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善宁 LAR 和 Axitinib 对比 Pbo 在晚期高分化非胰腺神经内分泌癌 Pnts 中的疗效

2026年4月7日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

在非胰腺来源的晚期 G1-G2 神经内分泌肿瘤（WHO 2010）患者中，一项 II/III 期随机双盲研究：善定宁 LAR 与阿昔替尼联合用药对比善善定 LAR 与安慰剂

评估阿西替尼（一种可通过口服生物利用的 VEGF 酪氨酸激酶受体的强血管生成抑制剂）治疗是否能够改善非胰腺来源的晚期 G1-G2 NETs 患者的 PFS，这些患者在进入治疗前 12 个月内有进行性疾病记录学习。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

II/III 期、前瞻性、多中心、随机 (1:1)、双盲研究，以评估阿西替尼在诊断为非胰腺来源的晚期 G1-G2 神经内分泌肿瘤（WHO 2010）且已证明存在疾病的患者中的疗效和耐受性进入研究前 12 个月内的进展。 在研究的第一部分（第二阶段）中，招募了 105 名患者。 该研究的第二部分是扩展到 III 期，预计将包括 148 名额外患者。 患者将被随机分配接受 Sandostatin LAR 和 axitinib 或 Sandostatin LAR 和安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 随机化将根据从诊断到参加研究的时间（多于 vs 少于或等于 12 个月）、原发肿瘤的起源（胃肠道与非胃肠道 [肺或其他部位]）和 ki- 67（< 5% 对 > 5%）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

256

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Marburg、德国、35043
        • Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • 意大利
      • Perugia、意大利、06129
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Rome、意大利、00189
        • Sapienza, Universitá di Roma, Ospedale sant'Andrea
  • 英国
    • Wirral
      • Bebington、Wirral、英国、CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Complejo Hospitalario Univ A Coruña
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Burgos、西班牙
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Donostia / San Sebastian、西班牙
        • Hospital de Donostia
      • Granada、西班牙
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • León、西班牙
        • Hospital Universitario de Leon
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clara Campal
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Univ La Paz
      • Salamanca、西班牙
        • Hospital Univ de Salamanca
      • Santander、西班牙
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
    • Malaga
      • Málaga、Malaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
    • Principality of Asturias
      • Oviedo、Principality of Asturias、西班牙
        • Hospital Central de Asturias

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. G1-G2 神经内分泌肿瘤（WHO 2010），经组织学证实为非胰腺起源，有功能和无功能
  2. 转移性或局部晚期疾病不适合以治愈为目的的治疗
  3. 进入研究前 12 个月内记录的临床和/或放射学疾病进展。
  4. 根据 RECIST 1.1 标准，患者应至少有一个可测量的病变。 患者在进入研究前的 6 个月内不应接受过局部或区域性消融手术（栓塞、冷冻消融、射频消融或其他），除非在进行这些手术后存在其他可测量疾病或明显的放射学进展（在在这些情况下，如果在参加研究前至少 1 个月进行了局部和区域消融手术，则应允许这些手术）。
  5. Ki-67 < 20%
  6. 允许事先使用生长抑素类似物进行治疗
  7. 允许预先使用干扰素治疗
  8. 允许使用最多 2 种不同于 SAs 或 IFN 的抗肿瘤全身治疗线（全身治疗被理解为常规细胞毒性化学疗法或针对 mTOR 或其他治疗靶点的新药，只要它不针对 VEGF/VEGFR）。 用 SAs 或 IFN 治疗不算作先前的抗肿瘤治疗线。
  9. 不允许事先使用针对 VEGF 或 VEGFR 的靶向治疗。

