西罗莫司治疗晚期老年性黄斑变性 (SIRGA2)
玻璃体腔注射西罗莫司治疗与年龄相关性黄斑变性相关的双侧地理萎缩的初步研究
这项研究将确定一种名为西罗莫司的药物是否可以安全地用于地理萎缩 (GA) 患者，以及它是否有助于保护患者的视力。 GA 是干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的一种晚期形式。 AMD 会影响黄斑，这是眼睛后部视网膜的中央部分，需要清晰的视力。 有两种类型的 AMD，湿性和干性。 在干性 AMD 中，黄斑中的细胞死亡。
GA 可能部分由炎症引起。 西罗莫司有助于预防炎症，因此可能对 GA 患者有帮助。 研究人员想了解西罗莫司是否有助于预防 GA 患者的视力丧失。
双眼患有与 AMD 相关的 GA 的至少 56 岁的人可能有资格参加这项研究。
这项研究需要在 1 年内至少访问国家眼科研究所 8 次。 研究访问将每 2 个月进行一次，持续 1 年。
参与者将经历以下过程：
- 参与者将接受病史和体格检查。 他们还将进行血液和尿液检查以及眼科检查。 将选择一只眼睛作为接受西罗莫司注射的研究眼睛。
- 除非有禁忌症，否则参与者将在第一次就诊时以及此后每 2 个月向研究眼注射西罗莫司。 第一次注射后 1 个月将进行后续眼科检查。
研究概览
详细说明
目标：年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是美国 65 岁以上人群失明的主要原因，是一种异质性临床实体，其中视网膜变性主要发生在衰老背景下的黄斑，并导致视力受损。中心视力。 AMD 以两种一般形式发生，其中一种涉及脉络膜新生血管形成 (CNV)，随后形成盘状瘢痕。 这通常被称为新生血管或湿型。 第二种形式，即本研究的主题，被称为干性或萎缩性黄斑变性，涉及一系列临床特征，包括玻璃膜疣、色素凝集和/或视网膜色素上皮 (RPE) 脱落和地理萎缩 (GA)。 GA 可以开始为 RPE 变薄，累及下面的脉络膜毛细血管，随后导致黄斑萎缩性变化。 炎症可能在 GA 的发病机制中发挥作用。 西罗莫司抑制与 GA 发展相关的许多炎症因子的产生、信号传导和活性。 因此，本研究的目的是研究连续西罗莫司玻璃体内注射对双侧 GA 参与者的安全性和可能的疗效。
研究人群：将招募六名与 AMD 相关的双侧 GA 参与者。 最初，将招募 10 名与 AMD 相关的双侧 GA 参与者。 但是，只有 6 人会被招募，因为将不再对参与者进行西罗莫司玻璃体内注射。
设计：在这项单中心、前瞻性、对照、无掩蔽的 I/II 期研究中，符合条件的参与者的一只眼睛最初被随机分配到研究产品（玻璃体内西罗莫司），同时观察另一只眼睛。 参与者最初在研究眼中接受 20 μL（440 μg）西罗莫司玻璃体内注射，此后除非有禁忌症，否则每两个月一次。 自 2012 年 9 月起，不再对参与者进行西罗莫司玻璃体内注射。 将每两个月观察一次研究眼睛和对侧眼睛，直到研究结束。 在所有参与者都被跟踪到第 12 个月之前，该研究不会终止。
结果测量：主要结果是 GA 面积的变化率，该变化率基于外部阅读中心对第 12 个月研究眼和对侧眼眼底照片的蒙蔽分级与基线相比。 次要结果将包括最佳矫正视力 (BCVA) 的变化、基于眼底摄影蒙面数字分级的玻璃膜疣面积变化、使用眼底摄影和自发荧光成像测量的 GA 面积的绝对和相对变化，以及测量的渗出性 AMD 的发展使用光学相干断层扫描 (OCT)。 安全结果将包括不良事件 (AE) 的数量和严重程度。 眼部安全结果将通过视力变化、眼表变化、眼内炎症和与 GA 自然进展不一致的任何其他眼部变化来指示。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 56 岁或以上
- 必须理解并签署方案的知情同意书
每只眼睛中必须至少有 ½ 圆盘面积（约 1 毫米^2）的 GA 与 AMD 兼容
GA 被定义为 RPE 的一个或多个边界清楚且通常为圆形的部分或完全脱色斑块，通常伴有下面的脉络膜血管暴露。 即使大部分 RPE 似乎被保留并且大的脉络膜血管不可见，RPE 部分脱色的圆形斑块也可归类为早期 GA。 每只眼睛的 GA 必须能够完整拍摄，并且不得与任何周围毛细血管萎缩区域相邻，这会使面积测量复杂化
- 每只眼睛必须至少有一个大晶簇（大于或等于 125 μm）
- 根据最近在研究登记后 4 个月内进行的荧光素血管造影确定，任何一只眼睛都不得有任何与 AMD 相关的渗出性疾病的证据或病史
- 必须在中央凹或旁中央凹区域的双眼稳定注视，并且媒体足够清晰以获得高质量的照片
- 每只眼睛的视力必须达到 20/400 或更好
有生育能力的女性参与者和能够生育孩子的男性参与者必须（或有伴侣做过）子宫切除术或输精管切除术，完全戒除性交，或同意在整个研究过程中采用两种可接受的避孕方法，并且他们最后一次研究注射后四个月。 可接受的避孕方法包括：
- 激素避孕药（即避孕药、注射激素、皮肤贴剂或阴道环），
- 宫内节育器，
- 使用杀精子剂的屏障方法（隔膜、避孕套），或
- 手术绝育（子宫切除术或输卵管结扎术）。
排除标准
- 在另一项研究中积极接受研究治疗
- 无法遵守研究程序或后续访问
- 任何一只眼睛中除 AMD 以外的眼部疾病的证据可能会混淆研究结果（例如，糖尿病性视网膜病变伴有 10 处或更多处出血或微动脉瘤、葡萄膜炎、假卵黄样黄斑变性中度/重度近视）
具有以下任何一项：a) 黄斑部激光治疗史，b) 光动力疗法 (PDT) 史，c) 在任何时候接受过玻璃体内注射抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物治疗湿性/渗出性 AMD ，或 d) 在参加研究前四个月内接受过任何其他药物（非抗 VEGF 药物）的玻璃体内注射
不排除目前正在服用或以前服用过 AREDS 维生素补充剂的参与者。
- 做过玻璃体切除术
- 预计在试验过程中需要进行眼科手术
- 在过去三个月内进行过晶状体摘除或在过去一个月内进行过钇铝石榴石 (YAG) 激光囊切开术
- 接受化疗
- 服用免疫抑制药物
- 使用已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的眼部或全身药物
- 眼部单纯疱疹病毒 (HSV) 病史
- 有研究者认为会妨碍参与研究的条件（例如，不稳定的医疗状况，包括血压和血糖控制）
- 在过去五年内有癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 实验室值超出正常范围并被研究者认为具有临床意义
- 目前正在服用以下药物之一：安普那韦、阿扎那韦、克拉霉素、地瑞那韦、地拉韦定、红霉素、氟康唑（剂量为 200 毫克或更大）、氟伏沙明、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、奎奴普汀、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、维拉帕米或伏立康唑
- 女性参与者怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西罗莫司
参与者最初在研究眼中接受 20 μL（440 μg）西罗莫司玻璃体内注射，此后除非有禁忌症，否则每两个月一次。 自 2012 年 9 月起，不再对参与者进行西罗莫司玻璃体内注射。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与基线相比，12 个月时研究眼中地理萎缩 (GA) 面积的变化率，基于外部阅读中心对眼底摄影的蒙面数字分级。
大体时间：基线和第 12 个月
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基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时对侧眼中地理萎缩 (GA) 面积的变化率，基于外部阅读中心对眼底摄影的蒙面数字分级。
大体时间：基线和第 12 个月
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基线和第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 研究眼在 12 个月时的最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
大体时间：基线和第 12 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。
视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。
例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。
一只眼睛（研究眼睛）最初被随机分配接受玻璃体内西罗莫司注射，另一只眼睛作为对照进行观察。
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基线和第 12 个月
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早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 与基线相比，12 个月时对侧眼最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
大体时间：基线和第 12 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。
视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。
例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。
一只眼睛（研究眼睛）最初被随机分配接受玻璃体内西罗莫司注射，另一只眼睛作为对照进行观察。
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基线和第 12 个月
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黄斑 GA 总面积的绝对变化，基于外部阅读中心眼底摄影的蒙面数字分级，研究眼在 12 个月时与基线相比。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用彩色立体眼底图像面积测量法确定。 通过从第 12 个月时研究眼的 GA 值中减去基线时研究眼的 GA 值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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黄斑 GA 总面积的绝对变化，基于外部阅读中心对眼底摄影的蒙面数字分级，在 12 个月时与基线相比，对侧眼。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用彩色立体眼底图像面积测量法确定。 通过从第 12 个月时研究眼的 GA 值中减去基线时研究眼的 GA 值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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黄斑 GA 总面积的相对变化，基于外部阅读中心眼底摄影的蒙面数字分级，研究眼在 12 个月时与基线相比。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用彩色立体眼底图像面积测量法确定。 通过将 12 个月时研究眼中 GA 总面积的绝对变化除以基线值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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黄斑 GA 总面积的相对变化，基于外部阅读中心对眼底摄影的蒙面数字分级，与基线相比，12 个月时对侧眼。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用彩色立体眼底图像面积测量法确定。 通过将 12 个月时研究眼中 GA 总面积的绝对变化除以基线值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，在 12 个月的研究眼中，基于外部阅读中心对眼底摄影的蒙面数字分级的玻璃疣面积的绝对变化。
大体时间：基线和第 12 个月
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玻璃膜疣占据的总面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用面积测量法确定彩色立体眼底图像。 一个黄斑光凝研究视盘面积 (MPS DA) 相当于视网膜上的 1.77 mm^2。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时对侧眼中基于外部阅读中心眼底摄影蒙面数字分级的玻璃疣面积的绝对变化。
大体时间：基线和第 12 个月
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玻璃膜疣占据的总面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用面积测量法确定彩色立体眼底图像。 一个黄斑光凝研究视盘面积 (MPS DA) 相当于视网膜上的 1.77 mm^2。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时研究眼中 GA 面积的绝对变化，通过使用改进的眼底照相机 (mFC) 的眼底自发荧光 (FAF) 成像测量。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 mFC 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过从第 12 个月时研究眼的 GA 值中减去基线时研究眼的 GA 值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时对侧眼中 GA 面积的绝对变化，使用改进的眼底照相机 (mFC) 通过眼底自发荧光 (FAF) 成像测量。