- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01744249
Sandostatin LAR és Axitinib vs Pbo Pnts-ben előrehaladott, jól differenciált, nem hasnyálmirigy neuroendokrin karcinómákban
II/III. fázisú randomizált kettős-vak vizsgálat a Sandostatin LAR-ról axitinibbel kombinációban a Sandostatin LAR-ral és placebóval szemben olyan betegeknél, akik nem hasnyálmirigy eredetű, előrehaladott G1-G2 neuroendokrin daganatokban szenvednek (WHO 2010)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
-
-
-
Marburg, Németország, 35043
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Perugia, Olaszország, 06129
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
-
Rome, Olaszország, 00189
- Sapienza, Universitá di Roma, Ospedale sant'Andrea
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Univ A Coruña
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Burgos, Spanyolország
- Hospital Universitario de Burgos
-
Granada, Spanyolország
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Leon, Spanyolország
- Hospital Universitario de León
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clara Campal
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Univ La Paz
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Univ de Salamanca
-
San Sebastian, Spanyolország
- Hospital de Donostia
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36312
- Hospital Álvaro Cunqueiro
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- G1-G2 neuroendokrin daganat (WHO 2010), szövettanilag igazolt, nem hasnyálmirigy eredetű, működő és nem működő
- Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség, amely nem alkalmas gyógyító célú kezelésre
- A betegség klinikai és/vagy radiológiai progressziója a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban dokumentált.
- A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint. A vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapban a betegeket nem szabad helyi vagy regionális ablatív beavatkozásokon (embolizáció, krioabláció, rádiófrekvenciás abláció vagy egyéb) végezni, kivéve, ha ezen eljárások elvégzése után más mérhető betegség vagy egyértelmű radiológiai progresszió található. ezekben az esetekben a helyi és regionális ablációs eljárások akkor megengedettek, ha azokat legalább 1 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt elvégezték.
- Ki-67 < 20%
- A szomatosztatin analógokkal történő előzetes kezelés megengedett
- Az interferonnal történő előzetes kezelés megengedett
- Az előzetes kezelés legfeljebb 2, SA-tól vagy IFN-től eltérő daganatellenes szisztémás kezelési vonallal megengedett (a szisztémás kezelés alatt a hagyományos citotoxikus kemoterápiát vagy a terápiás célpontok új gyógyszereit, például mTOR-t vagy mást kell érteni, amennyiben nem VEGF/VEGFR ellen irányul). Az SA-kkal vagy IFN-nel végzett kezelés nem számít az antineoplasztikus kezelés korábbi vonalainak.
- A VEGF vagy VEGFR elleni célzott terápiás előzetes kezelés nem megengedett.
Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3,
- Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm3,
- hemoglobin ≥ 9,0 g/dl,
- AST y ALT ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN), kivéve ha májmetasztázisok vannak, amely esetben az AST és ALT 5,0 ≤ x ULN megengedett,
- összbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
- szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc,
- Proteinuria < 2+ reaktív csík alapján. Ha a reaktív csík ≥ 2+, 24 órás vizeletmintát kell venni, és a beteg akkor lehet alkalmas, ha a vizelettel történő fehérjeürítés 24 óránként < 2 g.
- 18 év feletti férfiak vagy nők.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Legalább 4 hétnek kell eltelnie az előző szisztémás kezelés végétől, amikor az összes kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt ≤ 1-es fokozatig az NCI CTCAE 4.0 verziója szerint, vagy a kiindulási állapotig, kivéve az alopeciát vagy a megfelelően kezelt hypothyreosisot.
- Nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomásra utaló előzetes bizonyíték, amint azt két, legalább 1 órás időközzel mért kiindulási vérnyomásmérés dokumentálja. A szisztolés vérnyomás kiindulási értékének ≤ 150 Hgmm-nek, a diasztolés vérnyomás alapértékének pedig ≤ 90 Hgmm-nek kell lennie. Azok a betegek, akiknek a magas vérnyomását vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozzák, jogosultak.
- A nőket (vagy partnereiket) műtétileg sterilizálni kell vagy posztmenopauzában kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig. Minden fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A férfiakat (vagy partnereiket) műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátló módszer meghatározásának meg kell felelnie a helyi előírásoknak, és a vizsgálatvezető vagy a kijelölt munkatárs kritériumán kell alapulnia. Szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely kijelenti, hogy a pácienst a felvétel előtt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról.
- Hajlandóság és képesség az ütemezett vizitek, kezelési tervek (beleértve az axitinib vagy placebo bevételére való hajlandóságot a randomizáció szerint), laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
Kizárási kritériumok:
1. A tantárgyakat a következő kizárási kritériumok szerint kell értékelni:
- A következő típusú endokrin daganatok nem tartoznak bele: paraganglioma, mellékvese endokrin daganat, pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy vagy hipofízis.