  10. 符合以下标准的适当器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3，
    • 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm3，
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升，
    • AST y ALT ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，除非存在肝转移，在这种情况下，允许 AST 和 ALT 5.0 ≤ x ULN，
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN，
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min，
    • 蛋白尿 < 2+ 通过反应条。 如果反应条 ≥ 2+，则应收集 24 小时尿液样本，如果每 24 小时尿蛋白排泄量 < 2 g，则患者可能符合条件。
  11. ≥ 18 岁的男性或女性。
  12. ECOG 体能状态 0-2
  13. 预期寿命≥12周
  14. 根据 NCI CTCAE 版本 4.0 或基线，从之前的全身治疗结束到所有治疗相关毒性的消退至少 4 周或基线，脱发或适当治疗的甲状腺功能减退症除外。
  15. 不应存在​​不受控制的高血压的先前证据，如间隔至少 1 小时的 2 个基线血压读数所记录的那样。 收缩压基线读数应≤ 150 mm Hg，舒张压基线读数应≤ 90 mm Hg。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件。
  16. 女性（或其伴侣）应进行手术绝育或已绝经，或者必须同意在接受研究治疗期间和接受研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。 所有育龄妇女应在开始治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清/尿液）。 男性（或其伴侣）应接受手术绝育，或必须同意在接受研究治疗期间和接受研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。 有效避孕方法的定义必须符合当地法规，并将基于主要研究者或指定助理的标准。 哺乳期妇女不得参加本研究。
  17. 签署并注明日期的知情同意书，说明患者在招募前已被告知试验的所有相关方面。
  18. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划（包括根据随机化服用阿西替尼或安慰剂的意愿）、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 受试者必须根据以下排除标准进行评估：

  1. 以下类型的内分泌肿瘤将不包括在内：副神经节瘤、肾上腺内分泌肿瘤、甲状腺、甲状旁腺或垂体。
  2. 前 4 周内的大手术，或治疗开始前 2 周内的放射治疗。 如果有至少一个未被照射的可测量病灶（即，如果有其他未照射的靶病灶），则允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗。

  3. 胃肠道异常，包括：

    • 无法吞咽口服药物；
    • 需要静脉营养；
    • 影响吸收的既往外科手术，包括全胃切除术；
    • 最近 6 个月内活动性消化性溃疡的治疗；
    • 与癌症无关的不受控制的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或有临床意义的黑便所证明，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；
    • 吸收不良综合征；
  4. 当前或预期需要使用强效 CYP3A4 抑制剂（西柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、氨普那韦、福沙那韦和地拉韦定）进行治疗) 除非它们可以被另一种对 CYP3A4/5 抑制潜力最小的药物替代。 允许使用低剂量口服类固醇（< 5 毫克/天泼尼松或等效药物）。 类固醇的共同给药可能增加阿昔替尼的血浆浓度。
  5. 当前使用或预计需要使用已知强效 CYP3A4/5 诱导剂（卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、苯巴比妥、苯妥英钠、异戊巴比妥、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福平和圣约翰草）进行治疗，除非它们可以被替代另一种具有最小 CYP3A4 诱导潜力的药物。 CYP3A4/5 诱导剂的共同给药可能会降低阿西替尼的血浆浓度。
  6. 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 允许使用低剂量的抗凝剂来维持中心静脉通路装置的通畅或防止深静脉血栓形成。 允许与治疗剂量的低分子量肝素一起使用。
  7. 在过去 6 个月内有临床相关的出血史，包括严重咯血或血尿，除非是由于经过治疗的原因（例如，完全切除的出血性肠肿瘤）。
  8. 活动性癫痫或脑转移、脊髓受压或癌性脑膜炎的证据。
  9. 严重的不受控制的疾病或活动性感染可能会干扰患者接受研究治疗的能力。
  10. 研究药物给药前 12 个月内发生的任何以下事件：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉或外周旁路植入术、有症状的充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作。 过去 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞。
  11. 根据 NCI CTCAE，正在进行 ≥ 2 级心律失常：任何级别的房颤或 QTc 间期男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒。
  12. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病的患者。
  13. 先前的癌症病史，除了以治愈为目的治疗原位非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或宫颈癌，或以治愈为目的治疗任何癌症且在入组前的最后 5 年内没有疾病证据的那些学习。
  14. 痴呆症或显着改变的精神状态可能会阻止压缩，或提交知情同意书和遵守本协议的要求。
  15. 任何严重的、急性或慢性的医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰结果的解释，并可能干扰患者的能力在研究者的意见下参加这项研究。
  16. 患者参与或打算参与（在开始给药前的 4 周内）患者将接受试验性医药产品的研究。
  17. 由政府或司法决定收容的受试者，或依赖申办者、研究者或试验场所的受试者将被排除在参与之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿西替尼 + 善宁 LAR
Axitinib 5 mg BID + Sandostatin LAR 30mg/28 天
药品：阿昔替尼
口服，5mg，每天两次，直至进展或直至出现不可接受的毒性，无论是否进食。
药品：善宁
肌内注射，30mg，每 28 天单次注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
安慰剂比较：安慰剂 + 善宁 LAR
安慰剂 BID + Sandostatin LAR 30 毫克/28 天
药品：善宁
肌内注射，30mg，每 28 天单次注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
药品：安慰剂
口服，每天两次，直至疾病进展或不可接受的毒性，有或没有食物摄入。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿西替尼在PFS（研究者评估）方面的疗效
大体时间：自随机化之日起至首次记录进展或任何原因死亡之日（以先为准），评估时间最长约25个月