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 mFC 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过从第 12 个月时研究眼的 GA 值中减去基线时研究眼的 GA 值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时研究眼中使用共焦扫描激光检眼镜 (SLO) 通过眼底自发荧光 (FAF) 成像测量的 GA 面积的绝对变化。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 SLO 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过从第 12 个月时研究眼的 GA 值中减去基线时研究眼的 GA 值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时对侧眼 GA 面积的绝对变化，使用共聚焦扫描激光检眼镜 (SLO) 通过眼底自发荧光 (FAF) 成像测量。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。GA 的面积是通过在 Doheny 图像阅读中心（南加州大学洛杉矶分校）使用 SLO 获得的 FAF 图像面积测量法确定的。 通过从第 12 个月时研究眼的 GA 值中减去基线时研究眼的 GA 值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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GA 面积的相对变化，如使用共焦扫描激光检眼镜 (SLO) 的眼底自发荧光 (FAF) 成像所测量的，在 12 个月时研究眼中与基线相比。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 SLO 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过将 12 个月时研究眼中 GA 总面积的绝对变化除以基线值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时对侧眼 GA 面积的相对变化，使用共聚焦扫描激光检眼镜 (SLO) 通过眼底自发荧光 (FAF) 成像测量。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 SLO 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过将 12 个月时研究眼中 GA 总面积的绝对变化除以基线值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时研究眼中 GA 面积的相对变化，使用改良的眼底照相机 (mFC) 通过眼底自发荧光 (FAF) 成像测量。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 mFC 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过将 12 个月时研究眼中 GA 总面积的绝对变化除以基线值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时对侧眼中 GA 面积的相对变化，使用改进的眼底照相机 (mFC) 通过眼底自发荧光 (FAF) 成像测量。
大体时间：基线和第 12 个月
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地理萎缩 (GA) 是视网膜中光感受器和周围细胞的死亡。 这些光感受器的死亡会导致导致视力丧失的病变。 GA 的面积由 Doheny 图像阅读中心（南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州）的蒙面评分员使用 mFC 获得的 FAF 图像的面积测量法确定。 通过将 12 个月时研究眼中 GA 总面积的绝对变化除以基线值来计算该结果测量值。 |
基线和第 12 个月
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与基线相比，12 个月时通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量的渗出性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的发展
大体时间：基线和 12 个月
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基线和 12 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Klein R, Klein BE, Jensen SC, Meuer SM. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1997 Jan;104(1):7-21. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30368-6.
- Klein R, Klein BE, Linton KL. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1992 Jun;99(6):933-43. doi: 10.1016/s0161-6420(92)31871-8.
- Edwards AO, Ritter R 3rd, Abel KJ, Manning A, Panhuysen C, Farrer LA. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration. Science. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. doi: 10.1126/science.1110189. Epub 2005 Mar 10.
- Petrou PA, Cunningham D, Shimel K, Harrington M, Hammel K, Cukras CA, Ferris FL, Chew EY, Wong WT. Intravitreal sirolimus for the treatment of geographic atrophy: results of a phase I/II clinical trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 18;56(1):330-8. doi: 10.1167/iovs.14-15877.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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