mennyiségű folyadéköblítéssel és mesnával az intézményi irányelvek szerint a -5. és -4. napon, egy órával a fludarabin infúzió után. (A -4. napi beadás elhagyható, ha a beteg az elmúlt 4 hónapban átültetésen esett át.)
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Denileukin diftitox
12 ug/kg/nap a -1. és -2. napon intravénásan kell beadni.
Más nevek:
  • Ontak
Eljárás: Donor limfaferézis
A tervezett NK-sejt-infúzió előtti -1. napon a donor limfaferézisen esik át (limfociták eltávolítása az adományozott vérből, a fennmaradó vér visszajuttatása a donorba).
Drog: IL-2
NK-sejt-infúziót követően, 10 millió egység minden második napon, összesen 6 adagban. (A 45 kilogrammnál kisebb testtömegű betegek minden második napon 5 millió egység/m^2 adagot kapnak 6 adagon keresztül).
Más nevek:
  • Interleukin-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százaléka, akiknél sikeresen szaporodtak a természetes ölősejtek az infúzió után
Időkeret: 14. nap
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy megbecsüljük a természetes gyilkos (NK) sejtek in vivo expanziójának előfordulását 14 nappal az NK progenitorokban dúsított allogén donor termék infúziója után. A sikeres in vivo donor NK sejt expanziót úgy határoztuk meg, hogy az infúzió után 14 nappal a páciens perifériás vérében >100 sejt/ul abszolút keringő donor eredetű NK sejtszámot mértünk.
14. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség teljes remissziójával rendelkező betegek százaléka
Időkeret: Legalább 4 héttel az utolsó adag után (28 nap)
A betegségre adott választ teljes remisszióként (betegségreakcióként) határoztuk meg morfológiai kritériumok alapján, beleértve a mérsékelten sejtes vagy sejtes csontvelőben <5% blasztot. A teljes remisszió összefüggést mutatott az NK-sejtek in vivo expanziójával, az IL-15 szinttel és a donor/recipiens KIR B genotipizálásával, valamint a Treg deplécióval.
Legalább 4 héttel az utolsó adag után (28 nap)
A betegségmentes betegek százalékos túlélése
Időkeret: 6. hónap
A 6 hónapos életben lévő és betegségmentes betegek száma. A kezelés befejezését követő időtartam, ameddig a beteg túléli az adott rák vagy bármely más típusú rák jelei vagy tünetei nélkül. Egy klinikai vizsgálat során a betegségmentes túlélés mérése az egyik módja annak, hogy megnézzük, mennyire működik egy új kezelés.
6. hónap
Azon betegek százaléka, akiknél előfordul a visszaesés
Időkeret: 6. hónap
Azon betegek száma, akiknél a betegség teljes remissziója után visszaesett (a betegség visszatérése annak látszólagos felépülése/megszűnése után).
6. hónap
A kezeléssel összefüggésben elhunyt betegek száma
Időkeret: 100. nap
Azon betegek száma, akik a kezelés első 100 napjában toxicitás miatt meghaltak.
100. nap
A természetes ölősejt-szaporodásban szenvedő betegek százalékos aránya a KIR genotípus és a treg kimerülés között
Időkeret: 14. nap
Kapcsolat az in vivo természetes ölősejtek (NK) expanziója és a vérlemezke-visszanyerés (CRp) nélküli teljes válasz között a donorgyilkos immunglobulin-szerű (KIR) genotípussal és a Treg deplécióval. Az áramlási citometriával kimutatott in vivo donor NK sejt expanzió korrelált a szabályozó T-sejt (Treg) deplécióval.
14. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. április 19.

Első közzététel (Becslés)

2010. április 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Egyéb azonosító: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Egyéb azonosító: IRB, University of Minnesota)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Természetes gyilkos sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel