進行性加齢黄斑変性に対するシロリムス (SIRGA2)
加齢性黄斑変性症に関連する両側性地理的萎縮の治療における硝子体内シロリムスの評価のパイロット研究
この研究では、シロリムスと呼ばれる薬が地図状萎縮症 (GA) の人に安全に投与できるかどうか、また患者の視力を維持するのに役立つかどうかを判断します。 GA は、乾性加齢黄斑変性症 (AMD) の進行型です。 AMD は黄斑に影響を与えます。黄斑は、鮮明で鮮明な視覚に必要な、眼の後部にある網膜の中心部です。 AMDには、ウェット型とドライ型の2種類があります。 乾性 AMD では、黄斑の細胞が死にます。
GA は部分的に炎症によって引き起こされる可能性があります。 シロリムスは炎症を防ぐのに役立つため、GAの人に役立つ可能性があります. 研究者は、シロリムスが GA 患者の視力喪失の予防に役立つかどうかを確認したいと考えています。
両眼にAMDに関連するGAがある56歳以上の人は、この研究の対象となる可能性があります.
この研究では、1 年以上にわたって国立眼科研究所を 8 回以上受診する必要があります。 見学は2ヶ月に1回、1年間です。
参加者は以下の手続きを行います。
- 参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 また、血液検査、尿検査、眼科検査も行います。 片方の目は、シロリムス注射を受ける研究の目として選択されます。
- 参加者は、禁忌でない限り、最初の来院時およびその後2か月ごとに研究眼にシロリムス注射を受けます。 最初の注射から 1 か月後にフォローアップの眼科検査があります。
調査の概要
詳細な説明
目的: 加齢黄斑変性症 (AMD) は、米国の 65 歳以上の人々の失明の主な原因であり、加齢に伴って主に黄斑で網膜変性が発生し、視力障害につながる異種の臨床的実体です。中心視力。 AMD は 2 つの一般的な形態で発生し、そのうちの 1 つは脈絡膜血管新生 (CNV) を伴い、その後に円板状の瘢痕が形成されます。 これは、新生血管または湿潤型と呼ばれることがよくあります。 この研究の主題である 2 番目の形態は、乾性または萎縮性黄斑変性症と呼ばれ、ドルーゼン、色素凝集および/または網膜色素上皮 (RPE) ドロップアウトおよび地理的萎縮 (GA) を含む臨床的特徴の星座を伴います。 GAは、根底にある脈絡膜毛細血管の関与を伴うRPEの薄化として始まり、その後、黄斑の萎縮性変化につながる可能性があります。 炎症は、GAの病因に役割を果たす可能性があります。 シロリムスは、GA の発症に関連する多くの炎症性因子の産生、シグナル伝達、および活性を阻害します。 したがって、この研究の目的は、両側性GAの参加者における連続シロリムス硝子体内注射の安全性と有効性の可能性を調査することです。
研究集団：AMDに関連する両側性GAを持つ6人の参加者が登録されます。 当初、AMD に関連する両側性 GA の 10 人の参加者が登録されました。 ただし、シロリムス硝子体内注射が参加者に投与されなくなるため、6 人のみが登録されます。
設計: この単一施設、前向き、対照、マスクなし、第 I/II 相研究では、適格な参加者の片眼が最初に治験薬 (硝子体内シロリムス) に無作為に割り付けられ、もう一方の眼が観察されました。 参加者は、禁忌でない限り、最初にベースラインで研究眼に20μL（440μg）の硝子体内注射シロリムスを受け取り、その後2か月ごとに受け取りました。 2012 年 9 月の時点で、シロリムスの硝子体内注射は参加者に投与されなくなりました。 研究が終了するまで、研究と仲間の眼の両方を2か月ごとに観察します。 すべての参加者が12か月目まで追跡されるまで、研究は終了しません。
結果の測定: 主要な結果は、ベースラインと比較した 12 か月目の試験眼および仲間の眼の眼底写真の外部リーディング センターによるマスクされた等級付けに基づく GA の面積の変化率です。 副次的結果には、最高矯正視力（BCVA）の変化、眼底写真のマスクされたデジタルグレーディングに基づくドルーゼン領域の変化、眼底写真と自己蛍光イメージングを使用して測定されたGAの絶対的および相対的な変化、および測定された滲出性AMDの発症が含まれます光干渉断層撮影法 (OCT) を使用します。 安全性の結果には、有害事象（AE）の数と重症度が含まれます。 眼の安全性の結果は、視力の変化、眼表面の変化、眼内炎症、およびGAの自然な進行と一致しないその他の眼の変化によって示されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 56歳以上
- -プロトコルのインフォームドコンセント文書を理解し、署名する必要があります
各眼に存在する AMD と互換性のある GA の少なくとも ½ ディスク領域 (約 1 mm^2) が必要です
GA は、典型的には下にある脈絡膜血管の露出を伴う、RPE の部分的または完全な色素脱失の 1 つまたは複数の明確な、多くの場合円形のパッチとして定義されます。 RPE の大部分が保存されているように見え、大きな脈絡膜血管が見えない場合でも、RPE の部分的な色素脱失の丸いパッチは早期 GA として分類される場合があります。 各眼の GA は全体を撮影できる必要があり、乳頭周囲萎縮の領域と隣接してはならず、面積測定が複雑になる可能性があります。
- 各眼に少なくとも 1 つの大きなドルーズ (125 μm 以上) が必要です。
- -4か月以内に実施された最近のフルオレセイン血管造影法によって決定されるように、いずれかの眼にAMDに関連する滲出性疾患の証拠または病歴があってはなりません 研究登録から4か月
- 両眼の中心窩または傍中心窩領域で安定した注視が必要であり、メディアは高品質の写真を撮影するのに十分透明でなければなりません。
- 両眼で20/400以上の視力が必要です
-出産の可能性のある女性参加者および子供を父親にすることができる男性参加者は、子宮摘出術または精管切除術を受けた（または経験したパートナーがいる）必要があります。最後の試験注射から 4 か月後。 許容される避妊方法は次のとおりです。
- ホルモン避妊（すなわち、経口避妊薬、注射されたホルモン、皮膚パッチまたは膣リング）、
- 子宮内避妊器具、
- 殺精子剤によるバリア法（横隔膜、コンドーム）、または
- 外科的滅菌（子宮摘出術または卵管結紮）。
除外基準
- -別の調査研究で積極的に研究療法を受けている
- -研究手順またはフォローアップ訪問を順守できない
- -いずれかの眼におけるAMD以外の眼疾患の証拠 研究の結果を混乱させる可能性がある（例：10個以上の出血または微小動脈瘤を伴う糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、偽卵黄様黄斑変性症 中等度/重度の近視）
次のいずれかを持っています: a) 黄斑レーザーの歴史, b) 光線力学療法 (PDT) の歴史, c) 任意の時点で湿性/滲出性 AMD のための抗血管内皮増殖因子 (VEGF) 剤の硝子体内注射を受けた、または d) 試験登録前の4ヶ月以内に他の薬剤(抗VEGF剤ではない)の硝子体内注射を受けた
現在AREDSビタミンサプリメントを服用している、または以前に服用したことがある参加者は除外されません。
- 硝子体手術を受けた
- -試験の過程で眼科手術が必要になると予想される
- -過去3か月以内にレンズ除去、または先月以内にイットリウムアルミニウムガーネット（YAG）レーザー嚢切開術を受けた
- 化学療法について
- 免疫抑制剤について
- 水晶体、網膜、または視神経に毒性があることが知られている眼科または全身薬について
- -眼単純ヘルペスウイルス（HSV）の病歴
- -研究者の意見では、研究への参加を妨げる状態を持っています（例：血圧や血糖コントロールを含む不安定な病状）
- -過去5年以内に診断されたがん（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴がある
- -検査値が正常範囲外であり、研究者によって臨床的に重要であると見なされている
- 現在、アンプレナビル、アタザナビル、クラリスロマイシン、ダルナビル、デラビルジン、エリスロマイシン、フルコナゾール（200mg以上の用量）、フルボキサミン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、キヌプリスチン、リトナビル、サキナビルのいずれかを服用している、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ベラパミルまたはボリコナゾール
- -女性参加者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロリムス
参加者は、禁忌でない限り、最初にベースラインで研究眼に20μL（440μg）の硝子体内注射シロリムスを受け取り、その後2か月ごとに受け取りました。 2012 年 9 月の時点で、シロリムスの硝子体内注射は参加者に投与されなくなりました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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地理的萎縮（GA）の領域の変化率。ベースラインと比較した12か月の研究眼における、外部の読書センターによるマスクされた眼底写真のデジタルグレーディングに基づいています。
時間枠：ベースラインと月 12
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ベースラインと月 12
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地理的萎縮（GA）の領域の変化率。ベースラインと比較した 12 か月のフェロー アイにおける、外部の読み取りセンターによるマスクされた眼底写真のデジタル グレーディングに基づいています。
時間枠：ベースラインと月 12
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ベースラインと月 12
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の初期治療における変化 ベースラインと比較した 12 か月目の研究眼の最良矯正視力 (BCVA)
時間枠：ベースラインと月 12
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視力は、早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) プロトコルを使用して測定されました。
視力は、ETDRS 視力検査表で読み取った文字として測定され、読み取った文字はスネレン測定値と同等です。
たとえば、参加者が 84 ～ 88 文字を読む場合、同等のスネレン測定値は 20/20 です。
片眼（研究眼）は、硝子体内シロリムスを投与するために最初に無作為化され、もう一方の眼は対照として観察されました。
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ベースラインと月 12
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初期治療糖尿病性網膜症研究（ETDRS）の変化ベースラインと比較した12か月目の仲間の目における最良矯正視力（BCVA）
時間枠：ベースラインと月 12
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視力は、早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) プロトコルを使用して測定されました。
視力は、ETDRS 視力検査表で読み取った文字として測定され、読み取った文字はスネレン測定値と同等です。
たとえば、参加者が 84 ～ 88 文字を読む場合、同等のスネレン測定値は 20/20 です。
片眼（研究眼）は、硝子体内シロリムスを投与するために最初に無作為化され、もう一方の眼は対照として観察されました。
