Pasireotidi LAR:n antaminen lymfocelen ehkäisyyn rintasyövän kainalosolmukeleikkauksen jälkeen (SOM 230)

Oktreotidi, somatostatiinianalogi, on osoittanut tehonsa leikkauksen jälkeisten maha-suolikanavan ja haiman fisteleiden lääketieteellisessä hoidossa. Kaksi viimeaikaista tutkimusta ovat osoittaneet sen arvon lymfoseleiden vähentämisessä osana rintasyövän leikkausta tehdyn kainalosolmukkeiden dissektion jälkeen.

Pääasiallinen sairastuvuus kainalosolmun dissektion jälkeisenä rintasyövän leikkauksen puitteissa on lymfokelin leikkauksen jälkeinen kehittyminen kainalon dreenin poistamisen jälkeen. Tämä voi aiheuttaa kipua, toistuvaa aspiraatiota, infektiota ja viivästynyttä paikallista paranemista.

Pasireotidi, arvioitavana oleva somatostatiinianalogi ja jolla on korkea affiniteetti somatostatiinireseptoreihin (30-40 kertaa suurempi sst1- ja sst5-reseptoreihin, 5 kertaa suurempi sst3-reseptoreihin ja vastaava sst2-reseptoreihin), on houkutteleva molekyyli tässä käyttöaiheessa.

Oktreotidilla julkaistujen rohkaisevien tulosten ja pasireotidin odotettavissa olevien suurempien vaikutusten perusteella tutkijat haluavat arvioida pasireotidin preoperatiivisen annon edun vähentämään kainalolymfoselien ilmaantuvuutta mastektomian - kainalosolmun dissektion jälkeen.

Somatostatiini on hormoni, joka jakautuu laajalti hermostoon ja mahahaimajärjestelmään ja joka on vastuussa erilaisista farmakologisista ja fysiologisista vaikutuksista. Se voi estää maha-suolikanavan endokriinistä ja eksokriinista eritystä ja sillä on anti-inflammatorinen vaikutus (1). Somatostatiinin suora vaikutus lymfaattiseen virtaukseen on havaittu vain ruoansulatuskanavassa.

Useissa sarjoissa on raportoitu oktreotidin käytöstä kyloisen askiteksen hoidossa tai rintatiehyiden vamman hoidossa (2). Vaikka sen vaikutusmekanismia ei ole tutkittu perusteellisesti, se todennäköisesti toimii estämällä splanchnista verenvirtausta ja rajoittamalla triglyseridien imeytymistä.

Somatostatiinireseptoreita on osoitettu imukudoksissa, mukaan lukien ne, jotka eivät liity suolistoon. Siksi on todennäköistä, että somatostatiinin estävä vaikutus maha-suolikanavan lymfaattiseen virtaukseen voi koskea myös muualla kehossa ja erityisesti imusolmukkeessa.

Somatostatiini saattaa siksi vähentää lymfaattista virtausta olennaisesti kainalolymfadenektomian jälkeen.

Uusi molekyyli, pasireotidi, on parhaillaan kliinisessä kehityksessä. Tämä molekyyli on somatostatiinianalogi, jolla on 30-40 kertaa suurempi affiniteetti sst1- ja sst5-reseptoreihin, 5 kertaa suurempi sst3-reseptoreihin ja vertailukelpoinen sst2:n suhteen kuin oktreotidi. Siksi sillä voi olla suurempi vaikutus kuin oktreotidilla.

Asteittain vapautuva muoto on ruiskutettava lihakseen ennen leikkausta. Tehokas tasannepitoisuus saavutetaan 10 päivän kuluttua valitusta annoksesta (20, 40 tai 60 mg) riippumatta.

Lukuisten kirjallisuudessa olevien artikkeleiden lisäksi, joissa kerrotaan yksityiskohtaisesti oktreotidin edullisista vaikutuksista maha-suolikanavan ja haiman fisteleihin sekä kyloisen askitesin ja kylothoraksin regressioon, muutamissa artikkeleissa on yritetty korostaa sen vaikutusta postoperatiivisiin lymfoseleihin.

