Гаплоидентичные натуральные клетки-киллеры для лечения рефрактерного или рецидивирующего острого миелогенного лейкоза (ОМЛ)

Критерии включения:

• ≥ 2 лет

• Соответствует одному из следующих критериев заболевания:

  • Неудача индукции первичного острого миелогенного лейкоза (ОМЛ): отсутствие полной ремиссии (ПР) после 2 или более попыток индукции

  • Рецидив острого миелогенного лейкоза (ОМЛ): отсутствие CR после 1 или более циклов стандартной реиндукционной терапии. Для пациентов старше 60 лет 1 цикл стандартной химиотерапии не требуется, если выполняется любой из следующих критериев:

    • рецидив в течение 6 месяцев после последней химиотерапии
    • количество бластов < 30% в течение 10 дней после начала терапии по протоколу
  • Вторичный ОМЛ вследствие миелодиспластического синдрома (МДС)
  • Рецидив ОМЛ > 2 месяцев после трансплантации, у которых нет возможности инфузии донорских лимфоцитов (например, реципиенты аутологичных трансплантатов или трансплантатов пуповинной крови [UCB]) Пациенты с предшествующим поражением центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие при условии, что оно лечилось, и спинномозговая жидкость чистая в течение как минимум 2 недель или магнитно-резонансная томография (МРТ) стабильна до регистрации . Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
• Доступный родственный HLA-гаплоидентичный донор (3-5 из 6 HLA-A, B и C)
• Статус производительности Карновски> 50% или оценка игры Лански> 50

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Креатинин: ≤ 2,0 мг/дл (для детей - ClCr > 50 мл/мин или Cr с поправкой на возраст)
  • Печень: функциональные пробы печени (LFT) < 5 x верхний предел институциональной нормы (ULN)
  • Легочная функция: насыщение кислородом ≥ 90 % на комнатном воздухе и легочная функция > 50 % с поправкой Диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Насыщение кислородом [> 92 %] может использоваться у детей, у которых тесты функции легких (PFT) не могут быть получены. (Тестирование требуется только при симптоматических или ранее известных нарушениях.)
  • Сердечная функция: фракция выброса (ФВ) ≥ 40%, отсутствие неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• Возможность отказаться от преднизолона или других иммунодепрессантов в течение как минимум 3 дней до инфузии естественных киллеров (NK) (за исключением премедикаментов денилейкина дифтитокса)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до регистрации в исследовании и согласиться использовать адекватные противозачаточные средства во время исследуемого лечения.
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Бифенотипический острый лейкоз
• Трансплантация менее чем за 60 дней до включения в исследование
• Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенологическом исследовании грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии, если это возможно. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими (с сопутствующим клиническим улучшением) после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций). Хирургическая резекция не требует ожидания.
• Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции - допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит
• Плевральный выпот достаточно большой, чтобы его можно было обнаружить на рентгенограмме грудной клетки.
• Известная гиперчувствительность к любому из используемых исследуемых агентов.
• Получал исследуемые препараты в течение 14 дней до регистрации
• Известное активное поражение ЦНС