자가 이식(STAT) 연구를 통한 경피증 치료 (STAT)

포함 기준:

• 질병 진행 위험이 있는 미만성 피부 질환(그룹 5 제외)이 있는 American College of Rheumatology에서 정의한 SSc 환자
• 환자는 연구에 적합하기 전에 MMF/Myfortic 또는 시클로포스파마이드의 이전 >= 4-mponth 과정에 실패해야 합니다(동원 시작 전 >= 1주에 결정됨). "실패"는 질병 진행 또는 개선 부재의 증거로 정의되며; 시클로포스파미드의 MMF 이전 반응은 참여 현장 연구 류마티스 전문의가 평가할 것입니다.
• 환자는 다음 6개 그룹 중 적어도 하나의 적격성을 충족해야 합니다.

• 그룹 1:

  • 환자는 1) 아래의 a와 b를 모두 가지고 있어야 합니다. 2) c 또는 d

    • a) 원위 사지 침범 외에 몸통 침범 및/또는 팔꿈치 및 무릎 근위부 피부 비후로 정의되는 미만성 피부 경피증; 피부 점수를 얻을 수 있지만 자격을 결정하는 데 사용되지는 않습니다.
    • b) 전신 경화증의 지속 기간 = 레이노병이 아닌 첫 번째 증상이 시작된 후 7년 미만; 레이노병이 아닌 첫 번째 증상이 시작된 후 5-7년 사이에 질병 활성도가 있는 환자의 경우, 질병의 최근 진행 또는 활성도를 문서화해야 합니다.
    • c) 강제 폐활량(FVC) < 80% 또는 일산화탄소에 대한 헤모글로빈 조정 확산 용량(DLCO) < 70%인 SSc 관련 폐질환의 존재 및 고위험에 의한 폐포염 또는 SSc 관련 간질 폐질환의 증거 및 증거 해결 방법 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및/또는 기관지폐포 세척(BAL)(간질성 폐 질환은 비특이성 간질성 폐렴[NSIP] 또는 일반 간질성 폐렴[UIP]일 수 있음; 결과를 확인하기 위해 기관지폐포 세척[BAL]을 실시해야 합니다. 고해상도 CT 스캔[HRCT]이 일반적으로 전신 경화증 변화[젖은 유리 NSIP, UIP, SSc 관련 간질성 폐질환]와 관련된 소견을 보여주지 못하는 경우에만 폐포염; BAL 세포 수에 의한 폐포염은 임의의 세척된 엽으로부터의 BAL 세포 감별 계수(> 3% 호중구 및/또는 > 2% 호산구)에 기초하여 정의될 것이다.

    • d) 스크리닝 시점에 활성이 아닐 수 있는 SSc 관련 신장 질환의 병력; 안정적인 혈청 크레아티닌은 기준선 방문 시점에 신장 위기 후 최소 3개월 동안 문서화되어야 합니다. 경피증 고혈압 신장 위기의 병력은 이 기준에 포함되며 다음과 같이 정의됩니다.

      • 다음 중 하나에 기반한 새로 발병한 고혈압의 병력(측정은 기준선에서 변경된 첫 사례 관련 관찰 후 3일 이내에 최소 2시간 간격으로 반복 및 확인되어야 함):

        • 수축기 혈압(SBP) >= 140mmHg
        • 이완기 혈압(DBP) >= 90mmHg
        • 기준선과 비교하여 SBP >= 30mmHg 상승
        • DBP 증가 >= 기준선과 비교하여 20mmHg

      • 그리고 다음 5가지 실험실 기준 중 하나:

        • 혈청 크레아티닌 기준선보다 50% 이상 증가

          • 단백뇨: >= 2+, 단백질:크레아티닌 비율 > 2.5로 확인된 딥스틱
          • 혈뇨: 계량봉 기준 >= 2+ 또는 > 10 적혈구(RBC)/조혈촉진인자(HPF)(월경 없음)
          • 혈소판 감소증: < 100,000 혈소판/mm^3
          • 용혈: 혈액 도말 또는 증가된 망상적혈구 수
      • SSc 고혈압 신장 위기의 위 정의는 병용 항고혈압 약물 사용 여부와 무관합니다.
      • 위에 설명된 고전적인 SSc 신장 위기를 제외하고 비고혈압성 신장 위기를 포함하여 다른 장기 침범 없이 피부 및 신장 질환만 있는 피험자는 신장병이 SSc에만 이차적인 것인지 확인하기 위해 신장 전문의를 만나야 합니다.
      • 참고: 대상자는 초기 평가에서 포함 기준을 충족하지 못하는 경우 재선별될 수 있습니다.

