Sandostatin LAR ja Axitinib vs Pbo Pnts:ssä kehittyneiden, hyvin erilaistuneiden ei-haiman neuroendokriinisten karsinoomien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. G1-G2 neuroendokriininen kasvain (WHO 2010), joka on histologisesti vahvistettu ei-haimaperäinen, toimiva ja toimimaton
2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti
3. Kliininen ja/tai radiologinen sairauden eteneminen dokumentoituna 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
4. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen leesio. Potilaille ei saa olla tehty paikallisia tai alueellisia ablatiivisia toimenpiteitä (embolisaatio, kryoablaatio, radiotaajuusablaatio tai muita) 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista, ellei näiden toimenpiteiden jälkeen ole muita mitattavissa olevia taudin paikkoja tai selvää radiologista etenemistä. Näissä tapauksissa paikalliset ja alueelliset ablaatiotoimenpiteet sallitaan, jos ne on suoritettu vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista).
5. Ki-67 < 20 %
6. Aiempi hoito somatostatiinianalogeilla on sallittu
7. Aiempi interferonihoito on sallittu
8. Aiempi hoito on sallittu enintään kahdella antineoplastisella systeemisellä hoitolinjalla, jotka eroavat SA:sta tai IFN:stä (systeemisellä hoidolla tarkoitetaan tavanomaista sytotoksista kemoterapiaa tai uusia lääkkeitä terapeuttisiin kohteisiin, kuten mTOR tai muu, kunhan se ei ole suunnattu VEGF/VEGFR:ää vastaan). Hoitoa SA:illa tai IFN:llä ei lasketa aikaisemmiksi antineoplastisen hoidon linjoiksi.
9. Aikaisempi hoito kohdistetulla hoidolla VEGF:ää tai VEGFR:ää vastaan ​​ei ole sallittua.

10. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3,
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3,
    • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl,
    • AST y ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos maksametastaaseja on, jolloin ASAT ja ALT 5,0 ≤ x ULN ovat sallittuja,
    • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN,
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min,
    • Proteinuria < 2+ reaktiivisella nauhalla. Jos reaktiivinen liuska on ≥ 2+, tulee ottaa 24 tunnin virtsanäyte ja potilas voi olla kelvollinen, jos virtsaan erittyvä proteiini on < 2 g 24 tunnin välein.
11. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
12. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
13. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
14. Edellisen systeemisen hoidon päättymisestä tulee kulua vähintään 4 viikkoa, kun kaikki hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet asteeseen ≤ 1 NCI CTCAE -version 4.0 mukaan tai lähtötasoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asianmukaisesti hoidettua kilpirauhasen vajaatoimintaa.
15. Hallitsemattomasta verenpaineesta ei pitäisi olla aikaisempaa näyttöä, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka on otettu vähintään tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien tulee olla ≤ 150 mm Hg ja diastolisen paineen lähtöarvojen tulee olla ≤ 90 mm Hg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisellä hoidolla, ovat kelvollisia.
16. Naisten (tai heidän kumppaniensa) tulee olla kirurgisesti steriloituja tai vaihdevuosien jälkeen, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Miehet (tai heidän kumppaninsa) tulee steriloida kirurgisesti tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. Tehokkaan ehkäisymenetelmän määrittelyn on oltava paikallisten määräysten mukainen, ja se perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin kriteereihin. Imettävät naiset eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.
17. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, jossa todetaan, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen työhönottoa.
18. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia (mukaan lukien halukkuus ottaa aksitinibia tai lumelääkettä satunnaistuksen mukaan), laboratoriotestejä ja muita tutkimusmenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohteet on arvioitava seuraavien poissulkemiskriteerien perusteella:

1. Seuraavat endokriiniset kasvaimet eivät sisälly tähän: paragangliooma, lisämunuaisen endokriininen kasvain, kilpirauhanen, lisäkilpirauhanen tai aivolisäke.
2. Suuri leikkaus edellisten 4 viikon aikana tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Aiempi palliatiivinen sädehoito metastaattisten leesioiden tapauksessa on sallittua, jos on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty (eli jos on muita säteilyttämättömiä kohdeleesioita).

3. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

   • Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä;
   • Suonensisäisen ruokinnan tarve;
   • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio;
   • Aktiivisen peptisen haavan hoito viimeisen 6 kuukauden aikana;
   • Hallitsematon aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on osoituksena hematemesisistä, hematokesiasta tai kliinisesti merkittävästä melenasta viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
   • Imeytymishäiriöoireyhtymät;
4. Nykyinen tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä (greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopsanaviiri, footsanaviri, deampreampre ja ). Pieniannoksisten oraalisten steroidien käyttö (< 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava) on sallittu. Steroidien samanaikainen käyttö saattaa suurentaa plasman aksitinibipitoisuuksia.
5. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4/5-induktoreita (karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampisiini ja mäkikuisma), ellei niitä voida korvata mäkikuismalla. toinen lääke, jolla on vähäinen CYP3A4-induktiopotentiaali. CYP3A4/5-indusoijien samanaikainen käyttö saattaa pienentää plasman aksitinibipitoisuuksia.
6. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otetuilla K-vitamiiniantagonisteilla. Pienet annokset antikoagulantteja keskuslaskimolaitteen avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotukoksen estämiseksi ovat sallittuja. Käyttö pienimolekyylipainoisen hepariinin terapeuttisten annosten kanssa on sallittua.
7. Kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien vaikea hemoptysis tai hematuria, ellei se ole johtunut hoidetusta syystä (esim. kokonaan leikattu verenvuoto suolistokasvain).
8. Aktiivinen epilepsia tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
9. Vakava hallitsematon sairaus tai aktiiviset infektiot, jotka voivat häiritä potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.
10. Mikä tahansa seuraavista tapahtumista tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon tai perifeerisen ohituksen implantaatio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisten 6 kuukauden aikana.
11. Jatkuvat ≥ 2 sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE:n mukaan: minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
12. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
13. Aiempi syöpätapaus, lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ei-melanoomaiseen ihosyöpään in situ, rinta- tai kohdunkaulansyöpään in situ, tai ne, jotka on hoidettu minkä tahansa syövän vuoksi parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista opiskella.
14. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka voi estää pakkaamisen tai tietoisen suostumuksen antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
15. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tulosten tulkintaa ja joka voi häiritä potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tutkijan mielestä.
16. Potilaan osallistuminen tai aikomus osallistua (4 viikkoa ennen lääkkeen annon aloittamista) tutkimukseen, jossa potilas saa tutkimuslääkettä.
17. Koehenkilöt, jotka on asetettu laitokseen valtion tai tuomioistuimen päätöksellä, tai tutkittavat, jotka ovat riippuvaisia ​​sponsorista, tutkijasta tai tutkimuspaikasta, suljetaan pois osallistumisesta.