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Untersuchung von [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat (Arfolitixorin) als Rettungstherapie für mit HDMTX behandelte Osteosarkom-Patienten.

7. September 2020 aktualisiert von: Isofol Medical AB

Eine offene, multizentrische klinische Phase-I/II-Studie zur Identifizierung der Modufolin®-Dosis mit den günstigsten Sicherheitsaussichten und der bestätigten Fähigkeit, die durch hochdosiertes Methotrexat induzierte Toxizität während der Behandlung von Osteosarkom-Patienten zu mindern

Eine offene, multizentrische klinische Phase-I/II-Studie zur Identifizierung der Dosis von [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat (Arfolitixorin) mit den günstigsten Sicherheitsaussichten und bestätigter Fähigkeit, die durch Methotrexat in hohen Dosen induzierte Toxizität während der Behandlung von Osteosarkom-Patienten zu mindern

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht verblindete, multizentrische, explorative Studie bei Osteosarkom-Patienten. Die Studie konzentriert sich auf die Gesamtsicherheit der HDMTX-Zyklen, die innerhalb eines Behandlungsplans mit Methotrexat, Adriamycin (Doxorubin) und CisPlatin (MAP) verabreicht werden, was eng mit der Wirksamkeit der gleichzeitig verabreichten Folat-Rescue-Behandlung zusammenhängt. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, pharmakokinetische (PK) Profile von Metotrexat (MTX) im Serum und von Folatmetaboliten im Plasma zu sammeln und die Modufolin®-Dosis für zukünftige Studien zu bestimmen.

Die Patienten werden im ersten, dritten oder fünften HDMTX-Zyklus in einem MAP-Behandlungsplan in die Studie aufgenommen und erhalten eine Folat-Rescue-Therapie gemäß einer Strategie, die auf den Behandlungsmanagementempfehlungen der Children's Oncology Group (COG) basiert, die im Studienprotokoll AOST0331 verwendet werden.

Die Folat-Rescue-Behandlung mit Calciumfolinat (SOC) oder Modufolin® (MOD) beginnt 24 h nach Beginn der HDMTX-Verabreichung und dann alle 6 h, bis die Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l sind. Falls eine verzögerte MTX-Eliminierung mit einem signifikanten Anstieg des S-Kreatinins und/oder dem Auftreten einer oralen Mukositis oder Anzeichen eines hypozellulären Knochenmarks auftritt, wird die Folat-Rescue-Dosis und/oder die verabreichte Hydratation in Übereinstimmung mit dem COG-basierten MTX-Toxizitätsmanagement angepasst Empfehlungen.

Alle Patienten erhalten SOC (15 mg/m2) in den ersten 2 HDMTX-Zyklen und MOD in den folgenden 2 Zyklen. Die Patienten werden in eine von zwei Kohorten mit MOD-Dosis aufgenommen: Kohorte 1 (15 mg/m2) und Kohorte 2 (30 oder 7,5 mg/m2, je nach Ergebnis von Kohorte 1). Nur Patienten mit erfolgreichen Fortschritten aus den ersten 2 HDMTX-Zyklen mit Calciumfolinat dürfen im folgenden MAP-Zyklus mit MOD als Rettungsmaßnahme fortfahren.

Die Sicherheitsdaten werden von einem unabhängigen Gremium, dem Data and Safety Monitoring Board (DSMB), überprüft, das jeden Patienten bewertet und Empfehlungen zur Aufnahme weiterer Patienten ausspricht. Darüber hinaus wird das DSMB eine Dosisempfehlung für Kohorte 2 und auch eine Empfehlung abgeben, ob jüngere Kinder in dieser Kohorte zugelassen werden können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Schweden
      • Lund, Schweden, 22185
        • Department of Oncology, Skåne University Hospital
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 62500
        • Fakultní nemocnice Brno Klinika detske onkologie
      • Prague, Tschechien, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien (HDMTX mit SOC-Rescue):

  • Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines Osteosarkoms (metastasierte Erkrankung akzeptiert) haben.

  • Die Patienten müssen gemäß dem im Studienprotokoll beschriebenen MAP-Behandlungsplan für HDMTX geeignet sein und vor dem ersten HDMTX-Zyklus in der Studie alle nachstehenden Kriterien erfüllen.