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ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月の試験眼における、外部の読み取りセンターによるマスクされた眼底写真のデジタル グレーディングに基づく、黄斑 GA の総面積の絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによるカラー立体眼底画像の面積測定を使用して決定されました。 このアウトカム指標は、12 か月目の研究眼の GA 値からベースラインでの研究眼の GA 値を差し引くことによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月目の仲間の目における、外部の読み取りセンターによるマスクされた眼底写真のデジタル グレーディングに基づく、黄斑 GA の総面積の絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによるカラー立体眼底画像の面積測定を使用して決定されました。 このアウトカム指標は、12 か月目の研究眼の GA 値からベースラインでの研究眼の GA 値を差し引くことによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した12ヶ月の研究眼における、外部の読書センターによるマスクされた眼底写真のデジタルグレーディングに基づく、黄斑GAの総面積の相対的な変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによるカラー立体眼底画像の面積測定を使用して決定されました。 この結果の尺度は、12 か月の研究眼の GA の総面積の絶対変化をベースライン値で割ることによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月の仲間の目における、外部の読み取りセンターによるマスクされた眼底写真のデジタル グレーディングに基づく、黄斑 GA の総面積の相対的な変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによるカラー立体眼底画像の面積測定を使用して決定されました。 この結果の尺度は、12 か月の研究眼の GA の総面積の絶対変化をベースライン値で割ることによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月の研究眼における、外部の読み取りセンターによるマスクされた眼底写真のデジタル グレーディングに基づくドルーゼン領域の絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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ドルーゼンが占める総面積は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) のマスクされたグレーダーによるカラー立体眼底画像の面積測定を使用して決定されました。 1 つの黄斑光凝固研究ディスク領域 (MPS DA) は、網膜上で 1.77 mm^2 に相当します。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月目のフェロー アイにおける、外部の読み取りセンターによるマスクされた眼底写真のデジタル グレーディングに基づくドルーゼン領域の絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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ドルーゼンが占める総面積は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) のマスクされたグレーダーによるカラー立体眼底画像の面積測定を使用して決定されました。 1 つの黄斑光凝固研究ディスク領域 (MPS DA) は、網膜上で 1.77 mm^2 に相当します。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月の研究眼における、修正眼底カメラ (mFC) を使用した眼底自家蛍光 (FAF) イメージングによって測定された、GA の面積の絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって mFC で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 このアウトカム指標は、12 か月目の研究眼の GA 値からベースラインでの研究眼の GA 値を差し引くことによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月目の仲間の目で、修正された眼底カメラ (mFC) を使用した眼底自家蛍光 (FAF) イメージングによって測定された GA の面積の絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって mFC で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 このアウトカム指標は、12 か月目の研究眼の GA 値からベースラインでの研究眼の GA 値を差し引くことによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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共焦点走査型レーザー検眼鏡 (SLO) を使用した眼底自家蛍光 (FAF) イメージングによって測定された GA の面積の絶対変化は、ベースラインと比較した 12 か月の研究眼で。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって SLO で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 このアウトカム指標は、12 か月目の研究眼の GA 値からベースラインでの研究眼の GA 値を差し引くことによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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共焦点走査レーザー検眼鏡（SLO）を使用した眼底自家蛍光（FAF）イメージングによって測定された、ベースラインと比較した12か月目のフェローアイにおけるGAの絶対変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします.GAの面積は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA)のマスクされたグレーダーによってSLOで取得されたFAF画像の面積測定を使用して決定されました。 