進行性高分化型非膵臓神経内分泌がん患者におけるサンドスタチン LAR およびアキシチニブと Pbo の比較

包含基準:

1. 組織学的に確認された非膵臓由来の機能性および非機能性の G1-G2 神経内分泌腫瘍 (WHO 2010)
2. 治癒を目的とした治療が不可能な転移性または局所進行性疾患
3. 研究参加前の 12 か月間に記録された臨床的および/または放射線学的な疾患の進行。
4. 患者は、RECIST 1.1 基準で定義される測定可能な病変を少なくとも 1 つ有する必要があります。 患者は、治験に参加する前の 6 か月間、局所的または局所的なアブレーション処置 (塞栓術、冷凍アブレーション、高周波アブレーションなど) を受けてはなりません。ただし、これらの処置を実施した後に他の部位に測定可能な疾患があるか、放射線学的に明らかな進行がある場合はこの限りではありません。このような場合、研究への登録の少なくとも 1 か月前に実施されていれば、局所的および局所的なアブレーション処置は許可されます)。
5. Ki-67 < 20%
6. ソマトスタチン類似体による事前の治療は許可されています
7. インターフェロンによる事前治療は許可されています
8. SA または IFN とは異なる最大 2 つの抗悪性腫瘍全身治療ラインによる事前治療が許可されます（全身治療は、VEGF/VEGFR を対象としない限り、従来の細胞傷害性化学療法または mTOR などの治療標的に対する新薬と理解されます）。 SA または IFN による治療は、以前の抗腫瘍治療としてカウントされません。
9. VEGF または VEGFR に対する標的療法による以前の治療は許可されません。

10. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

    • 絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/mm3、
    • 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm3、
    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、
    • AST y ALT ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)。ただし、肝転移が存在する場合は除きます。この場合、AST および ALT 5.0 ≤ x ULN が許容されます。
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min、
    • 反応性ストリップによるタンパク尿 < 2+。 反応性ストリップが 2+ 以上の場合、24 時間の尿サンプルを収集する必要があり、24 時間ごとの尿タンパク質排泄が 2 g 未満の場合、患者は適格となる可能性があります。
11. 18歳以上の男性または女性。
12. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
13. 平均余命 ≥ 12 週間
14. 脱毛症または適切に治療された甲状腺機能低下症を除き、NCI CTCAE バージョン 4.0 に従ってすべての治療関連毒性がグレード ≤ 1 またはベースラインに解消され、前回の全身治療の終了から少なくとも 4 週間が経過する必要があります。
15. 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 つのベースライン血圧測定値によって証明されるように、コントロールされていない高血圧の以前の証拠は存在しないはずです。 収縮期血圧のベースライン測定値は 150 mm Hg 以下、拡張期血圧のベースライン測定値は 90 mm Hg 以下である必要があります。 降圧療法により高血圧がコントロールされている患者が対象となります。
16. 女性（またはそのパートナー）は、避妊手術を受けるか閉経後であるか、治験治療中および治験治療後少なくとも6か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 出産可能年齢のすべての女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査 (血清/尿) が陰性である必要があります。 男性（またはそのパートナー）は、外科的に不妊手術を受けるか、治験治療中および治験治療後少なくとも6か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊法の定義は、地域の規制に準拠する必要があり、主任研究者または指定された研究者の基準に基づくことになります。 授乳中の女性はこの研究に参加できない場合があります。
17. 患者が募集前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを記載した、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
18. 予定された来院、治療計画（無作為化に応じてアキシチニブまたはプラセボを服用する意欲を含む）、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

1. 被験者は以下の除外基準に関して評価されなければなりません。

1. 次の種類の内分泌腫瘍は含まれません:傍神経節腫、副腎内分泌腫瘍、甲状腺、副甲状腺、または下垂体。
2. 過去 4 週間以内に大手術を受けた、または治療開始前 2 週間以内に放射線療法を受けた。 転移性病変に対する事前の緩和放射線療法は、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合（つまり、他の非照射標的病変がある場合）には許可されます。

3. 以下を含む胃腸の異常:

   • 経口薬を飲み込むことができない。
   • 静脈栄養の必要性。
   • 胃全切除など、吸収に影響を与える以前の外科的処置。
   • 過去6か月以内の活動性消化性潰瘍の治療。
   • 過去 3 か月間に吐血、血便、または臨床的に重大な下血によって証明され、内視鏡検査または結腸鏡検査によって解決の証拠が示されていない、がんとは関係のない制御されていない活動性の胃腸出血。
   • 吸収不良症候群;
4. CYP3A4の強力な阻害剤である薬物による治療が現在または予想されている（グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、デラビ）ラルディン）CYP3A4/5阻害の可能性が最小限の別の薬剤に置き換えることができない限り。 低用量の経口ステロイド（プレドニゾン 5 mg/日未満または同等のもの）の使用は許可されています。 ステロイドを併用すると、アキシチニブの血漿濃度が上昇する可能性があります。
5. -既知の強力なCYP3A4/5誘導剤（カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピシン、およびセントジョーンズワート）である薬物を現在使用している、またはそれらによる治療の必要性が予想されている（代替薬がない限り）。 CYP3A4 誘導の可能性が最小限に抑えられた別の薬剤。 CYP3A4/5 誘導剤を併用すると、アキシチニブの血漿濃度が低下する可能性があります。
6. 経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセス装置の開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するために、低用量の抗凝固剤を使用することが許可されています。 治療用量の低分子量ヘパリンとの併用は許可されています。
7. -治療された原因によるものでない限り（例、完全に切除された出血性腸腫瘍）、重度の喀血または血尿を含む、過去6か月以内の臨床的に関連する出血歴。
8. 活動性てんかん、または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
9. 治験治療を受ける患者の能力を妨げる可能性がある、制御されていない重篤な疾患または活動性感染症。
10. -治験薬投与前の12か月以内に以下のいずれかの事象があった：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈または末梢バイパスの移植、症候性うっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。 過去6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症。
11. NCI CTCAEによるグレード2以上の進行中の不整脈：任意のグレードの心房細動、またはQTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患の患者。
13. -非黒色腫非浸潤性皮膚がん、非浸潤性乳がんまたは子宮頸がんを治癒目的で治療した患者、または治療目的で何らかのがん治療を受けたが、登録前の過去5年間に疾患の証拠がなかった患者を除くがんの既往歴。勉強。
14. 認知症または精神状態が著しく変化し、圧迫またはインフォームドコンセントの提出およびこのプロトコルの要件の遵守を妨げる可能性がある。
15. -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者の治療能力を妨げる可能性がある、重度、急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または検査異常研究者の意見に従ってこの研究に参加してください。
16. 患者が治験薬を投与される研究への患者の参加または参加の意思（薬物投与開始前の4週間）。
17. 政府または司法決定によって施設に収容されている被験者、またはスポンサー、治験責任医師、治験実施機関の扶養家族である被験者は参加から除外されます。