    1. Serum-MTX: ≤0,1 μmol/l
    2. Neutrophile: ≥0,25 x 109/l
    3. Blutplättchen: ≥50x109/l
    4. Serumbilirubin: ≤1,25x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
    5. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2
    6. Kein unerwünschtes Ereignis (AE) Grad 2 oder höher (NCI CTCAE v4.0) im Zusammenhang mit HDMTX, das eine potenzielle HDMTX-Verabreichung behindert, nach Ermessen des Prüfarztes.
  • Die Patienten müssen zwischen 12 und 40 Jahre alt sein. Diese Altersspanne kann um jüngere Patienten für die Aufnahme in Kohorte 2 erweitert werden, wenn die gesammelten Daten aus Kohorte 1 dies unterstützen und es vom DSMB empfohlen wird.

Ausschlusskriterien für die Immatrikulation:

  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
  • Überempfindlichkeit gegen Calciumfolinat.
  • Vorherige Behandlung mit Glucarpidase.
  • Bekannte schwerwiegende systemische Begleiterkrankungen (z. B. aktive Infektion einschließlich HIV, Leberfunktionsstörungen, Herzerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden

Haupteinschlusskriterien für die Fortsetzung (HDMTX-Behandlung mit Modufolin-Rescue):

  • Patienten, die gemäß den oben genannten Einschlusskriterien in die Studie aufgenommen wurden, müssen 2 aufeinanderfolgende HDMTX-Zyklen mit SOC-Rescue gemäß dem MAP-Behandlungsplan gemäß diesem Studienprotokoll erhalten haben.
  • Patienten, die gemäß dem MAP-Behandlungsplan für eine Fortsetzung der HDMTX in Frage kommen und in der Vergangenheit erfolgreich vom ersten zum zweiten HDMTX-Zyklus innerhalb des vorherigen MAP-Zyklus fortgeschritten sind
  • Patienten, die gemäß dem MAP-Behandlungsplan für eine Fortsetzung der HDMTX in Frage kommen und in der Vorgeschichte erfolgreich in den nächsten MAP-Zyklus nach dem Ende des vorherigen MAP-Zyklus übergegangen sind
  • Keine wesentlichen Änderungen des Gesundheitszustands des Patienten seit Beginn der Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.
  • Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion ihres Tumors unterzogen haben, müssen sich von ihrer Operation erholt haben und für die Fortsetzung des MAP-Regimes in Frage kommen; Alle postoperativen Komplikationen sollten auf NCI CTCAE v4.0 Grad 1 oder besser behoben werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1

1 MAP-Zyklus (inkl. 2 HDMTX-Kurse mit Calciumfolinat-Rescue 15mg/m2)

1 MAP-Zyklus (inkl. 2 HDMTX-Kurse mit [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Rescue 15 mg/m2)
Arzneimittel: Calciumfolinat

Die eingeschlossenen Patienten werden gemäß dem MAP-Plan behandelt und erhalten das Studienmedikament Calciumfolinat, beginnend 24 Stunden nach der Verabreichung von HDMTX und dann alle 6 Stunden (q6h) danach, bis die S-MTX-Spiegel ≤ 0,1 µmol/l betragen gemäß den COG-Managementempfehlungen.

Alle Patienten erhalten in den beiden (2) ersten HDMTX-Kursen Standardbehandlung (SOC) und in den beiden (2) folgenden Kursen [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat. Die Patienten werden in zwei (2) [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Dosis-Kohortengruppen eingeschrieben: mit [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Anfangsdosis von 15 mg/m2 (d. h. die gleiche wie für die SOC-Rescue) wird die erste Kohorte verabreicht werden, und 7,5 oder 30 mg/m2 in der zweiten Kohorte.

Andere Namen:
  • Leucovorin
Arzneimittel: [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat (Arfolitixorin)

Die aufgenommenen Patienten werden gemäß dem MAP-Plan behandelt und erhalten das Studienmedikament [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat, beginnend 24 Stunden nach der Verabreichung von HDMTX und danach alle 6 Stunden (q6h), bis die S-MTX-Spiegel ≤ sind 0,1 µmol/l, gemäß den COG-Managementempfehlungen.

Alle Patienten erhalten in den beiden (2) ersten HDMTX-Kursen Standardbehandlung (SOC) und in den beiden (2) folgenden Kursen [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat. Die Patienten werden in zwei (2) [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat®-Dosis-Kohortengruppen aufgenommen: mit [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Anfangsdosis von 15 mg/m2 (d. h. die gleiche wie für die SOC-Rescue) die erste Kohorte verabreicht werden, und 7,5 oder 30 mg/m2 in der zweiten Kohorte.