计算自随机分组日期至首次出现疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）。<\/p>

疾病进展由研究者使用肿瘤影像学计算机断层扫描和实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。采用Kaplan-Meier方法分析PFS，并与对数秩检验进行比较。\n在数据截止时无事件生存的患者将在其最后一次肿瘤评估时进行删失。<\/p>

自随机化之日起至首次记录进展或任何原因死亡之日（以先为准），评估时间最长约25个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）（研究者评估）
大体时间：从随机化之日到首次记录疾病进展或因任何原因死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长为约25个月

根据RECIST 1.1标准，测量目标病灶最长直径之和（以mm为单位）的变化。 由研究者评估。<\/p>

根据肿瘤缩小百分比将患者分类：<\/p>

完全缓解（CR）：所有病灶消失 部分缓解（PR）：目标病灶最长直径之和缩小>30% 疾病稳定（SD）：目标病灶最长直径之和介于缩小30%至增加20%之间 疾病进展（PD）：目标病灶最长直径之和增加>20%<\/p>

ORR包括在随访期间至少达到一次CR或PR的所有患者。<\/p>

从随机化之日到首次记录疾病进展或因任何原因死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长为约25个月
生物化学反应（5-羟基吲哚乙酸和嗜铬粒蛋白A）
大体时间：从随机化日期起至首次记录进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估时间最长约 25 个月
可在血液和尿液检测中分别以mL/24h和ng/ml为单位进行测量，针对基线CgA或5-HIAA水平升高的患者。 该终点衡量这两种肿瘤生物标志物的阴性化。
从随机化日期起至首次记录进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估时间最长约 25 个月
阿西替尼的安全性和耐受性（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI-CTCAE]，第4.0版）
大体时间：从随机分组日期起至首次记录到疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长约25个月
所有不良事件和严重不良事件将通过定期监测血液学和血液生化参数以及定期体检进行监测。 在整个研究过程中将持续评估不良事件。 安全性和耐受性将根据美国国立卫生研究院/国家癌症研究所（NIH/NCI）不良事件通用术语标准第4版（CTCAE v4）进行评估
从随机分组日期起至首次记录到疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长约25个月
阿西替尼在无进展生存期（中心盲评）方面的疗效
大体时间：从随机分组日期到首次记录到疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长约 25 个月

从随机分配日期起计算，至首次出现疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）。

疾病进展由中央盲态评审人员通过计算机断层扫描肿瘤影像学检查和实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。采用Kaplan-Meier方法分析PFS，并与对数秩检验进行比较。 在数据截止时无事件发生的存活患者在其最后一次肿瘤评估时被删失。
从随机分组日期到首次记录到疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长约 25 个月
客观缓解率（ORR）（中心盲态评估）
大体时间：从随机化日期起至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准），评估时长约25个月

根据RECIST 1.1标准测量靶病灶最长径之和的变化（以毫米计）。 由中心盲审评估。

患者根据肿瘤缩小百分比分类：

完全缓解（CR）：所有病灶消失 部分缓解（PR）：靶病灶最长径之和减少 > 30% 疾病稳定（SD）：肿瘤大小介于减少30%与增加20%之间 疾病进展（PD）：靶病灶最长径之和增加 > 20%

ORR包括随访期间至少达到CR或PR的所有患者。
从随机化日期起至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准），评估时长约25个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

合作者

Pfizer

调查人员

  • 学习椅：Rocio Garcia Carbonero, MD、Hospital 12 de Octubre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2023年12月31日

研究完成 (实际的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2012年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月5日

首次发布 (估计的)

2012年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月7日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AXI-IIG-02
  • 2011-001550-29 (EudraCT编号)

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