• 그룹 2:

  • 이전 18개월 기간 동안 이전 FVC 또는 DLCO 조정된 FVC 또는 DLCO 조정된 FVC가 각각 10% 또는 15% 이상 감소하여 정의된 진행성 폐 질환
  • 환자는 미만성 피부 질환을 가질 것이며 FVC 및 DLCOcorr 둘 다 >= 70% 연구를 위한 스크리닝 시에 가질 수 있습니다.
  • 환자는 또한 비정상적인 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 기관지폐포 세척(BAL)에 의해 정의된 폐포염의 증거가 있어야 합니다.

• 그룹 3: 질병 지속 기간이 있는 미만성 경피증 = 피부 비후의 첫 징후 발생 후 2년 미만 + 수정된 로드난 피부 점수 >= 25 + 다음 중 하나

  • 적혈구 침강 속도(ESR) > 25 mm/1시간 및/또는 헤모글로빈(Hb) < 11 g/dL, 활동성 경피증 이외의 원인으로 설명되지 않음
  • 폐 침범(FVC 또는 DLCO < 80% 및 CT 스캔에 의한 간질성 폐 질환의 증거 또는 BAL에 의한 폐포염)
• 그룹 4: 질병 지속 기간 = < 2년 및 피부 점수 >= 30인 미만성 경피증

• 그룹 5:

  • FVC가 80% 미만이거나 헤모글로빈 조정 DLCO가 예측값의 70% 미만인 제한된 피부 경피증 및 SSc 관련 폐 질환
  • 그리고 고해상도 흉부 CT 스캔 및/또는 BAL에 의한 폐포염/간질 폐 질환의 증거(간질 폐 질환은 비특이적 간질 폐렴[NSIP] 또는 보통 간질 폐렴[UIP]일 수 있음; 고해상도 CT 스캔[HRCT]이 일반적으로 전신 경화증 변화[젖은 유리, NSIP, UIP, SSc 관련 간질성 폐질환]와 관련된 소견을 보여주지 못하는 경우에만 폐포염 소견을 확인하십시오.
  • BAL 세포 수에 의한 폐포염은 임의의 세척된 엽으로부터의 BAL 세포 감별 계수(> 3% 호중구 및/또는 > 2% 호산구)에 기초하여 정의될 것이다.

• 그룹 6: 다음 항목 모두에 의해 정의된 진행성 위장병:

  • 경피증의 질병 기간 =< 2년.
  • 영양 지원이 필요한 문서화된 심각한 흡수 장애 증후군; 중증 흡수장애 증후군은 > 10% 체중 감소 및 총 비경구 영양(TPN) 또는 경장 영양 공급
  • 위장관(GI) 설문지에서 팽창/팽만감 척도(>= 3.00 중 1.60)에 대한 높은 점수

제외 기준:

• 폐, 심장, 간 또는 신장 장애가 있어 세포 감소 요법을 받을 수 있는 능력이 제한되고 생존이 위태로워지는 피험자 여기에는 다음과 같은 주제가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 다음과 같이 정의되는 폐 기능 장애:

  • (1) 기준선 스크리닝 방문에서 예측된 < 40%의 헤모글로빈 보정된 DLCO, 또는 (3) 예상된 기준선 스크리닝 방문의 FVC < 45%인 중증 폐 기능 장애, 또는
  • 분압(pO2) < 70mmHg 또는 pCO2 >= 보충 산소 없이 45mmHg, 또는
  • 이마 맥박 산소 측정기로 측정했을 때 보충 산소 없이 휴식 시 O2 포화도 < 92%

• 유의한 폐동맥 고혈압(PAH)은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 최고 수축기 폐동맥압 > 50 mmHg 휴식 심장초음파에서 우심도관 삽입이 필요합니다. 삼첨판 역류 제트의 부족으로 인해 심초음파에서 폐동맥압(PAP)을 평가할 수 없는 경우 정상적인 우심방 및 심실 크기, 모양 및 벽 두께 및 중격 모양으로 입증되는 정상적인 해부학 및 기능을 문서화하여 배제해야 합니다. PAH; 그렇지 않으면 오른쪽 심장 카테터 삽입이 표시됩니다. PAH의 이전 병력이 있지만 약물로 조절된다고 해서 환자가 프로토콜에서 제외되지는 않습니다. 최대 수축기 폐동맥압이 45mmHg 미만이거나 우심도자술에 의한 평균 폐동맥압이 휴식 시 30mmHg 미만인 경우 PAH는 약물로 조절되는 것으로 간주됩니다.
  • 안정 시 우심장 카테터 삽입에 의한 평균 폐동맥압이 30mmHg를 초과함; 평균 PAP가 상승하고 폐혈관 저항 및 경폐경사도가 정상인 경우 환자는 프로토콜에 적합합니다.
  • 뉴욕심장협회(NYHA)/세계보건기구 Class III 또는 IV
• 심장: 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥; 중대한 울혈성 심부전(CHF)의 임상적 증거(NYHA Class III 또는 IV); 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 화학적 항부정맥제(들)에 대한 부정맥의 병력/존재(심지어 제어됨)는 피험자가 프로토콜 요구 사항을 안전하게 진행할 수 있도록 심장 상담을 받아야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 중요한 신장 병리:

  • 예상 크레아티닌 청소율(CrCl) < 40 mL/min(실제 체중을 기준으로 한 Cockcroft-Gault 공식 사용) 및 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL; 또는
  • 등록 당시 활동성 미치료 SSc 신장 위기; 신 범위 단백뇨(>= 3.5gms/24시간 또는 단백질:크레아티닌 비율 >= 3.5로 정의됨), 활동성 요침사, 요 RBC > HPF당 25개 또는 적혈구 모형의 존재는 배제하기 위해 신장 전문의의 추가 조사가 필요합니다. 모든 피험자에서 사구체신염, 중첩 증후군 또는 신장 질환의 다른 원인; 사구체신염 또는 중첩 증후군이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 간: 활동성 간염(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 또는 빌리루빈 > 정상 상한치[ULN]의 2배) 또는 간 생검에 의한 중등도에서 중증의 문맥주위 섬유증의 증거
• 활성 또는 임상적으로 중요한 위 전정부 혈관 확장증(GAVE, "수박 위")
• 가동 이전에 SSc 치료를 위해 허용되지 않는 질병 수정 항류마티스제(DMARD)를 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 경우

• 다음 예외를 제외하고 이식 이외의 면역억제 치료의 상당한 위험이 있는 면역억제 치료가 필요한 2차 자가면역 질환의 병력 또는 존재:

  • 쇼그렌 증후군의 병력 및/또는 존재는 허용됩니다.
  • 안정 근염(진행성 근위 근육 약화가 없고 안정하거나 감소하는 크레아틴 포스포키나제[CPK] < 3 x ULN으로 정의되는 임상적으로 안정적인 근염의 병력)이 허용됩니다.
  • 달리 "순수한" SSc로 진단된 환자에서 임상적 전신성 홍반성 루푸스가 없는 항이중가닥(ds)-데옥시리보핵산(DNA)의 존재는 허용됩니다.
  • 류마티스 관절염에 특징적인 관절 외 질환이 없는 동반 류마티스 관절염은 허용됩니다.
• 고용량 요법의 안전한 사용에 대한 금기 사항이 될 수 있는 통제되지 않는 활동성 감염
• 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 확인된 B형 간염 표면 항원 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 양성 연구
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학
• 절대 호중구 수(ANC) < 1500 세포/uL
• 혈소판 < 100,000 세포/uL
• 헤마토크리트 < 27%
• 헤모글로빈 < 9.0g/dL
• 적절하게 치료된 편평 세포 피부암, 기저 세포 암종 및 상피내 암종을 제외한 연구 참여 전 2년 이내의 악성 종양; 이 연구에 참여하기 최소 2년 동안 완치/완화 상태가 확인된 치료를 완료해야 합니다(유방암에 대한 호르몬 요법 제외).
• 예상 수명 중앙값이 5년 미만인 다른 동반 질환의 존재
• 골수이형성증(MDS)의 증거; 악성 질환 치료를 위해 이전에 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 이력이 있는 대상자, 모든 조건(용량 및 경로에 관계없이)에 대해 총 2개월 이상의 사이클로포스파미드 이전 이력 및/또는 비정상적인 말초 혈구 수를 나타내는 대상자는 일방적인 치료가 필요합니다. MDS를 배제하기 위한 병리학, 유세포 분석, 세포 유전학 및 FISH(Fluorescence in situ hybridization) MDS 패널(기관 프로파일당)에 대한 골수 흡인
• 임신
• 자발적인 사전 동의를 제공할 수 없음
• 치료 시작 후 최소 15개월 동안 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
• 지난 3개월 동안 담배(또는 기타 관련/허브 제품) 흡연 이력
• 이전 자가 조혈 세포 이식의 병력