유방암에 대한 겨드랑이 림프절 절제 후 림프류 예방에 Pasireotide LAR 투여 (SOM 230)

소마토스타틴 유사체인 Octreotide는 수술 후 위장관 및 췌장 누공의 의학적 관리에서 효능이 입증되었습니다. 최근 2건의 연구에서 유방암 수술의 일부로 수행된 겨드랑이 결절 절제 후 림프구 감소에 대한 가치를 보여주었습니다.

유방암 수술 범위 내에서 겨드랑이 림프절 절제 후 주요 이환율은 겨드랑이 배액관 제거 후 림프구의 수술 후 발생입니다. 이는 통증, 반복 흡인, 감염 및 국소 치유 지연의 원인이 될 수 있습니다.

소마토스타틴 수용체에 대해 높은 친화력(sst1 및 sst5 수용체의 경우 30~40배, sst3의 경우 5배, sst2의 경우 등가)을 갖는 소마토스타틴 유사체인 Pasireotide는 이 적응증에서 매력적인 분자입니다.

octreotide로 발표된 고무적인 결과와 pasireotide로 예상되는 더 큰 효과를 기반으로 연구자들은 유방 절제술 - 겨드랑이 림프절 절제술 후 겨드랑이 림프구의 발병률을 줄이는 데 있어 pasireotide의 수술 전 투여의 이점을 평가하기를 원합니다.

소마토스타틴은 다양한 약리학적 및 생리학적 효과를 담당하는 신경계 및 위췌장계에 널리 분포하는 호르몬입니다. 위장 내분비 및 외분비 분비를 억제할 수 있으며 항염증 작용이 있습니다(1). 림프 흐름에 대한 소마토스타틴의 직접적인 효과는 위장관에서만 관찰되었습니다.

여러 시리즈에서 유미 복수의 치료 또는 흉관 손상 관리에 octreotide의 사용을 보고합니다(2). 그 작용 기전은 깊이 연구되지 않았지만 아마도 내장 혈류를 억제하고 트리글리세리드의 흡수를 제한함으로써 작용할 것입니다.

소마토스타틴 수용체는 장과 관련되지 않은 림프 조직을 포함하여 림프 조직에서 입증되었습니다. 따라서 위장관 림프 흐름에 대한 소마토스타틴의 억제 작용이 신체의 다른 부위, 특히 림프계에도 적용될 가능성이 있습니다.

따라서 소마토스타틴은 본질적으로 겨드랑이 림프절 절제술 후 림프 흐름을 감소시킬 수 있습니다.

새로운 분자인 pasireotide가 현재 임상 개발 중에 있습니다. 이 분자는 sst1 및 sst5 수용체에 대해 30 내지 40배 더 큰 친화도, sst3에 대해 5배 더 크고 옥트레오타이드보다 sst2에 대해 필적하는 친화성을 갖는 소마토스타틴 유사체이다. 따라서 octreotide보다 더 큰 효과를 가질 수 있습니다.

점진적 방출 형태는 수술 전에 근육 주사해야 합니다. 선택한 용량(20, 40 또는 60mg)에 관계없이 10일 후에 효과적인 플래토 농도가 얻어집니다.

octreotide가 위장관 및 췌장 누공과 유미 복수 및 유미흉의 퇴행에 미치는 유익한 효과를 자세히 설명하는 문헌의 많은 기사 외에도, 수술 후 림프구에 대한 옥트레오타이드의 효과를 강조하려는 몇 가지 기사가 있습니다.

첫째, 유방암에서 겨드랑이 결절 절제 후 배액량과 림프구 발생률을 줄이는 소마토스타틴 유사체의 긍정적인 효과를 강조한 두 개의 기사가 있습니다.

Mahmoud et al.의 또 다른 최신 기사. (5) 평균 일일 배액량(104 vs 145 ml, p=0.0001), 총 배액 기간(12.7 vs 25일, p=0.0001) 및 수술 후 림프구 흡인의 필요성(90 대 40%, p=0.0001).

2006년 다른 분야(신장 이식 분야)에서 Capocasale 등의 논문이 발표되었습니다. Pasireotide는 주사 가능한 소마토스타틴 유사체입니다. 천연 소마토스타틴 및 알려진 유사체와 마찬가지로 약학적 효능은 소마토스타틴 수용체에 대한 결합에 달려 있습니다. 이들 중 다섯 가지가 있습니다(sst 1에서 5까지). 그들은 정상적인 생리적 조건 하에서 다양한 신체 조직에서 발현됩니다. 소마토스타틴 유사체는 이러한 수용체를 활성화하여 세포 활동을 감소시키고 호르몬 합성을 억제합니다. (7). 현재 사용되고 있는 Octreotide와 lanreotide는 sst2 수용체에 강한 친화성을 가지고 있고, 다른 종류에 대해서는 중간 정도의 친화성을 가지고 있다. Pasireotide는 특정 소마토스타틴 수용체에 대해 octreotide보다 더 큰 친화력을 가지고 있습니다: sst1의 경우 30배, sst3의 경우 5배, sst5의 경우 40배 더 큽니다. 그것은 sst2에 대해 동등한 친화력을 가지고 있고 sst4에 대해서는 (옥트레오타이드와 같이) 없음을 가지고 있습니다.

문헌에서 유방암 수술 후 겨드랑이 림프구의 발병률은 상당히 다양합니다. 최근 66건의 연구에 대한 메타 분석에서는 배액 시행 여부, 수술 유형(보존적 여부), 배수관을 제거한 시간 및 압축 드레싱 적용 여부.

우리의 경험에 따르면 Hôpital Tenon의 발병률은 40%입니다. 이 비율은 2008년 11월에서 2009년 2월 사이에 수술을 받은 70명의 환자 중 39.3%의 발병률을 기록한 Gustave Roussy Institute 데이터에 의해 확증되었습니다.

여러 팀에서 수술 불가능한 복막 암종(9-12)을 앓고 있는 환자 관리에 Sandostatin® 또는 기타 소마토스타틴 유사체를 사용했다고 보고했습니다. 이 치료는 지지 요법으로 사용되었으며 폐쇄 증후군과 관련된 증상의 발생률을 감소시켰습니다. 사실, 그것은 위장 분비물을 줄일 수 있습니다. 일부 저자는 소마토스타틴 유사체가 항종양 효과를 가지고 있다고 제안하기도 했습니다(9). Octreotide는 AFSSAPS에서 복막암에서 장 폐색을 나타내는 완화 치료 환자의 치료에 권장됩니다. 위장관 내분비 종양을 나타내는 환자에게 소마토스타틴 유사체를 사용하도록 시판 허가(MA)가 부여되었기 때문에 파시레오타이드의 사용은 특정한 윤리적 문제를 제기하지 않습니다.