- Nagy műtét a megelőző 4 héten belül, vagy sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. A metasztatikus elváltozások előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, ha van legalább egy mérhető elváltozás, amelyet nem sugároztak be (azaz, ha vannak más, nem besugárzott célelváltozások).
Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:
- Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége;
- Intravénás táplálás szükségessége;
- A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve a teljes gyomor reszekciót;
- Aktív peptikus fekély kezelése az elmúlt 6 hónapban;
- Kontrollálatlan aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amely nem kapcsolódik a rákhoz, amit hematemesis, hematochezia vagy klinikailag jelentős melena igazolt az elmúlt 3 hónapban anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka;
- Malabszorpciós szindrómák;
- A CYP3A4 erős inhibitorai (grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopanavir, foampre és aamprenavir, lopinavir, foampre és amperavir) történő kezelés jelenlegi vagy várható szükséglete ). Kis dózisú orális szteroidok (<5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett. Szteroidok egyidejű alkalmazása növelheti az axitinib plazmakoncentrációját.
- Az ismerten erős CYP3A4/5 induktorok (karbamazepin, dexametazon, felbamát, fenobarbitál, fenitoin, amobarbitál, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampicin és orbáncfű) jelenlegi alkalmazása vagy várható kezelési igénye, hacsak nem helyettesíthetők egy másik gyógyszer, amely minimális CYP3A4-indukciót okozhat. CYP3A4/5 induktorok egyidejű alkalmazása csökkentheti az axitinib plazmakoncentrációját.
- Véralvadásgátló kezelés szükségessége orális K-vitamin antagonistákkal. Kis dózisú antikoagulánsok megengedettek a központi vénás hozzáférési eszköz átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében. Az alacsony molekulatömegű heparin terápiás dózisaival együtt történő alkalmazása megengedett.
- Klinikailag releváns vérzés a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban, beleértve a súlyos hemoptysist vagy hematuria-t, kivéve, ha azt kezelt ok okozta (pl. teljesen kimetszett vérző béldaganat).
- Aktív epilepszia vagy agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
- Súlyos, kontrollálatlan betegség vagy aktív fertőzések, amelyek megzavarhatják a beteg azon képességét, hogy megkapja a vizsgálati kezelést.
- A következő események bármelyike a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapban: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, coronaria vagy perifériás bypass beültetése, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, stroke vagy tranziens ischaemiás roham. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban.
- Folyamatos ≥ 2-es fokozatú szívritmuszavarok az NCI CTCAE szerint: bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció vagy QTc-intervallum > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegségben szenvedő betegek.
- Korábban rákbetegségben szenvedtek, kivéve azokat, akiket gyógyító szándékkal kezeltek nem melanómás bőrrák miatt in situ, mell- vagy méhnyakrák miatt in situ, vagy azokat, akiket bármilyen rák miatt gyógyító szándékkal kezeltek, és nem mutattak betegségre utaló jelet az elmúlt 5 évben a felvételt megelőzően. tanulmány.
- Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozhatja a tömörítést, vagy a beleegyezés megadását és a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
- Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgált gyógyszer adagolásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely megzavarhatja az eredmények értelmezését, és akadályozhatja a beteg azon képességét, a vizsgáló véleménye szerint vegyen részt ebben a vizsgálatban.
- A beteg részvétele vagy részvételi szándéka (a gyógyszeradagolás megkezdését megelőző 4 hétben) olyan vizsgálatban, amelyben a beteg vizsgálati gyógyszert kap.
- Kizárják a részvételből azokat az alanyokat, akiket kormányzati vagy bírósági határozat alapján intézményesítettek, illetve akik a megbízótól, a vizsgálótól vagy a vizsgálat helyszínétől függenek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Axitinib + Sandostatin LAR
Axitinib 5 mg BID + Sandostatin LAR 30 mg/28 nap
|
Szájon át, 5 mg, naponta kétszer, a progresszióig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig, étkezés közben vagy anélkül.
Intramuszkuláris, 30 mg, egyszeri injekció 28 naponként, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
|
Placebo Comparator: Placebo + Sandostatin LAR
Placebo BID + Sandostatin LAR 30 mg/28 nap
|
Intramuszkuláris, 30 mg, egyszeri injekció 28 naponként, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
szájon át, naponta kétszer, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, étkezéssel vagy anélkül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az axitinib hatékonysága a PFS szempontjából
Időkeret: a betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
a véletlen besorolás időpontjától az első progresszív betegség vagy daganatos halálozás időpontjáig számítják
|
a betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
RECIST 1.1 kritériumok szerint mérve; A célléziók leghosszabb átmérőjének összege mm-ben mérve
|
A betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
Funkcionális válaszarány F-DOPA-PET használatával (opcionális, az elérhetőségtől függően)
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
SUV-ban mérve (standardizált felvételi érték)
|
A betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
Biokémiai válasz (5-OH-indol-ecetsav és kromogranin A)
Időkeret: Halálig, utolsó utánkövetésig vagy legalább 6 hónapig
|
vér- és vizeletvizsgálattal mL/24h, illetve ng/ml-ben mérhető
|
Halálig, utolsó utánkövetésig vagy legalább 6 hónapig
|
Az axitinib biztonságossága és tolerálhatósága (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], 4.0 verzió)
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
Minden nemkívánatos eseményt és súlyos nemkívánatos eseményt a hematológiai és vérkémiai paraméterek rendszeres monitorozásával és rendszeres fizikális vizsgálatokkal monitoroznak.