Andere Namen:
  • Modufolin
  • Arfolitixorin
EXPERIMENTAL: Kohorte 2

1 MAP-Zyklus (inkl. 2 HDMTX-Kurse mit Calciumfolinat-Rescue 15mg/m2)

1 MAP-Zyklus (inkl. 2 HDMTX-Kurse mit [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Rescue 7,5 mg/m2 oder 30 mg/m2*)

*Die Dosis hängt vom Ergebnis aus Kohorte 1 ab
Arzneimittel: Calciumfolinat

Die eingeschlossenen Patienten werden gemäß dem MAP-Plan behandelt und erhalten das Studienmedikament Calciumfolinat, beginnend 24 Stunden nach der Verabreichung von HDMTX und dann alle 6 Stunden (q6h) danach, bis die S-MTX-Spiegel ≤ 0,1 µmol/l betragen gemäß den COG-Managementempfehlungen.

Alle Patienten erhalten in den beiden (2) ersten HDMTX-Kursen Standardbehandlung (SOC) und in den beiden (2) folgenden Kursen [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat. Die Patienten werden in zwei (2) [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Dosis-Kohortengruppen eingeschrieben: mit [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Anfangsdosis von 15 mg/m2 (d. h. die gleiche wie für die SOC-Rescue) wird die erste Kohorte verabreicht werden, und 7,5 oder 30 mg/m2 in der zweiten Kohorte.

Andere Namen:
  • Leucovorin
Arzneimittel: [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat (Arfolitixorin)

Die aufgenommenen Patienten werden gemäß dem MAP-Plan behandelt und erhalten das Studienmedikament [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat, beginnend 24 Stunden nach der Verabreichung von HDMTX und danach alle 6 Stunden (q6h), bis die S-MTX-Spiegel ≤ sind 0,1 µmol/l, gemäß den COG-Managementempfehlungen.

Alle Patienten erhalten in den beiden (2) ersten HDMTX-Kursen Standardbehandlung (SOC) und in den beiden (2) folgenden Kursen [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat. Die Patienten werden in zwei (2) [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat®-Dosis-Kohortengruppen aufgenommen: mit [6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat-Anfangsdosis von 15 mg/m2 (d. h. die gleiche wie für die SOC-Rescue) die erste Kohorte verabreicht werden, und 7,5 oder 30 mg/m2 in der zweiten Kohorte.

Andere Namen:
  • Modufolin
  • Arfolitixorin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der UEs pro Schweregrad (alle Kurse)
Zeitfenster: Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus insgesamt
Charakterisierung (Anzahl und Schweregrad) der Toxizität, die für jeden Zyklus der HDMTX-Behandlung mit Folat-Rescue-Therapie und bis acht (8) Tage nach Beginn der HDMTX-Verabreichung gemäß NCI CTCAE v4.0 gemeldet wurde (Grad bezieht sich auf den Schweregrad des UE) . Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an; Grad 1 leicht, Grad 2 mäßig, Grad 3 schwer, Grad 4 lebensbedrohlich und Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus insgesamt
Anzahl HDMTX-bezogener UEs pro Schweregrad (alle Kurse)
Zeitfenster: Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus insgesamt
Charakterisierung (Häufigkeit und Schweregrad) der Toxizität, die für jeden Zyklus der HDMTX-Behandlung mit Folat-Rescue-Therapie und bis acht (8) Tage nach Beginn der HDMTX-Verabreichung gemäß NCI CTCAE v4.0 berichtet wurde (Grad bezieht sich auf den Schweregrad des UE) . Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an; Grad 1 leicht, Grad 2 mäßig, Grad 3 schwer, Grad 4 lebensbedrohlich und Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus insgesamt
Anzahl laufender AEs pro HDMTX-Kurs
Zeitfenster: Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus
Charakterisierung (Häufigkeit und Schweregrad) der Toxizität, die für jeden Zyklus der HDMTX-Behandlung mit Folat-Rescue-Therapie und bis acht (8) Tage nach Beginn der HDMTX-Verabreichung gemäß NCI CTCAE v4.0 berichtet wurde (Grad bezieht sich auf den Schweregrad des UE) . Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an; Grad 1 leicht, Grad 2 mäßig, Grad 3 schwer, Grad 4 lebensbedrohlich und Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus
Anzahl laufender HDMTX-bezogener UEs pro HDMTX-Kurs
Zeitfenster: Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus
Charakterisierung (Häufigkeit und Schweregrad) der Toxizität, die für jeden Zyklus der HDMTX-Behandlung mit Folat-Rescue-Therapie und bis acht (8) Tage nach Beginn der HDMTX-Verabreichung gemäß NCI CTCAE v4.0 berichtet wurde (Grad bezieht sich auf den Schweregrad des UE) . Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an; Grad 1 leicht, Grad 2 mäßig, Grad 3 schwer, Grad 4 lebensbedrohlich und Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Verabreichung für jeden HDMTX-Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der administrierten HDMTX-Kurse, bei denen die Kriterien für einen erfolgreichen Aufstieg gemäß Definition A und/oder Definition B erfüllt wurden
Zeitfenster: 8 Tage nach Beginn des ersten und/oder zweiten HDMTX-Kurses in einem MAP-Zyklus

