Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentiska naturliga mördarceller för att behandla refraktär eller återfallande akut myelogen leukemi (AML)

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Adoptiv överföring av haploidentiska naturliga mördarceller för att behandla refraktär eller återfallande AML MT2010-02

Detta är en fas II terapeutisk studie av besläktad HLA-haploidentisk NK-cellbaserad terapi efter en hög dos av fludarabin/cyklofosfamid med denileukin diftitox förberedande regim för behandling av akut myelogen leukemi (AML) med dålig prognos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som uppnår en fullständig remission och neutrofilåterhämtning (ANC > 500) under minst 4 veckor kommer att övervägas för allogen transplantation för att förlänga remission (oberoende av denna studie).

Alla patienter, inklusive de som går vidare till transplantation, kommer att följas för att fastställa sjukdomsfri överlevnad, behandlingsrelaterad dödlighet och tid för återfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 2 års ålder

  • Uppfyller ett av följande sjukdomskriterier:

    • Primär akut myelogen leukemi (AML) induktionsfel: ingen fullständig remission (CR) efter 2 eller flera induktionsförsök

    • Återfall av akut myelogen leukemi (AML): inte vid CR efter 1 eller flera cykler av standardre-induktionsterapi. För patienter > 60 år krävs inte en cykel med standardkemoterapi om något av följande kriterier är uppfyllt:

      • återfall inom 6 månader efter den senaste kemoterapin
      • blastantal < 30 % inom 10 dagar efter påbörjad protokollbehandling
    • Sekundär AML från myelodysplastiskt syndrom (MDS)
    • AML återfaller > 2 månader efter transplantation som inte har möjlighet till donatorlymfocytinfusioner (t. mottagare av autologa eller navelsträngsblodtransplantationer [UCB]. Patienter med tidigare inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade förutsatt att den har behandlats och CSF är klar i minst 2 veckor eller stabil magnetisk resonanstomografi (MRT) före inskrivning . CNS-terapi (kemoterapi eller strålning) ska fortsätta enligt medicinsk indikation under studiebehandlingen.
  • Tillgänglig relaterad HLA-haploidentisk givare (3-5 av 6 HLA-A, B och C)
  • Karnofsky Performance Status > 50 % eller Lansky Play-poäng > 50

  • Adekvat organfunktion definierad som:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL (för pediatriska patienter - ClCr > 50 ml/min eller åldersjusterad Cr)
    • Lever: Leverfunktionstester (LFT) < 5 x övre gräns för institutionell normal (ULN)
    • Lungfunktion: syremättnad ≥ 90 % på rumsluft och lungfunktion >50 % korrigerad Diffusionslungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) Syremättnad [>92 %] kan användas till barn där lungfunktionstester (PFT) kan inte erhållas. (Test krävs endast om symtomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning.)
    • Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 40 %, ingen okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
  • Kan vara av med prednison eller andra immunsuppressiva mediciner i minst 3 dagar före infusion av naturliga mördare (NK) celler (exklusive denileukin diftitox pre-meds)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före studieregistreringen och samtycka till att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen.
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

  • Bi-fenotypisk akut leukemi
  • Transplantation < 60 dagar före studieregistrering
  • Nya eller progressiva lunginfiltrat vid screening av lungröntgen eller datortomografi (CT) som inte har utvärderats med bronkoskopi, om möjligt. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande (med tillhörande klinisk förbättring) efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller dokumenterade svampinfektioner). Kirurgisk resektion avstår från alla väntekrav.
  • Okontrollerade bakteriella eller virusinfektioner - kronisk asymtomatisk viral hepatit är tillåten
  • Pleurautgjutning tillräckligt stor för att kunna detekteras på lungröntgen
  • Känd överkänslighet mot något av studiemedlen som används
  • Fick prövningsläkemedel inom 14 dagar före inskrivning
  • Känt aktiv CNS-engagemang

