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進行性高分化型非膵臓神経内分泌がん患者におけるサンドスタチン LAR およびアキシチニブと Pbo の比較

2026年4月7日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

非膵臓起源の進行性G1-G2神経内分泌腫瘍患者を対象とした、アキシチニブとサンドスタチンLARの併用とプラセボとのサンドスタチンLARの併用の第II/III相ランダム化二重盲検試験（WHO 2010）

経口投与により生物学的に利用可能なVEGFのチロシンキナーゼ受容体の強力な血管新生阻害剤であるアキシチニブによる治療が、臨床試験に入る前の12か月以内に進行性疾患が記録された非膵臓由来の進行性G1-G2 NETを有する患者のPFSを改善できるかどうかを評価する。勉強。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第 II/III 相、前向き、多施設共同、無作為化 (1:1) 二重盲検試験研究に入る前の 12 か月間の進行状況。 研究の最初の部分（第 II 相）では、105 人の患者が登録されました。 研究の 2 番目の部分はフェーズ III への拡大であり、さらに 148 人の患者が含まれることが予想されます。 患者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、サンドスタチン LAR とアキシチニブを併用する群、またはサンドスタチン LAR とプラセボを併用する群に無作為に割り付けられます。 ランダム化は、診断から研究への登録までの期間（12 か月以上 vs 以下）、原発腫瘍の起源（消化管 vs 非消化管 [肺またはその他の部位]）、および気管支度によって層別化されます。 67 (< 5% 対 > 5%)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

256

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Wirral
      • Bebington、Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • イタリア
      • Perugia、イタリア、06129
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Rome、イタリア、00189
        • Sapienza, Universitá di Roma, Ospedale sant'Andrea
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Complejo Hospitalario Univ A Coruña
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Burgos、スペイン
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Donostia / San Sebastian、スペイン
        • Hospital de Donostia
      • Granada、スペイン
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • León、スペイン
        • Hospital Universitario de Leon
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Gregorio Marañon
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Clara Campal
      • Madrid、スペイン、28033
        • Md Anderson Cancer Center
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Univ La Paz
      • Salamanca、スペイン
        • Hospital Univ de Salamanca
      • Santander、スペイン
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、スペイン、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza、スペイン
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
    • Malaga
      • Málaga、Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
    • Principality of Asturias
      • Oviedo、Principality of Asturias、スペイン
        • Hospital Central de Asturias
  • ドイツ
      • Marburg、ドイツ、35043
        • Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的に確認された非膵臓由来の機能性および非機能性の G1-G2 神経内分泌腫瘍 (WHO 2010)
  2. 治癒を目的とした治療が不可能な転移性または局所進行性疾患
  3. 研究参加前の 12 か月間に記録された臨床的および/または放射線学的な疾患の進行。
  4. 患者は、RECIST 1.1 基準で定義される測定可能な病変を少なくとも 1 つ有する必要があります。 患者は、治験に参加する前の 6 か月間、局所的または局所的なアブレーション処置 (塞栓術、冷凍アブレーション、高周波アブレーションなど) を受けてはなりません。ただし、これらの処置を実施した後に他の部位に測定可能な疾患があるか、放射線学的に明らかな進行がある場合はこの限りではありません。このような場合、研究への登録の少なくとも 1 か月前に実施されていれば、局所的および局所的なアブレーション処置は許可されます)。
  5. Ki-67 < 20%
  6. ソマトスタチン類似体による事前の治療は許可されています
  7. インターフェロンによる事前治療は許可されています
  8. SA または IFN とは異なる最大 2 つの抗悪性腫瘍全身治療ラインによる事前治療が許可されます（全身治療は、VEGF/VEGFR を対象としない限り、従来の細胞傷害性化学療法または mTOR などの治療標的に対する新薬と理解されます）。 SA または IFN による治療は、以前の抗腫瘍治療としてカウントされません。
  9. VEGF または VEGFR に対する標的療法による以前の治療は許可されません。

