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Cellules tueuses naturelles haploidentiques pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire ou récidivante

3 décembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Transfert adoptif de cellules tueuses naturelles haploidentiques pour traiter la LAM réfractaire ou récidivante MT2010-02

Il s'agit d'une étude thérapeutique de phase II sur la thérapie à base de cellules NK HLA-haploidentiques d'un donneur apparenté après une dose élevée de fludarabine / cyclophosphamide avec un régime préparatoire de dénileukine diftitox pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) à mauvais pronostic.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients obtenant une rémission complète et une récupération des neutrophiles (ANC> 500) pendant au moins 4 semaines seront considérés pour une greffe allogénique afin de prolonger la rémission (indépendamment de cette étude).

Tous les patients, y compris ceux qui subissent une greffe, seront suivis pour déterminer la survie sans maladie, la mortalité liée au traitement et le délai de rechute.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 2 ans

  • Répond à l'un des critères de maladie suivants :

    • Échec de l'induction de la leucémie aiguë myéloïde (LMA) : pas de rémission complète (RC) après au moins 2 tentatives d'induction

    • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante : pas en RC après 1 ou plusieurs cycles de traitement de réinduction standard. Pour les patients > 60 ans, le 1 cycle de chimiothérapie standard n'est pas nécessaire si l'un des critères suivants est rempli :

      • rechute dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie
      • nombre de blastes < 30 % dans les 10 jours suivant le début du protocole de traitement
    • LAM secondaire du syndrome myélodysplasique (SMD)
    • AML en rechute > 2 mois après la greffe qui n'ont pas l'option des perfusions de lymphocytes du donneur (par ex. receveurs de greffes autologues ou de sang de cordon ombilical [UCB]) Les patients présentant une atteinte antérieure du système nerveux central (SNC) sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le LCR soit clair depuis au moins 2 semaines ou que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) soit stable avant l'inscription . La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
  • Donneur HLA-haploidentique apparenté disponible (3-5 sur 6 HLA-A, B et C)
  • Statut de performance de Karnofsky> 50% ou score de Lansky Play> 50

  • Fonction organique adéquate définie comme :

    • Créatinine : ≤ 2,0 mg/dL (pour les patients pédiatriques - ClCr > 50 ml/min ou Cr ajustée selon l'âge)
    • Hépatique : Tests de la fonction hépatique (LFT) < 5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % sur l'air ambiant et fonction pulmonaire > 50 % corrigée Capacité pulmonaire de diffusion pour le monoxyde de carbone (DLCO) et volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) La saturation en oxygène [> 92 %] peut être utilisée chez l'enfant où les tests de la fonction pulmonaire (PFT) ne peuvent pas être obtenus. (Test requis uniquement en cas de déficience symptomatique ou antérieure connue.)
    • Fonction cardiaque : Fraction d'éjection (FE) ≥ 40 %, pas d'angine de poitrine incontrôlée, d'arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
  • Capable de se passer de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) (à l'exclusion des prémédications de denileukin diftitox)
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude et accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude.
  • Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë bi-phénotypique
  • Transplantation < 60 jours avant l'inscription à l'étude
  • Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie, si possible. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées). La résection chirurgicale dispense de toute condition d'attente.
  • Infections bactériennes ou virales non contrôlées - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
  • Épanchement pleural suffisamment important pour être détectable sur une radiographie pulmonaire
  • Hypersensibilité connue à l'un des agents de l'étude utilisés
  • A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Implication active connue du SNC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients traités
Les patients sont traités avec des cellules tueuses naturelles du donneur, de la fludarabine, du cyclophosphamide, du denileukine diftitox, de la lymphaphérèse du donneur et de l'IL-2.
Biologique: Cellules tueuses naturelles
Administré par perfusion au jour 0. Le produit est appauvri en lymphocytes T (CD3-) et appauvri en lymphocytes B (CD19). La dose cible pour la perfusion est < ou = 8 x 10^7 cellules nucléées/kilogramme.
Médicament: Fludarabine
Administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois par jour pour 5 doses à partir du jour -6.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Administré sous forme de perfusion intraveineuse de 2 heures avec un volume élevé de liquide de rinçage et de mesna selon les directives institutionnelles aux jours -5 et -4 une heure après la perfusion de fludarabine. (L'administration au jour -4 peut être omise si le patient a subi une greffe au cours des 4 mois précédents.)
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Denileukine diftitox
12 ug/kg/jour seront administrés au jour -1 et au jour -2 par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • Ontak
Procédure: Lymphaphérèse du donneur
Jour -1 avant la perfusion de cellules NK prévue, le donneur subira une lymphaphérèse (élimination des lymphocytes du sang donné, le reste du sang étant retransfusé au donneur).
Médicament: IL-2
Administré après perfusion de cellules NK, 10 millions d'unités tous les deux jours pour un total de 6 doses. (Les patients pesant moins de 45 kilogrammes recevront une dose de 5 millions d'unités/m^2 tous les deux jours pour 6 doses).
Autres noms:
  • Interleukine-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant une expansion réussie des cellules tueuses naturelles après perfusion
Délai: Jour 14
L'objectif principal de cette étude était d'estimer l'incidence de l'expansion in vivo des cellules tueuses naturelles (NK) 14 jours après la perfusion d'un produit donneur allogénique enrichi en progéniteurs NK. L'expansion réussie des cellules NK du donneur in vivo a été définie en mesurant un nombre absolu de cellules NK circulantes dérivées du donneur de> 100 cellules / ul dans le sang périphérique du patient 14 jours après la perfusion.
Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en rémission complète de la maladie
Délai: Au moins 4 semaines après la dernière dose (28 jours)
La réponse à la maladie a été définie comme une rémission complète (réponse à la maladie) selon des critères morphologiques comprenant <5 % de blastes dans une moelle cellulaire ou cellulaire modérément. La rémission complète était également corrélée à l'expansion des cellules NK in vivo, aux niveaux d'IL-15 et au génotypage KIR B du donneur/receveur et à la déplétion des Treg.
Au moins 4 semaines après la dernière dose (28 jours)
Pourcentage de patients avec survie sans maladie
Délai: Mois 6
Nombre de patients vivants et sans maladie à 6 mois. La durée après la fin du traitement pendant laquelle un patient survit sans aucun signe ou symptôme de ce cancer ou de tout autre type de cancer. Dans un essai clinique, mesurer la survie sans maladie est un moyen de voir dans quelle mesure un nouveau traitement fonctionne.
Mois 6
Pourcentage de patients présentant une incidence de rechute
Délai: Mois 6
Nombre de patients qui ont eu une rechute (le retour de la maladie après sa guérison/arrêt apparent) après avoir obtenu une rémission complète de leur maladie.
Mois 6
Nombre de patients dont le décès est lié au traitement
Délai: Jour 100
Nombre de patients décédés dans les 100 premiers jours de traitement en raison d'une toxicité.
Jour 100
Pourcentage de patients présentant une expansion des cellules tueuses naturelles par rapport au génotype KIR par rapport à l'épuisement des Treg
Délai: Jour 14
Association entre l'expansion in vivo des cellules tueuses naturelles (NK) et la réponse complète sans récupération plaquettaire (CRp) avec le génotype tueur de type immunoglobuline (KIR) du donneur et la déplétion des Treg. L'expansion in vivo des cellules NK du donneur était corrélée à l'épuisement des lymphocytes T régulateurs (Treg) détecté par cytométrie en flux.
Jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2010

Première publication (Estimation)

20 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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