Definition A: Erfolgreicher Aufstieg vom 1. zum 2. HDMTX-Kurs innerhalb desselben MAP-Zyklus. Erfüllung aller folgenden Kriterien 8 Tage nach Beginn des ersten HDMTX-Kurses innerhalb desselben MAP-Zyklus:

  1. Serum-MTX: ≤0,1 μmol/l
  2. Neutrophile: ≥0,25 x 109/l
  3. Blutplättchen: ≥50x109/l
  4. Serumbilirubin: ≤1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2
  6. Kein AE Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit HDMTX, das eine potenzielle HDMTX-Verabreichung behindert, nach Ermessen des Prüfarztes

Definition B: Erfolgreicher Aufstieg zum nächsten MAP-Zyklus

Erfüllung aller folgenden Kriterien 8 Tage nach Beginn des zweiten HDMTX-Kurses im vorherigen MAP-Zyklus:

  1. Serum-MTX: ≤0,1 μmol/l
  2. Neutrophile: ≥ 0,75 x 109/l
  3. Blutplättchen: ≥75x109/l
  4. Serumbilirubin: ≤1,25xULN
  5. GFR ≥70 ml/min/1,73 m2
  6. Kein AE Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit HDMTX, das eine potenzielle Verabreichung von Adriamycin/Doxorubicin und Cisplatin (AP) behindert, nach Ermessen des Prüfarztes
8 Tage nach Beginn des ersten und/oder zweiten HDMTX-Kurses in einem MAP-Zyklus
Anzahl der verabreichten MAP-Zyklen, die als Erfüllung der Kriterien für einen erfolgreichen Aufstieg vom ersten zum zweiten HDMTX-Kurs innerhalb desselben MAP-Zyklus gemäß Definition A eingestuft wurden.
Zeitfenster: 8 Tage nach Beginn des ersten HDMTX-Kurses in einem MAP-Zyklus

Definition A: Erfolgreicher Aufstieg vom ersten zum zweiten HDMTX-Kurs innerhalb desselben MAP-Zyklus

Erfüllung aller folgenden Kriterien 8 Tage nach Beginn des ersten HDMTX-Kurses innerhalb desselben MAP-Zyklus:

  1. Serum-MTX: ≤ 0,1 μmol/L
  2. Neutrophile: ≥ 0,25 x 109/l
  3. Blutplättchen: ≥ 50 x 109/l
  4. Serumbilirubin: ≤ 1,25 x ULN
  5. GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
  6. Kein AE-Grad 2 oder höher (NCI CTCAE v4.0) im Zusammenhang mit HDMTX, das eine potenzielle HDMTX-Verabreichung behindert, nach Ermessen des Prüfarztes
8 Tage nach Beginn des ersten HDMTX-Kurses in einem MAP-Zyklus
Anzahl der verabreichten MAP-Zyklen, die als Erfüllung der Kriterien für den erfolgreichen Aufstieg in den nächsten MAP-Zyklus gemäß Definition B eingestuft wurden.
Zeitfenster: 8 Tage nach Beginn des zweiten HDMTX-Kurses in einem MAP-Zyklus

Definition B: Erfolgreicher Aufstieg zum nächsten MAP-Zyklus

Erfüllung aller folgenden Kriterien 8 Tage nach Beginn des zweiten HDMTX-Kurses im vorherigen MAP-Zyklus:

  1. Serum-MTX: ≤ 0,1 μmol/L
  2. Neutrophile: ≥ 0,75 x 109/l
  3. Blutplättchen: ≥ 75 x 109/l
  4. Serumbilirubin: ≤ 1,25 x ULN
  5. GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
  6. Kein AE Grad 2 oder höher (NCI CTCAE v4.0) im Zusammenhang mit HDMTX, das eine potenzielle Verabreichung von Adriamycin/Doxorubicin und Cisplatin (AP) behindert, nach Ermessen des Prüfarztes
8 Tage nach Beginn des zweiten HDMTX-Kurses in einem MAP-Zyklus
Zeit bis zur erfolgreichen MTX-Eliminierung (Definition C)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Definition C: Zeit bis zur erfolgreichen MTX-Elimination = Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/L ist
Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Anzahl der HDMTX-Kurse, in denen die anfängliche Flüssigkeitszufuhr erhöht wurde
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Anzahl der HDMTX-Kurse mit verzögerter MTX-Eliminierung (Definition D).
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist

Definition D: Verzögerte MTX-Eliminierung (gemäß COGs Anweisungen zum Toxizitätsmanagement bei der Ausscheidung)

S-MTX-Pegel von:

> 10 μmol/l 24 h nach Beginn der MTX-Verabreichung, ODER > 1 μmol/l 48 h nach Beginn der MTX-Verabreichung, ODER > 0,1 μmol/l 72 h nach Beginn der MTX-Verabreichung oder später
Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Anzahl der HDMTX-Kurse mit verzögerter früher MTX-Eliminierung (Definition E).
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist

Definition E: Verzögerte frühe MTX-Elimination (gemäß US-Etikett für Calciumfolinat)

S-MTX-Pegel von:

  • 50 μmol/L 24 Stunden nach Beginn der MTX-Verabreichung ODER
  • 5 μmol/l 48 Stunden nach Beginn der MTX-Verabreichung ODER Anstieg des S-Kreatininspiegels um 100 % oder mehr 24 Stunden nach Beginn der MTX-Verabreichung.
Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Anzahl der HDMTX-Kurse mit verzögerter später MTX-Eliminierung (Definition F).
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist

Definition F: Verzögerte späte MTX-Elimination (gemäß US-Etikett für Calciumfolinat)

S-MTX-Pegel:

> 0,2 μmol/l nach 72 Stunden UND > 0,1 μmol/l nach 96 Stunden nach Beginn der MTX-Verabreichung.
Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Anzahl der Ausscheidungstoxizitäten Grad A1, Grad A2, Grad B, Grad C oder Grad D, wie in den MTX-Toxizitätsmanagementanweisungen aufgeführt
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Die im Protokoll bereitgestellten Anweisungen zum MTX-Toxizitätsmanagement basieren auf den Behandlungsmanagementempfehlungen der Children's Oncology Group (COG), die im Studienprotokoll AOST0331, EURAMOS 1 verwendet werden. Die COG empfiehlt Änderungen der Hydratation und der Rettungshäufigkeit und/oder -dosis, wenn vorab festgelegte Toxizitäten unterschiedlicher Schweregrade auftreten.
Zeit vom Beginn der MTX-Behandlung bis der Serum-MTX-Spiegel ≤ 0,1 μmol/l ist
Charakterisierung (Anzahl/Schwere) aller gemeldeten UE während des GESAMTEN STUDIENZEITRAUMS.
Zeitfenster: Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Einnahme für alle 4 Zyklen von HDMTX insgesamt
Der Schweregrad von UE wurde mit NCI CTCAE v4.0 ermittelt. Die Gesamtzahl der UEs pro Schweregrad wird für alle UEs und für UEs im Zusammenhang mit MTX angegeben. Für UEs im Zusammenhang mit MTX werden die Anzahl der UEs, die pro bevorzugtem Begriff und Schweregrad auftreten, detailliert angegeben. Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an; Grad 1 leicht, Grad 2 mäßig, Grad 3 schwer, Grad 4 lebensbedrohlich und Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Vom Beginn der HDMTX-Verabreichung bis 8 Tage nach der Einnahme für alle 4 Zyklen von HDMTX insgesamt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Isofol Medical AB

Ermittler

  • Hauptermittler: Mikael Eriksson, MD PhD, Department of Oncology, Skåne University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISO-MTX-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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