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során folyamatosan értékeljük.
A biztonságot és a tolerálhatóságot az Országos Egészségügyi Intézet/Nemzeti Rákkutató Intézet (NIH/NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4. verziója (CTCAE v4) szerint értékelik.
|
A betegség progressziójáig, a kezelés végéig vagy legalább 6 hónapig
|
Fedezze fel a lehetséges biomarkereket
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy legalább 6 hónapig
|
A következő paramétereket mérjük: keringő daganatsejtek, keringő endotélsejtek, magas vérnyomás (Hgmm) és az angiogenezis egyéb szérum- vagy tumoros biomarkerei. Perifériás vérmintákat (9 ml) vesznek a kezelés előtt, a kezelés kezdetétől számított 1 hónap elteltével, valamint a betegség progressziója után és/vagy a vizsgálati látogatás végén. A vérmintákat mRNS extrakcióhoz dolgozzák fel. A hipoxiától függő géneket és markergéneket, amelyek transzkripciója a VEGF aktiválásától függ, qPCR segítségével elemezzük. Ezeknek a géneknek a dinamikus profilját ezután az axitinibre adott válaszhoz viszonyítva elemzik, értékelve a válasz prediktív értékét. A VEGFR-hez, PDGFR-hez és más jelátviteli útvonalakhoz kapcsolódó különböző intracelluláris útvonalak prognosztikai értékének és prediktív potenciáljának vizsgálata céljából paraffinba ágyazott daganatszövetet is gyűjtenek minden betegtől. |
A betegség progressziójáig vagy legalább 6 hónapig
|
Értékelje az általános túlélést.
Időkeret: a véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 50 hónapig.
|
a véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 50 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Rocio Garcia Carbonero, MD, Hospital 12 de Octubre
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonális daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Axitinib
- Oktreotid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AXI-IIG-02
- 2011-001550-29 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Spanyolország
-
MedImmune LLCBefejezveVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Franciaország, Hollandia
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezvecMET Dysegulation Advanced Solid TumorsAusztria, Dánia, Svédország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Németország, Hollandia, Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsEgyesült Államok, Franciaország, Kanada, Spanyolország, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztria, Ausztrália, Magyarország, Görögország, Németország, Japán, Románia, Svájc, Brazília, Portugália
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.MegszűntPIK3CA Mutated Advanced Solid Tumors | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanyolország, Belgium, Egyesült Államok, Kanada
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.ToborzásAdvanced Solid Tumors | Kirsten Rat SarcomaKína
-
Immunocore LtdToborzásAz IMC-F106C biztonsága és hatékonysága egyetlen szerként és ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálvaVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Németország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Lengyelország, Ausztria, Brazília, Kanada, Új Zéland, Franciaország, Olaszország, Hollandia, Svájc
-
Shattuck Labs, Inc.Aktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Hodgkin limfóma | Gyomor adenokarcinóma | Nem kissejtes tüdőrák | A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma | Urotheliális karcinóma | Gastrooesophagealis Junction adenocarcinoma | A bőr laphámsejtes karcinóma | A végbélnyílás laphámsejtes karcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország
Klinikai vizsgálatok a Axitinib
-
PfizerBefejezveNeoplazmákLengyelország, Egyesült Államok, Spanyolország
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteIsmeretlenII. fázisú vizsgálat előrehaladott mucinosus melanómában szenvedő betegek kezelésében (BJCH-MM-0624)Előrehaladott nyálkahártya melanomaKína
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...MegszűntElőrehaladott vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
PfizerBefejezveKarcinóma, vesesejtEgyesült Államok, Spanyolország, Japán, Németország, Csehország, Orosz Föderáció
-
Chinese University of Hong KongBefejezve
-
AkesoToborzásVesesejtes karcinóma | Első vonalbeli kezelésKína
-
University of Wisconsin, MadisonPfizerBefejezveSzilárd rosszindulatú daganatok | Áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarákEgyesült Államok
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...MegszűntKolorektális karcinómaSpanyolország
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisPfizerBefejezvecT2a N0NxM0 VesedaganatFranciaország
-
Bart NeynsPfizerBefejezve