帕瑞肽 LAR 用于预防乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后淋巴囊肿 (SOM 230)
帕瑞肽 LAR 给药预防乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后淋巴囊肿的效果评价
乳腺癌手术范围内腋窝淋巴结清扫术后的主要并发症是淋巴囊肿的术后发展。 根据文献,发生率从 4% 到 89% 不等,具体取决于手术类型、是否插入引流管或是否使用加压敷料以及引流管移除的时间……根据我们的经验,发生率为 40 % [IGR (Gustave Roussy Institute) 数据集中于 2008 年 11 月至 2009 年 2 月期间的 70 名患者]
最近的两项研究记录了使用奥曲肽在减少术后淋巴囊肿以及引流时间和体积方面的令人鼓舞的结果。 诺华实验室开发的一种新分子,即帕瑞肽,是一种生长抑素类似物,对多种生长抑素受体具有很强的亲和力(对 sst1 和 sst5 高 30 至 40 倍,对 sst3 高 5 倍,对 sst2 等效)
该试验的目的是评估术前注射帕瑞肽 LAR 在降低腋窝淋巴结清扫术后症状性淋巴囊肿术后发生率方面的疗效。
次要目标是评估延长释放帕瑞肽对术后引流持续时间、每日引流量、总引流量、重复淋巴囊肿抽吸次数和体积、抽吸淋巴总体积、术后引流发生率的疗效。发热发作、住院时间长短和辅助化疗开始的时间长短。 它还用于评估延长释放帕瑞肽的安全性。
本研究的主要目的是评估术前延长释放帕瑞肽注射液在降低乳房切除术-腋窝淋巴结清扫术后症状性、术后腋窝淋巴囊肿发生率方面的疗效。
研究概览
详细说明
奥曲肽是一种生长抑素类似物,已证明其在术后胃肠和胰瘘的医疗管理中的有效性。 最近的两项研究表明,它在减少作为乳腺癌手术一部分的腋窝淋巴结清扫术后淋巴囊肿方面的价值。
乳腺癌手术范围内腋窝淋巴结清扫术后的主要并发症是腋窝引流管切除后淋巴囊肿的术后发展。 这可能是疼痛、反复误吸、感染和局部愈合延迟的根源。
帕瑞肽是一种正在评估中的生长抑素类似物,对生长抑素受体具有高亲和力(对 sst1 和 sst5 受体的亲和力高 30 至 40 倍,对 sst3 的亲和力高 5 倍,对 sst2 的亲和力高 5 倍)是该适应症中的一个有吸引力的分子。
基于奥曲肽公布的令人鼓舞的结果和帕瑞肽预期的更大效果,研究人员希望评估术前给予帕瑞肽在减少乳房切除术 - 腋窝淋巴结清扫术后腋窝淋巴囊肿发生率方面的益处。
生长抑素是一种广泛分布于神经和胃胰系统的激素,具有多种药理和生理作用。 它可以抑制胃肠内分泌和外分泌,并具有抗炎作用 (1)。 仅在胃肠道中观察到生长抑素对淋巴流动的直接影响。
多个系列报道了奥曲肽在治疗乳糜腹水或治疗胸导管损伤中的应用 (2)。 尽管尚未深入研究其作用机制,但可能通过抑制内脏血流和限制甘油三酯的吸收发挥作用。
生长抑素受体已在淋巴组织中得到证实,包括那些与肠道无关的组织。 因此,生长抑素对胃肠道淋巴流动的抑制作用可能也适用于身体的其他部位,尤其是淋巴系统。
因此,生长抑素可能会减少腋窝淋巴结切除术后的淋巴流量。
一种新分子帕瑞肽目前正处于临床开发阶段。 该分子是一种生长抑素类似物,对 sst1 和 sst5 受体的亲和力比奥曲肽高 30 到 40 倍,对 sst3 的亲和力高 5 倍,对 sst2 的亲和力相当。 因此,它可能比奥曲肽具有更大的作用。
逐渐释放的形式必须在手术前肌肉注射。 无论所选剂量(20、40 或 60 毫克)如何,10 天后都会获得有效的平台浓度。
除了文献中的许多文章详述奥曲肽对胃肠道和胰瘘以及乳糜腹水和乳糜胸消退的有益作用外,还有几篇文章试图强调其对术后淋巴囊肿的作用。
首先,有两篇文章强调了生长抑素类似物在减少乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后引流量和淋巴囊肿发生率方面的积极作用:
Mahmoud 等人最近发表的另一篇文章。 (5) 对平均每日引流量(104 vs 145 ml,p=0.0001)、总引流持续时间(12.7 vs 25 天,p=0.0001)和淋巴囊肿术后抽吸需求(90对比 40%,p=0.0001)。
2006 年,在另一个领域(肾移植领域),Capocasale 等人发表了一篇文章。Pasireotide 是一种可注射的生长抑素类似物。 与天然生长抑素和已知类似物一样,其药物功效取决于其与生长抑素受体的结合。 其中有五个(sst 1 到 5);它们在正常生理条件下在各种身体组织中表达。 生长抑素类似物激活这些受体,进而降低细胞活性并抑制激素合成。 (7). 目前使用的奥曲肽和兰瑞肽对 sst2 受体具有很强的亲和力,对其他类型具有中等亲和力(如果有的话)。 帕瑞肽对某些生长抑素受体的亲和力高于奥曲肽:对 sst1 高 30 倍,对 sst3 高 5 倍,对 sst5 高 40 倍。 它对 sst2 具有同等亲和力,对 sst4 没有亲和力(如奥曲肽)。
在文献中,乳腺癌手术后腋窝淋巴囊肿的发生率差异很大:最近对 66 项研究的荟萃分析显示发生率为 4% 至 89%,具体取决于是否进行引流、手术类型(保守或不),引流管被移除的时间以及是否使用加压敷料。
根据我们的经验,Hôpital Tenon 的发病率为 40%。 这一百分比已得到 Gustave Roussy Institute 数据的证实,该数据记录了 2008 年 11 月至 2009 年 2 月期间接受手术的 70 名患者中 39.3% 的发生率。
几个团队报告了他们使用 Sandostatin® 或其他生长抑素类似物治疗患有无法手术的腹膜癌的患者 (9-12)。 这种治疗被用作支持疗法并减少了与阻塞综合征相关的症状的发生率。 事实上,它可以减少胃肠分泌物。 一些作者甚至提出生长抑素类似物具有抗肿瘤作用 (9)。 AFSSAPS 推荐奥曲肽用于治疗因腹膜癌出现肠梗阻的姑息治疗患者。 由于生长抑素类似物在患有胃肠道内分泌肿瘤的患者中的使用已获得上市许可 (MA),因此帕瑞肽的使用不会引发任何特定的伦理问题。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75020
- Tenon Hospital
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18岁或以上的女性患者。
- 患者懂法语。
- 法国国家健康保险系统涵盖的患者。
- 计划进行乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术的任何女性患者都需要在术前阶段进行。
排除标准:
- 患者未满 18 岁。
- 不懂法语的患者。
- 患者不在法国国家健康保险体系的保障范围内。
- 患者表现出一种或多种麻醉和手术禁忌症。
- 有帕瑞肽禁忌症的患者
- 患者拒绝
- 预定的哨兵节点程序
- 异常凝血或治愈性抗凝治疗
- 没有有效避孕措施的育龄妇女,
- 孕妇或哺乳期妇女
- 糖尿病控制不佳 (HbA1c > 8%)
- 放疗史
- 复发性乳腺癌
- 在过去 6 个月内患有充血性心功能不全(NYHA III 类或 IV 类)、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速或心室颤动发作或心肌梗塞病史的患者。
- 患者在筛选或基线(给药前)出现 QT 间期延长(根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT)> 450 毫秒
- 晕厥史或猝死家族史或严重心律失常
- 尖端扭转型室性心动过速的危险因素:低钾血症、低镁血症、已知的结构性或缺血性心脏病、心动过缓 (HR<55/min) 或高级房室传导阻滞
- 可能延长 QT 或增加研究药物暴露的伴随疾病,包括脱水、肾或肝功能损害
- 已知会增加 QT 间期的伴随药物
- 肝硬化、活动性或持续性慢性肝炎等肝病患者,或 ALAT 率升高,ASAT 率高于正常上限 (NSL) 两倍
- 白细胞 < 3x109/L、Hb < 90% LIN、血小板 < 100x109/L 的患者
- 根据研究者或研究监查员的判断,具有易干扰研究实施或结果评估的病理学或病史的患者
- 患者在首次给药前一个月内参与另一项研究中的另一种分子的临床试验
- 已知对生长抑素类似物或延长释放帕瑞肽或延长释放奥曲肽制剂的另一种成分过敏。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:帕瑞肽
肌肉注射 PASIREOTIDE 60 MG
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手术前 10 至 7 天进行一次 PASIREOTIDE 60 MG 肌肉注射
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
肌肉注射安慰剂
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手术前 10 至 7 天注射一剂安慰剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身淋巴囊肿体积
大体时间:手术后1至32天
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没有术后腋窝症状性淋巴囊肿的患者比例,定义为在干预后 28 天内没有抽吸或独特或反复抽吸淋巴囊肿的总体积小于 60cc(≤)第 28 天低于 120cc(含)(≤)。
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手术后1至32天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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