このアウトカム指標は、12 か月目の研究眼の GA 値からベースラインでの研究眼の GA 値を差し引くことによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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共焦点走査型レーザー検眼鏡（SLO）を使用した眼底自家蛍光（FAF）イメージングによって測定された、ベースラインと比較した12か月の研究眼におけるGAの面積の相対的変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって SLO で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 この結果の尺度は、12 か月の研究眼の GA の総面積の絶対変化をベースライン値で割ることによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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共焦点走査レーザー検眼鏡（SLO）を使用した眼底自家蛍光（FAF）イメージングによって測定された、ベースラインと比較した12か月目のフェローアイにおけるGAの面積の相対的な変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって SLO で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 この結果の尺度は、12 か月の研究眼の GA の総面積の絶対変化をベースライン値で割ることによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月の研究眼における、修正眼底カメラ (mFC) を使用した眼底自家蛍光 (FAF) イメージングによって測定された GA の面積の相対的な変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって mFC で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 この結果の尺度は、12 か月の研究眼の GA の総面積の絶対変化をベースライン値で割ることによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月目の仲間の目で、修正された眼底カメラ (mFC) を使用した眼底自家蛍光 (FAF) イメージングによって測定された GA の面積の相対的な変化。
時間枠：ベースラインと月 12
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地理的萎縮 (GA) は、網膜の光受容体と周囲の細胞の死です。 これらの光受容体の死は、視力喪失を引き起こす病変をもたらします。 GA の領域は、Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA) でマスクされたグレーダーによって mFC で取得された FAF 画像の面積測定を使用して決定されました。 この結果の尺度は、12 か月の研究眼の GA の総面積の絶対変化をベースライン値で割ることによって計算されました。 |
ベースラインと月 12
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ベースラインと比較した 12 か月の光コヒーレンストモグラフィー (OCT) で測定した滲出性加齢黄斑変性症 (AMD) の発症
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Klein R, Klein BE, Jensen SC, Meuer SM. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1997 Jan;104(1):7-21. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30368-6.
- Klein R, Klein BE, Linton KL. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1992 Jun;99(6):933-43. doi: 10.1016/s0161-6420(92)31871-8.
- Edwards AO, Ritter R 3rd, Abel KJ, Manning A, Panhuysen C, Farrer LA. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration. Science. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. doi: 10.1126/science.1110189. Epub 2005 Mar 10.
- Petrou PA, Cunningham D, Shimel K, Harrington M, Hammel K, Cukras CA, Ferris FL, Chew EY, Wong WT. Intravitreal sirolimus for the treatment of geographic atrophy: results of a phase I/II clinical trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 18;56(1):330-8. doi: 10.1167/iovs.14-15877.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シロリムスの臨床試験
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez募集
-
Scitech Produtos Medicos Ltdaわからない
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Robbert J de Winterわからない
-
Sarcoma Alliance for Research through Collaboration募集
-
Fundación EPIC募集
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India完了
-
Sahajanand Medical Technologies Limited完了