乳癌の腋窩リンパ節郭清後のリンパ瘤予防におけるパシレオチド LAR 投与 (SOM 230)

ソマトスタチン類似体であるオクトレオチドは、術後の胃腸瘻および膵臓瘻の医学的管理においてその有効性を実証しています。 最近の 2 つの研究では、乳癌手術の一環として行われた腋窩リンパ節郭清後のリンパ節の減少におけるその価値が示されています。

乳癌手術の範囲内での腋窩リンパ節郭清後の主な罹患率は、腋窩ドレーンの除去に続くリンパ嚢腫の術後発生です。 これは、痛み、誤嚥の繰り返し、感染、および局所治癒の遅延の原因となる可能性があります。

評価中のソマトスタチン類似体であり、ソマトスタチン受容体に対して高い親和性 (sst1 および sst5 受容体では 30 ～ 40 倍、sst3 では 5 倍、sst2 では同等) を有するパシレオチドは、この適応症において魅力的な分子です。

オクトレオチドで発表された有望な結果と、パシレオチドで予想されるより大きな効果に基づいて、研究者は、乳房切除術 - 腋窩リンパ節郭清後の腋窩リンパ節の発生率の減少におけるパシレオチドの術前投与の利点を評価したいと考えています。

ソマトスタチンは、神経系および胃膵臓系に広く分布し、さまざまな薬理学的および生理学的効果をもたらすホルモンです。 胃腸の内分泌と外分泌を阻害し、抗炎症作用があります (1)。 リンパの流れに対するソマトスタチンの直接的な効果は、胃腸管でのみ観察されています。

いくつかのシリーズでは、乳び腹水の治療または胸管損傷の管理におけるオクトレオチドの使用が報告されています (2)。 その作用メカニズムは詳細に研究されていませんが、おそらく内臓の血流を阻害し、トリグリセリドの吸収を制限することによって作用します.

ソマトスタチン受容体は、腸管に関連しないものを含むリンパ組織で実証されています。 したがって、胃腸のリンパ流に対するソマトスタチンの阻害作用は、体の他の場所、特にリンパ系にも適用される可能性があります。

したがって、ソマトスタチンは、本質的に腋窩リンパ節切除後のリンパの流れを減少させる可能性があります。

新しい分子であるパシレオチドは、現在臨床開発中です。 この分子は、sst1 および sst5 受容体に対して 30 ～ 40 倍、sst3 に対して 5 倍、sst2 に対してオクトレオチドに匹敵する親和性を持つソマトスタチン類似体です。 したがって、オクトレオチドよりも効果が大きい可能性があります。

徐放性製剤は、手術前に筋肉内注射する必要があります。 有効なプラトー濃度は、選択した投与量 (20、40、または 60 mg) に関係なく、10 日後に得られます。

オクトレオチドが胃腸と膵臓の瘻孔や乳糜腹水と乳糜胸の退縮に及ぼす有益な効果を詳述した文献の多くの記事に加えて、いくつかの記事は術後のリンパ嚢腫に対するその効果を強調しようと試みました.

まず、ソマトスタチン類似体がドレナージ量を減少させ、乳癌の腋窩リンパ節郭清後のリンパ嚢腫の発生率を減少させるプラスの効果を強調した 2 つの論文があります。

Mahmoud らによる別のより最近の記事。 (5) 平均 1 日排液量 (104 対 145 ml、p=0.0001)、排液の合計期間 (12.7 対 25 日、p=0.0001)、術後のリンパ節吸引の必要性 (90対 40%、p=0.0001)。

2006 年には、別の分野 (腎移植) で、Capocasale らによる論文が発表されました。Pasireotide は注射可能なソマトスタチン類似体です。 天然のソマトスタチンや既知の類似体と同様に、その薬効はソマトスタチン受容体への結合に依存します。 これらは 5 つ (sst 1 から 5) あります。それらは、通常の生理学的条件下でさまざまな身体組織で発現します。 ソマトスタチン類似体はこれらの受容体を活性化し、細胞活性を低下させ、ホルモン合成を阻害します。 （7）。 現在使用されているオクトレオチドとランレオチドは、sst2受容体に強い親和性を持ち、他のタイプには親和性があるとしても中程度です。 パシレオチドは、特定のソマトスタチン受容体に対してオクトレオチドよりも高い親和性を持っています。sst1 では 30 倍、sst3 では 5 倍、sst5 では 40 倍です。 sst2 に対して同等の親和性を持ち、sst4 に対しては (オクトレオチドのように) 親和性を持ちません。

文献によると、乳癌手術後の腋窩リンパ節の発生率は大きく異なります。最近の 66 件の研究のメタアナリシスでは、ドレナージが行われているかどうか、手術の種類 (保守的な方法) によって 4 ～ 89% の発生率が明らかになりました。ドレーンが抜去された時間と圧迫包帯が適用されたかどうか。

私たちの経験では、Hôpital Tenon での発生率は 40% です。 この割合は、2008 年 11 月から 2009 年 2 月の間に手術を受けた 70 人の患者のうち 39.3% の発生率を記録したギュスターヴ・ルシー研究所のデータによって裏付けられています。

いくつかのチームが、手術不能な腹膜癌に苦しむ患者の管理における Sandostatin® または他のソマトスタチン類似体の使用を報告しています (9-12)。 この治療法は支持療法として使用され、閉塞性症候群に関連する症状の発生率が減少しました。 実際、胃腸の分泌物を減らすことができます。 一部の著者は、ソマトスタチン類似体に抗腫瘍効果があることを示唆しています(9)。 オクトレオチドは、腹膜癌による腸閉塞を呈する緩和ケア患者の治療に AFSSAPS によって推奨されています。 消化管内分泌腫瘍を呈する患者にソマトスタチン類似体を使用するための販売承認 (MA) が付与されているため、パシレオチドの使用によって特定の倫理的問題が生じることはありません。