  10. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

    • 絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/mm3、
    • 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm3、
    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、
    • AST y ALT ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)。ただし、肝転移が存在する場合は除きます。この場合、AST および ALT 5.0 ≤ x ULN が許容されます。
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min、
    • 反応性ストリップによるタンパク尿 < 2+。 反応性ストリップが 2+ 以上の場合、24 時間の尿サンプルを収集する必要があり、24 時間ごとの尿タンパク質排泄が 2 g 未満の場合、患者は適格となる可能性があります。
  11. 18歳以上の男性または女性。
  12. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
  13. 平均余命 ≥ 12 週間
  14. 脱毛症または適切に治療された甲状腺機能低下症を除き、NCI CTCAE バージョン 4.0 に従ってすべての治療関連毒性がグレード ≤ 1 またはベースラインに解消され、前回の全身治療の終了から少なくとも 4 週間が経過する必要があります。
  15. 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 つのベースライン血圧測定値によって証明されるように、コントロールされていない高血圧の以前の証拠は存在しないはずです。 収縮期血圧のベースライン測定値は 150 mm Hg 以下、拡張期血圧のベースライン測定値は 90 mm Hg 以下である必要があります。 降圧療法により高血圧がコントロールされている患者が対象となります。
  16. 女性（またはそのパートナー）は、避妊手術を受けるか閉経後であるか、治験治療中および治験治療後少なくとも6か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 出産可能年齢のすべての女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査 (血清/尿) が陰性である必要があります。 男性（またはそのパートナー）は、外科的に不妊手術を受けるか、治験治療中および治験治療後少なくとも6か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊法の定義は、地域の規制に準拠する必要があり、主任研究者または指定された研究者の基準に基づくことになります。 授乳中の女性はこの研究に参加できない場合があります。
  17. 患者が募集前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを記載した、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
  18. 予定された来院、治療計画（無作為化に応じてアキシチニブまたはプラセボを服用する意欲を含む）、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

1. 被験者は以下の除外基準に関して評価されなければなりません。

  1. 次の種類の内分泌腫瘍は含まれません:傍神経節腫、副腎内分泌腫瘍、甲状腺、副甲状腺、または下垂体。
  2. 過去 4 週間以内に大手術を受けた、または治療開始前 2 週間以内に放射線療法を受けた。 転移性病変に対する事前の緩和放射線療法は、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合（つまり、他の非照射標的病変がある場合）には許可されます。

  3. 以下を含む胃腸の異常:

    • 経口薬を飲み込むことができない。
    • 静脈栄養の必要性。
    • 胃全切除など、吸収に影響を与える以前の外科的処置。
    • 過去6か月以内の活動性消化性潰瘍の治療。
    • 過去 3 か月間に吐血、血便、または臨床的に重大な下血によって証明され、内視鏡検査または結腸鏡検査によって解決の証拠が示されていない、がんとは関係のない制御されていない活動性の胃腸出血。
    • 吸収不良症候群;
  4. CYP3A4の強力な阻害剤である薬物による治療が現在または予想されている（グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、デラビ）ラルディン）CYP3A4/5阻害の可能性が最小限の別の薬剤に置き換えることができない限り。 低用量の経口ステロイド（プレドニゾン 5 mg/日未満または同等のもの）の使用は許可されています。 ステロイドを併用すると、アキシチニブの血漿濃度が上昇する可能性があります。
  5. -既知の強力なCYP3A4/5誘導剤（カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピシン、およびセントジョーンズワート）である薬物を現在使用している、またはそれらによる治療の必要性が予想されている（代替薬がない限り）。 CYP3A4 誘導の可能性が最小限に抑えられた別の薬剤。 CYP3A4/5 誘導剤を併用すると、アキシチニブの血漿濃度が低下する可能性があります。
  6. 経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセス装置の開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するために、低用量の抗凝固剤を使用することが許可されています。 治療用量の低分子量ヘパリンとの併用は許可されています。
  7. -治療された原因によるものでない限り（例、完全に切除された出血性腸腫瘍）、重度の喀血または血尿を含む、過去6か月以内の臨床的に関連する出血歴。
  8. 活動性てんかん、または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
  9. 治験治療を受ける患者の能力を妨げる可能性がある、制御されていない重篤な疾患または活動性感染症。
  10. -治験薬投与前の12か月以内に以下のいずれかの事象があった：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈または末梢バイパスの移植、症候性うっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。 過去6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症。
  11. NCI CTCAEによるグレード2以上の進行中の不整脈：任意のグレードの心房細動、またはQTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上。
  12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患の患者。
  13. -非黒色腫非浸潤性皮膚がん、非浸潤性乳がんまたは子宮頸がんを治癒目的で治療した患者、または治療目的で何らかのがん治療を受けたが、登録前の過去5年間に疾患の証拠がなかった患者を除くがんの既往歴。勉強。
  14. 認知症または精神状態が著しく変化し、圧迫またはインフォームドコンセントの提出およびこのプロトコルの要件の遵守を妨げる可能性がある。
  15. -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者の治療能力を妨げる可能性がある、重度、急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または検査異常研究者の意見に従ってこの研究に参加してください。
  16. 患者が治験薬を投与される研究への患者の参加または参加の意思（薬物投与開始前の4週間）。
  17. 政府または司法決定によって施設に収容されている被験者、またはスポンサー、治験責任医師、治験実施機関の扶養家族である被験者は参加から除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アキシチニブ + サンドスタチン LAR
アキシチニブ 5 mg BID + サンドスタチン LAR 30 mg/28 日
薬：アキシチニブ
進行するまで、または許容できない毒性が発現するまで、食物摂取の有無にかかわらず、5mgを1日2回経口投与します。
薬：サンドスタチンLAR
疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、30mg を 28 日ごとに筋肉内に 1 回注射
プラセボコンパレーター：プラセボ + サンドスタチン LAR
プラセボ BID + サンドスタチン LAR 30mg/28 日
薬：サンドスタチンLAR
疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、30mg を 28 日ごとに筋肉内に 1 回注射
薬：プラセボ
食物摂取の有無にかかわらず、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、1日2回経口投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アキシチニブのPFS（治験担当医師評価）における有効性
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長約25か月間評価