Ensinnäkin kahdessa artikkelissa on korostettu somatostatiinianalogien positiivista vaikutusta vedenpoistotilavuuden ja lymfoselien esiintyvyyden vähentämisessä kainalosolmun dissektion jälkeen rintasyövässä:

Toinen uudempi artikkeli Mahmoud et al. (5) osoitti samat suotuisat vaikutukset keskimääräiseen päivittäiseen vedenpoistotilavuuteen (104 vs 145 ml, p=0,0001), drenoinnin kokonaiskestoon (12,7 vs 25 päivää, p=0,0001) ja lymfoseleiden postoperatiivisen aspiraation tarpeeseen (90). vs 40 %, p = 0,0001).

Vuonna 2006 toisella alalla (munuaisensiirron alalla) Capocasalen et al.Pasireotide artikkeli on injektoitava somatostatiinianalogi. Luonnollisen somatostatiinin ja tunnettujen analogien tavoin sen farmaseuttinen teho riippuu sen sitoutumisesta somatostatiinireseptoreihin. Näitä on viisi (sst 1 - 5); ne ilmentyvät erilaisissa kehon kudoksissa normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa. Somatostatiinianalogit aktivoivat näitä reseptoreita, mikä puolestaan ​​vähentää solujen aktiivisuutta ja estää hormonisynteesiä. (7). Nykyisin käytetyillä oktreotidilla ja lanreotidilla on voimakas affiniteetti sst2-reseptoriin ja kohtuullinen affiniteetti, jos sellaista on, muihin tyyppeihin. Pasireotidilla on suurempi affiniteetti kuin oktreotidilla tiettyihin somatostatiinireseptoreihin: 30 kertaa suurempi sst1, 5 kertaa suurempi sst3 ja 40 kertaa suurempi sst5. Sillä on vastaava affiniteetti sst2:lle ja ei yhtään (kuten oktreotidi) sst4:lle.

Kirjallisuudessa kainaloiden lymfoseleiden ilmaantuvuus rintasyövän leikkauksen jälkeen vaihtelee huomattavasti: äskettäin tehty 66 tutkimuksen meta-analyysi paljasti ilmaantuvuuden olevan 4–89 % riippuen siitä, suoritettiinko drenaatio vai ei, leikkauksen tyypistä (konservatiivinen). vai ei), ajankohta, jolloin dreeni poistettiin ja onko puristussidosta laitettu vai ei.

Kokemuksemme mukaan ilmaantuvuus Hôpital Tenonissa on 40 %. Tämän prosenttiosuuden ovat vahvistaneet Gustave Roussy -instituutin tiedot, jotka kirjasivat 39,3 prosentin ilmaantuvuuden 70 potilaasta, joille tehtiin leikkaus marraskuun 2008 ja helmikuun 2009 välisenä aikana.

Useat tutkimusryhmät ovat raportoineet käyttävänsä Sandostatin®-valmistetta tai muita somatostatiinianalogeja potilaiden hoidossa, jotka kärsivät leikkauskelvottomasta vatsakalvon karsinoomasta (9–12). Tätä hoitoa käytettiin tukihoitona ja se vähensi obstruktiiviseen oireyhtymään liittyvien oireiden ilmaantuvuutta. Itse asiassa se voi vähentää maha-suolikanavan eritteitä. Jotkut kirjoittajat ovat jopa ehdottaneet, että somatostatiinianalogeilla on kasvaimia estävä vaikutus (9). AFSSAPS suosittelee oktreotidia sellaisten palliatiivisen hoidon potilaiden hoitoon, joilla on suolistotukos vatsakalvon karsinoomassa. Koska myyntilupa (MA) on myönnetty somatostatiinianalogien käytölle potilailla, joilla on maha-suolikanavan endokriininen kasvain, pasireotidin käyttö ei aiheuta erityisiä eettisiä kysymyksiä.