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlade patienter
Patienterna behandlas med donator naturliga mördarceller, fludarabin, cyklofosfamid, Denileukin diftitox, donator lymfaferes och IL-2.
Biologisk: Naturliga mördarceller
Ges genom infusion på dag 0. Produkten är T-cell-utarmad (CD3-) och B-cell-utarmad (CD19). Måldos för infusion är < eller = 8 x 10^7 kärnförsedda celler/kilogram.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras som en 1 timmes intravenös infusion en gång om dagen i 5 doser som börjar på dag -6.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras som en 2 timmars intravenös infusion med vätskespolning med hög volym och mesna enligt institutionella riktlinjer på dag -5 och -4 en timme efter fludarabininfusion. (Administrering dag 4 kan utelämnas om patienten har genomgått en transplantation under de senaste 4 månaderna.)
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Denileukin diftitox
12 ug/kg/dag kommer att administreras på dag -1 och dag -2 intravenöst.
Andra namn:
  • Ontak
Procedur: Donatorlymfaferes
Dag -1 före planerad NK-cellinfusion kommer givaren att genomgå lymfaferes (avlägsnande av lymfocyter från donerat blod, varvid resten av blodet återtransfunderas till givaren).
Läkemedel: IL-2
Administreras efter NK-cellinfusion, 10 miljoner enheter varannan dag för totalt 6 doser. (Patienter som väger mindre än 45 kg kommer att få en dos på 5 miljoner enheter/m^2 varannan dag för 6 doser).
Andra namn:
  • Interleukin-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av patienter med framgångsrik expansion av naturliga mördarceller efter infusion
Tidsram: Dag 14
Det primära syftet med denna studie var att uppskatta förekomsten av in vivo-expansion av naturliga mördarceller (NK) 14 dagar efter infusion av en allogen donatorprodukt berikad för NK-progenitorer. Framgångsrik in vivo-donator-NK-cellexpansion definierades genom att mäta ett absolut cirkulerande donatorhärlett NK-cellantal på >100 celler/ul i patientens perifera blod 14 dagar efter infusion.
Dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av patienter med fullständig sjukdomsremission
Tidsram: Minst 4 veckor efter sista dosen (28 dagar)
Sjukdomsrespons definierades som fullständig remission (sjukdomsrespons) enligt morfologiska kriterier inklusive <5 % blaster i en måttligt cellulär eller cellulär märg. Fullständig remission var också korrelerad med NK-cellexpansion in vivo, IL-15-nivåer och donator/mottagare KIR B-genotypning och Treg-utarmning.
Minst 4 veckor efter sista dosen (28 dagar)
Procent av patienter med sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Månad 6
Antal patienter vid liv och sjukdomsfria vid 6 månader. Den tid efter behandlingens slut som en patient överlever utan några tecken eller symtom på den cancern eller någon annan typ av cancer. I en klinisk prövning är mätning av den sjukdomsfria överlevnaden ett sätt att se hur väl en ny behandling fungerar.
Månad 6
Procent av patienter med incidens av återfall
Tidsram: Månad 6
Antal patienter som har haft ett återfall (återgång av sjukdomen efter dess uppenbara återhämtning/upphörande) efter att ha erhållit en fullständig remission av sin sjukdom.
Månad 6
Antal patienter med behandlingsrelaterad död
Tidsram: Dag 100
Antal patienter som dog inom de första 100 dagarna av behandlingen på grund av toxicitet.
Dag 100
Procent av patienter med naturlig mördarcellexpansion kontra KIR-genotyp kontra treg-utarmning
Tidsram: Dag 14
Samband mellan in vivo naturliga mördarceller (NK) cellexpansion och fullständigt svar utan blodplättsåtervinning (CRp) med donator killer immunoglobulin-like (KIR) genotyp och Treg-utarmning. In vivo-donator-NK-cellexpansion korrelerades med regulatorisk T-cell (Treg) utarmning som detekterades på flödescytometri.
Dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2010

Första postat (Uppskatta)

20 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myelogen, Akut

Kliniska prövningar på Naturliga mördarceller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera