自家移植（STAT）研究による強皮症治療 (STAT)

包含基準:

• -米国リウマチ学会によって定義されたSScの患者 びまん性皮膚疾患（グループ5を除く） 病気の進行のリスクがある
• 患者は、研究に適格となる前に、MMF/Myfortic またはシクロホスファミドのいずれかの 4 mponth 以上のコースに失敗している必要があります (動員開始の 1 週間以上前に決定されます)。 「失敗」は、疾患の進行または改善の欠如の証拠として定義されます。シクロホスファミドのMMF前の反応は、参加しているサイト研究のリウマチ専門医によって評価されます
• 患者は、次の 6 つのグループのうち少なくとも 1 つの資格を満たす必要があります。

• グループ 1:

  • 患者は 1) 以下の a と b の両方を持っている必要があります。および 2) c または d のいずれか

    • a) 四肢遠位部の病変に加えて、肘および膝の近位および/または胴体の皮膚肥厚によって定義されるびまん性皮膚強皮症;スキン スコアが取得されますが、適格性を判断するために使用されることはありません
    • b) 全身性強皮症の期間 = 最初の非レイノー症状の発症から 7 年未満;最初の非レイノー症状の発症から 5 ～ 7 年の間に疾患活動性がある患者については、最近の疾患の進行または活動性を記録する必要があります。
    • c) 強制肺活量 (FVC) < 80% または一酸化炭素のヘモグロビン調整拡散能 (DLCO) < 70% の SSc 関連肺疾患の存在および肺胞炎または SSc 関連間質性肺疾患の証拠解像度胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンおよび/または気管支肺胞洗浄（BAL）による（間質性肺疾患は、非特異的間質性肺炎[NSIP]または通常の間質性肺炎[UIP]である可能性があります。所見を確認するために気管支肺胞洗浄[BAL]を行う必要があります高解像度 CT スキャン [HRCT] が全身性硬化症の変化 [スリガラス NSIP、UIP、SSc 関連間質性肺疾患] に通常関連する所見を示さない場合にのみ、肺胞炎のBAL 細胞数による肺胞炎は、洗浄葉からの BAL 細胞の分画数 (> 3% 好中球および/または > 2% 好酸球) に基づいて定義されます。

    • d) スクリーニング時に活動性ではないかもしれないSSc関連の腎疾患の病歴;安定した血清クレアチニンは、ベースラインの訪問時に腎不全後最低3か月間記録する必要があります。強皮症高血圧性腎クリーゼの病歴はこの基準に含まれ、次のように定義されます。

      • 以下のいずれかに基づく新たな高血圧の病歴（ベースラインからの変化を伴う、最初のイベント関連観察から3日以内に少なくとも2時間間隔で測定を繰り返して確認する必要があります）：

        • 収縮期血圧 (SBP) >= 140 mmHg
        • 拡張期血圧 (DBP) >= 90 mmHg
        • ベースラインと比較して SBP >= 30 mmHg の上昇
        • DBP の上昇 >= ベースラインと比較して 20 mmHg

      • かつ、次の 5 つの臨床検査基準のいずれか:

        • 血清クレアチニンがベースラインより50%以上増加

          • タンパク尿:>= 2+ ディップスティックでタンパク:クレアチニン比>2.5で確認
          • 血尿：尿検査で2+以上、または赤血球（RBC）/造血促進因子（HPF）が10以上（月経なし）
          • 血小板減少症: < 100,000 血小板/mm^3
          • 溶血：血液塗抹標本または網状赤血球数の増加による
      • 上記の SSc 高血圧性腎クリーゼの定義は、併用する降圧薬が使用されているかどうかとは無関係です。
      • 上記の古典的な SSc 腎クリーゼおよび非高血圧性腎クリーゼを除き、他の臓器への関与がなく、皮膚および腎疾患のみを呈する被験者は、腎疾患が SSc のみに続発することを確認するために腎臓専門医に診てもらう必要があります。
      • 注: 被験者は、最初の評価で選択基準を満たさない場合、再スクリーニングされる場合があります

• グループ 2:

  • -前のFVCまたはDLCO調整から、それぞれ10または15パーセント以上調整されたFVCまたはDLCOの減少によって定義される進行性肺疾患 過去18か月の期間
  • -患者はびまん性皮膚疾患を患っており、研究のスクリーニングでFVCとDLCOcorrの両方が70％以上である可能性があります
  • -患者は、異常な胸部コンピューター断層撮影（CT）または気管支肺胞洗浄（BAL）によって定義される肺胞炎の証拠も持っている必要があります。

• グループ 3: 疾患期間 = < 皮膚肥厚の最初の徴候の発症から 2 年以上 + ロドナン皮膚スコアの修正値 > = 25 + いずれかのびまん性強皮症

  • 赤血球沈降速度 (ESR) > 25 mm/1 時間および/またはヘモグロビン (Hb) < 11 g/dL、活動性強皮症以外の原因では説明できない
  • -肺の関与（FVCまたはDLCO <80％のいずれか、およびCTスキャンによる間質性肺疾患またはBALによる肺胞炎の証拠）
• グループ 4: 疾患期間が 2 年未満で皮膚スコアが 30 以上のびまん性強皮症

• グループ 5:

  • FVC < 80% またはヘモグロビン調整 DLCO < 70% の予測された皮膚強皮症および SSc 関連肺疾患
  • 高解像度胸部 CT スキャンおよび/または BAL による肺胞炎/間質性肺疾患の証拠 (間質性肺疾患は、非特異的間質性肺炎 [NSIP] または通常の間質性肺炎 [UIP] である可能性がある; 気管支肺胞洗浄 [BAL] を行う必要があります。高解像度 CT スキャン [HRCT] が全身性硬化症の変化 [スリガラス、NSIP、UIP、SSc 関連間質性肺疾患] に通常関連する所見を示さない場合にのみ、肺胞炎の所見を確認します。
  • BAL細胞数による肺胞炎は、洗浄された葉からのBAL細胞の分画数（好中球が3％以上および/または好酸球が2％以上）に基づいて定義されます

• グループ 6: 以下のすべての項目によって定義される進行性胃腸疾患:

  • 強皮症の罹患期間 = < 2 年。
  • 栄養サポートを必要とする重度の吸収不良症候群が記録されている; -重度の吸収不良症候群は> 10％の体重減少であり、完全静脈栄養（TPN）または経腸栄養を行っています
  • -胃腸（GI）アンケートの膨満/膨満感スケール（> = 3.00のうち1.60）で高得点

除外基準:

• -細胞減少療法を受ける能力を制限し、生存を危うくする肺、心臓、肝臓、または腎臓の障害を持つ被験者;これには、以下のいずれかの被験者が含まれますが、これらに限定されません:

• 次のように定義される肺機能障害：

  • -（1）ヘモグロビン補正DLCOがベースラインスクリーニング来院時に予測された値の40％未満、または（3）FVCが予測ベースラインスクリーニング来院の45％未満である重度の肺機能障害、または
  • 分圧 (pO2) < 70 mmHg または pCO2 >= 45 mmHg 酸素補給なし、または
  • -額のパルスオキシメータで測定した場合、酸素補給なしの安静時の酸素飽和度<92％

• 次のように定義される重大な肺動脈高血圧症（PAH）：

  • 心エコー図を安静にしてピーク収縮期肺動脈圧が 50 mmHg を超える場合、右心カテーテル検査が必要になります。三尖弁逆流ジェットがないために心エコー図で肺動脈圧（PAP）を評価できない場合は、正常な解剖学的構造と、正常な右心房と心室のサイズ、形状、壁の厚さと中隔の形状によって証明される機能を除外するために文書化する必要がありますPAH;それ以外の場合は、右心カテーテル法が示されます。 PAHの既往歴があるが、投薬で制御されている場合、患者をプロトコルから除外することはありません。収縮期肺動脈圧のピーク値が 45 mmHg 未満であるか、安静時の右心カテーテル法による平均肺動脈圧が 30 mmHg 未満である場合、PAH は薬物療法で制御されていると見なされます。
  • 安静時の右心カテーテル法による平均肺動脈圧が 30 mmHg を超える;平均PAPが上昇し、肺血管抵抗と経肺勾配が正常であれば、患者はプロトコルに適格です
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA)/世界保健機関クラス III または IV
• 心臓: コントロールされていない臨床的に重大な不整脈;重大なうっ血性心不全 (CHF) (NYHA クラス III または IV) の臨床的証拠;心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）< 50%
• -化学的抗不整脈薬での不整脈の病歴/存在（制御されている場合でも）は、被験者がプロトコル要件を安全に進めることができることを確認するために心臓の診察を受ける必要があります

• -次のように定義される重大な腎病変：

  • -推定クレアチニンクリアランス（CrCl）<40 mL /分（実際の体重に基づくCockcroft-Gault式を使用）および血清クレアチニン> 2.0 mg / dL;また
  • -登録時にアクティブで未治療のSSc腎クリーゼ;ネフローゼ範囲のタンパク尿 (>= 3.5 gms/24 時間、またはタンパク:クレアチニン比 >= 3.5 として定義)、活動性尿沈渣、HPF あたり 25 を超える尿中 RBC、または赤血球円柱の存在を除外するには、腎臓専門医によるさらなる調査が必要です。すべての被験者における糸球体腎炎、重複症候群、またはその他の腎疾患の原因; -糸球体腎炎または重複症候群の被験者は除外されます
• -肝臓：活動性肝炎（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、またはビリルビンが正常値[ULN]の上限の2倍以上）または肝生検による中等度から重度の門脈周囲線維症の証拠
• -活動的または臨床的に重要な胃洞血管拡張症（GAVE、「スイカの胃」）
• -動員前のSScの治療のために許可されていない疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を中止したくない、または中止できない

• -免疫抑制療法を必要とする2番目の自己免疫疾患の病歴または存在 移植を超えた免疫抑制療法の実質的なリスクがある 以下の例外：

  • -シェーグレン症候群の病歴および/または存在は許可されています
  • -安定した筋炎（進行性の近位筋力低下の欠如によって定義されるように臨床的に安定している筋炎の病歴および安定または減少しているクレアチンホスホキナーゼ[CPK] <3 x ULN）は許可されます
  • 抗二本鎖 (ds)-デオキシリボ核酸 (DNA) の存在は、それ以外の場合は「純粋な」SSc と診断された患者に、臨床的な全身性エリテマトーデスのない場合に許可されます。
  • -関節リウマチに特徴的な関節外疾患のない付随する関節リウマチは許可されます
• -高用量療法の安全な使用に対する禁忌となる活動性の制御されていない感染症
• ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって確認されたB型肝炎表面抗原またはB型またはC型肝炎の陽性研究
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清学
• 絶対好中球数 (ANC) < 1500 細胞/uL
• 血小板 < 100,000 細胞/uL
• ヘマトクリット < 27%
• ヘモグロビン < 9.0 g/dL
• -研究に参加する前の2年以内の悪性腫瘍、適切に治療された扁平上皮皮膚がん、基底細胞がん、および上皮内がんを除く; -治療が完了している必要があります（乳がんのホルモン療法を除く）この研究に参加する前の少なくとも2年間、治癒/寛解状態が確認されている
• -推定平均余命の中央値が5年未満の他の併存疾患の存在
• -骨髄異形成（MDS）の証拠; -悪性疾患の治療のための以前の化学療法および/または放射線療法を受けた歴史のある被験者、任意の状態（用量および経路に関係なく）で合計2か月以上前のシクロホスファミドの歴史および/または異常な末梢血球数を呈する被験者は片側を必要としますMDS を除外するための病理学、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) MDS パネル (機関プロファイルごと) のための骨髄穿刺
• 妊娠
• 自発的なインフォームドコンセントを与えることができない
• -治療開始後少なくとも15か月間は避妊方法を使用したくない
• -過去3か月間のタバコ（またはその他の関連/ハーブ製品）の喫煙歴
• -以前の自家造血細胞移植の歴史