HDMTXで治療された骨肉腫患者のレスキュー療法としての[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（Arfolitixorin）の調査。

1 MAP サイクル (含む 葉酸カルシウム レスキュー 15mg/m2 を使用した 2 HDMTX コース)

1 MAP サイクル (含む [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レスキュー 15mg/m2 を使用した 2 HDMTX コース)

登録された患者はMAPスケジュールに従って治療され、HDMTXの投与の24時間後に開始され、その後6時間ごと（q6h）に研究薬のフォリネートカルシウムが投与されます。 COG管理の推奨に従ってください。

すべての患者は、最初の 2 つの HDMTX コースで標準ケア (SOC) を受け、その後の 2 つのコースで [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を受けます。 患者は 2 つの [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸投与コホート グループに登録されます。 2 番目のコホートでは 7.5 または 30 mg/m2 を投与します。

• ロイコボリン

登録された患者は、MAP スケジュールに従って治療され、治験薬 [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を HDMTX 投与の 24 時間後に開始し、その後 6 時間ごと (q6h) まで S-MTX レベルが ≤ COG 管理の推奨事項に従って、0.1 µmol/L。

すべての患者は、最初の 2 つの HDMTX コースで標準ケア (SOC) を受け、その後の 2 つのコースで [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を受けます。 患者は2つの[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸®用量コホートグループに登録されます：[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸15 mg / m2の開始用量（つまり、SOCレスキューと同じ）最初のコホート投与され、2 番目のコホートでは 7.5 または 30 mg/m2 が投与されます。

• モデュフォリン
• アルフォリキソリン

1 MAP サイクル (含む 葉酸カルシウム レスキュー 15mg/m2 を使用した 2 HDMTX コース)

1 MAP サイクル (含む [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レスキュー 7,5mg/m2 または 30mg/m2 を使用した 2 HDMTX コース*)

*用量は、コホート 1 の結果によって異なります

登録された患者はMAPスケジュールに従って治療され、HDMTXの投与の24時間後に開始され、その後6時間ごと（q6h）に研究薬のフォリネートカルシウムが投与されます。 COG管理の推奨に従ってください。

すべての患者は、最初の 2 つの HDMTX コースで標準ケア (SOC) を受け、その後の 2 つのコースで [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を受けます。 患者は 2 つの [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸投与コホート グループに登録されます。 2 番目のコホートでは 7.5 または 30 mg/m2 を投与します。

• ロイコボリン

登録された患者は、MAP スケジュールに従って治療され、治験薬 [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を HDMTX 投与の 24 時間後に開始し、その後 6 時間ごと (q6h) まで S-MTX レベルが ≤ COG 管理の推奨事項に従って、0.1 µmol/L。

すべての患者は、最初の 2 つの HDMTX コースで標準ケア (SOC) を受け、その後の 2 つのコースで [6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を受けます。 患者は2つの[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸®用量コホートグループに登録されます：[6R] 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸15 mg / m2の開始用量（つまり、SOCレスキューと同じ）最初のコホート投与され、2 番目のコホートでは 7.5 または 30 mg/m2 が投与されます。

• モデュフォリン
• アルフォリキソリン

定義 A: 同じ MAP サイクル内で HDMTX コースの第 1 コースから第 2 コースへの成功した進歩。 同じMAPサイクル内の最初のHDMTXコースの開始から8日後に、次の基準をすべて満たしています。

1. 血清MTX: ≤0.1μmol/L
2. 好中球: ≥0.25x109/L
3. 血小板: ≥50x109/L
4. 血清ビリルビン：≤1.25 x 正常上限（ULN）
5. 糸球体濾過率 (GFR) ≥70 mL/分/1.73m2
6. -調査官の裁量により、潜在的なHDMTX投与を妨げるHDMTXに関連するグレード2以上のAEはありません

定義 B: 次の MAP サイクルへの前進の成功

前回の MAP サイクルで 2 回目の HDMTX コースを開始してから 8 日後に、次の基準をすべて満たしている。

1. 血清MTX: ≤0.1μmol/L
2. 好中球: ≥ 0.75 x 109/L
3. 血小板: ≥75x109/L
4. 血清ビリルビン：≤1.25xULN
5. GFR≧70mL/分/1.73m2
6. -アドリアマイシン/ドキソルビシンおよびシスプラチン（AP）の潜在的な投与を妨げる HDMTX に関連する AE グレード 2 以上はなく、治験責任医師の裁量による

定義 A: 同じ MAP サイクル内で最初の HDMTX コースから 2 番目の HDMTX コースへの成功した進歩

同じMAPサイクル内の最初のHDMTXコースの開始から8日後に、次の基準をすべて満たしています。

1. 血清 MTX: ≤ 0.1 μmol/L
2. 好中球: ≥ 0.25 x 109/L
3. 血小板: ≥ 50 x 109/L
4. -血清ビリルビン：≤1.25 x ULN
5. GFR≧70mL/分/1.73m2
6. -HDMTXに関連するグレード2以上のAE（NCI CTCAE v4.0）がなく、調査官の裁量により、潜在的なHDMTX投与を妨げる

定義 B: 次の MAP サイクルへの前進の成功

前回の MAP サイクルで 2 回目の HDMTX コースを開始してから 8 日後に、次の基準をすべて満たしている。

1. 血清 MTX: ≤ 0.1 μmol/L
2. 好中球: ≥ 0.75 x 109/L
3. 血小板: ≥ 75 x 109/L
4. -血清ビリルビン：≤1.25 x ULN
5. GFR≧70mL/分/1.73m2
6. -アドリアマイシン/ドキソルビシンおよびシスプラチン（AP）の潜在的な投与を妨げるHDMTXに関連するAEグレード2以上（NCI CTCAE v4.0）はありません。治験責任医師の裁量による

定義 D：遅延 MTX 排泄（COG 排泄毒性管理指示による）

S-MTX レベル:

MTX投与開始24時間後に10μmol/L以上、またはMTX投与開始48時間後に1μmol/L以上、またはMTX投与開始72時間以降に0.1μmol/L以上

定義 E: 早期 MTX 排泄の遅延 (葉酸カルシウムの米国ラベルによる)

S-MTX レベル:

• MTX投与開始24時間後に50μmol/L、または
• MTX投与開始後48時間で5μmol/L以上またはMTX投与開始後24時間でS-クレアチニン値が100%以上上昇。

定義 F: 後期 MTX 排泄の遅延 (葉酸カルシウムの米国ラベルによる)

S-MTX レベル:

-MTX投与開始後72時間で> 0.2μmol/Lおよび> 96時間で> 0.1μmol/L。