無作為割付日から、最初の疾患進行日または死亡日のいずれか早い方までを計算したものです。

疾患進行は、治験担当医師が腫瘍画像コンピュータ断層撮影と、固形癌の治療効果判定規準（RECIST）バージョン1.1を用いて評価しました。無増悪生存期間（PFS）はKaplan-Meier法で分析し、log-rank検定で比較しました。データカットオフ時点で事象がなく生存している患者は、最後の腫瘍評価日にて打ち切りとしました。
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長約25か月間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率（ORR）（治験責任医師評価）
時間枠：ランダム化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のうち先に発生した日まで、約25か月まで評価

RECIST 1.1基準に従ってmm単位で測定された、標的病変の最長径の合計の変化を測定。
治験担当医師が評価。

患者は腫瘍縮小の割合に基づいて分類される：

完全奏効（CR）：全病変の消失
部分奏効（PR）：標的病変の最長径の合計が30%以上縮小
安定（SD）：標的病変の最長径の合計が30%縮小から20%増大の間
進行（PD）：標的病変の最長径の合計が20%以上増大

ORRは、フォローアップ中に少なくともCRまたはPRを達成したすべての患者を含む。
ランダム化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のうち先に発生した日まで、約25か月まで評価
生化学的応答（5-ヒドロキシインドール酢酸およびクロモグラニンA）
時間枠：無作為化の日から最初に記録された増悪の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約25ヶ月間評価されました
血中および尿中検査により、ベースラインでCgAまたは5-HIAA値が上昇している患者において、それぞれmL/24hおよびng/mlで測定可能。 このエンドポイントは、これら2つの腫瘍バイオマーカーの陰性化を測定する。
無作為化の日から最初に記録された増悪の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、約25ヶ月間評価されました
アキシチニブの安全性と忍容性（国立がん研究所の有害事象共通用語基準[NCI-CTCAE]バージョン4.0）
時間枠：ランダム化日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方までの期間。約25か月まで評価。
すべての有害事象および重篤な有害事象は、血液学的パラメータと血液化学パラメータの定期的なモニタリングおよび定期的な身体検査により監視されます。 有害事象は、研究全体を通じて継続的に評価されます。 安全性と忍容性は、米国国立衛生研究所/米国国立がん研究所（NIH/NCI）の有害事象共通用語基準バージョン4（CTCAE v4）に従って評価されます。
ランダム化日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方までの期間。約25か月まで評価。
アキシチニブのPFS（中心盲検評価）に関する有効性
時間枠：ランダム化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大約25ヶ月間評価

無作為割付日から、最初の病勢進行または死亡のいずれか早い方の日までを算出した。

病勢進行は、盲検化された中央レビューアが、コンピュータ断層撮影による腫瘍画像と固形がんの治癒効果判定基準（RECIST）バージョン1.1を用いて評価した。PFSはKaplan-Meier法で解析し、log-rank検定で比較した。データカットオフ時点で事象がなく生存している患者は、最後の腫瘍評価日に打ち切った。
ランダム化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大約25ヶ月間評価
客観的奏功率（ORR）（中央盲検評価）
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された疾患進行の日、またはあらゆる原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで、約25か月まで評価

RECIST 1.1基準に従い、標的病変の最長径の合計（mm単位）の変化を測定。中央判定者による盲検評価。<\/p>

患者は腫瘍縮小率に基づき以下のように分類される：<\/p>

完全奏効（CR）：全病変の消失
部分奏効（PR）：標的病変の最長径の合計が30%以上減少
安定（SD）：標的病変の最長径の合計が30%減少から20%増加の間
進行（PD）：標的病変の最長径の合計が20%以上増加<\/p>

全奏効率（ORR）は、フォローアップ期間中に少なくともCRまたはPRを達成した全患者を対象とする。<\/p>

無作為化の日から、最初に記録された疾患進行の日、またはあらゆる原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで、約25か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

協力者

Pfizer

捜査官

  • スタディチェア：Rocio Garcia Carbonero, MD、Hospital 12 de Octubre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2023年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2012年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月5日

最初の投稿 (推定)

2012年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月7日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AXI-IIG-02
  • 2011-001550-29 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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