HDMTX로 치료받은 골육종 환자의 구조 요법으로서 [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate(Arfolitixorin)에 대한 조사.

1 MAP 사이클(포함. 엽산칼슘 구조 15mg/m2를 사용하는 HDMTX 코스 2개)

1 MAP 사이클(포함. [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate 구조 15mg/m2를 사용하는 2 HDMTX 과정

등록된 환자는 MAP 일정에 따라 치료를 받고 HDMTX 투여 24시간 후 시작하여 연구 약물 칼슘 폴리네이트를 투여받게 되며 그 후 S-MTX 수치가 ≤ 0.1 µmol/L가 될 때까지 6시간마다(q6h) COG 관리 권장 사항에 따라.

모든 환자는 두(2) 개의 첫 번째 HDMTX 과정에서 표준 o 치료(SOC)를 받고 다음 두(2) 과정에서 [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate를 받게 됩니다. 환자는 2개의 [6R] 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 용량 코호트 그룹에 등록됩니다. 두 번째 코호트에서는 7.5 또는 30mg/m2를 투여해야 합니다.

• 류코보린

등록된 환자는 MAP 일정에 따라 치료를 받고 HDMTX 투여 24시간 후 시작하여 그 후 S-MTX 수준이 ≤가 될 때까지 6시간마다(q6h) 연구 약물 [6R] 5,10-메틸렌테트라히드로엽산을 투여받게 됩니다. COG 관리 권장 사항에 따라 0.1µmol/L.

모든 환자는 두(2) 개의 첫 번째 HDMTX 과정에서 표준 o 치료(SOC)를 받고 다음 두(2) 과정에서 [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate를 받게 됩니다. 환자는 2개의 [6R] 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트® 용량 코호트 그룹에 등록됩니다: [6R] 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 시작 용량 15mg/m2(즉, SOC 구조와 동일)로 첫 번째 코호트 두 번째 코호트에서는 7.5 또는 30mg/m2를 투여합니다.

• 모듈포린
• 아르폴리틱소린

1 MAP 사이클(포함. 엽산칼슘 구조 15mg/m2를 사용하는 HDMTX 코스 2개)

1 MAP 사이클(포함. [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate 구조 7,5mg/m2 또는 30mg/m2*)를 사용하는 2 HDMTX 과정

*용량은 코호트 1의 결과에 따라 달라집니다.

등록된 환자는 MAP 일정에 따라 치료를 받고 HDMTX 투여 24시간 후 시작하여 연구 약물 칼슘 폴리네이트를 투여받게 되며 그 후 S-MTX 수치가 ≤ 0.1 µmol/L가 될 때까지 6시간마다(q6h) COG 관리 권장 사항에 따라.

모든 환자는 두(2) 개의 첫 번째 HDMTX 과정에서 표준 o 치료(SOC)를 받고 다음 두(2) 과정에서 [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate를 받게 됩니다. 환자는 2개의 [6R] 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 용량 코호트 그룹에 등록됩니다. 두 번째 코호트에서는 7.5 또는 30mg/m2를 투여해야 합니다.

• 류코보린

등록된 환자는 MAP 일정에 따라 치료를 받고 HDMTX 투여 24시간 후 시작하여 그 후 S-MTX 수준이 ≤가 될 때까지 6시간마다(q6h) 연구 약물 [6R] 5,10-메틸렌테트라히드로엽산을 투여받게 됩니다. COG 관리 권장 사항에 따라 0.1µmol/L.

모든 환자는 두(2) 개의 첫 번째 HDMTX 과정에서 표준 o 치료(SOC)를 받고 다음 두(2) 과정에서 [6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate를 받게 됩니다. 환자는 2개의 [6R] 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트® 용량 코호트 그룹에 등록됩니다: [6R] 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 시작 용량 15mg/m2(즉, SOC 구조와 동일)로 첫 번째 코호트 두 번째 코호트에서는 7.5 또는 30mg/m2를 투여합니다.

• 모듈포린
• 아르폴리틱소린

정의 A: 동일한 MAP 주기 내에서 1차에서 2차 HDMTX 코스로의 성공적인 전진. 동일한 MAP 주기 내에서 첫 번째 HDMTX 과정 시작 후 8일 후에 다음 기준을 모두 충족:

1. 혈청 MTX: ≤0.1μmol/L
2. 호중구: ≥0.25x109/L
3. 혈소판: ≥50x109/L
4. 혈청 빌리루빈: ≤1.25 x 정상 상한(ULN)
5. 사구체 여과율(GFR) ≥70mL/min/1.73m2
6. 조사자의 재량에 따라 잠재적인 HDMTX 투여를 방해하는 HDMTX와 관련된 AE 등급 2 이상 없음

정의 B: 다음 MAP 주기로의 성공적인 진행

이전 MAP 주기에서 두 번째 HDMTX 과정 시작 후 8일 후에 다음 기준을 모두 충족:

1. 혈청 MTX: ≤0.1μmol/L
2. 호중구: ≥ 0.75 x 109/L
3. 혈소판: ≥75x109/L
4. 혈청 빌리루빈: ≤1.25xULN
5. 사구체여과율 ≥70mL/분/1.73m2
6. 조사자의 재량에 따라 잠재적인 아드리아마이신/독소루비신 및 시스플라틴(AP) 투여를 방해하는 HDMTX와 관련된 등급 2 이상의 AE 없음

정의 A: 동일한 MAP 주기 내에서 첫 번째 HDMTX 코스에서 두 번째 HDMTX 코스로의 성공적인 발전

동일한 MAP 주기 내에서 첫 번째 HDMTX 과정 시작 후 8일 후에 다음 기준을 모두 충족:

1. 혈청 MTX: ≤ 0.1μmol/L
2. 호중구: ≥ 0.25 x 109/L
3. 혈소판: ≥ 50 x 109/L
4. 혈청 빌리루빈: ≤ 1.25 x ULN
5. 사구체여과율 ≥ 70mL/분/1.73m2
6. 조사자의 재량에 따라 잠재적인 HDMTX 투여를 방해하는 HDMTX와 관련된 AE 등급 2 이상(NCI CTCAE v4.0) 없음

정의 B: 다음 MAP 주기로의 성공적인 진행

이전 MAP 주기에서 두 번째 HDMTX 과정 시작 후 8일 후에 다음 기준을 모두 충족:

1. 혈청 MTX: ≤ 0.1μmol/L
2. 호중구: ≥ 0.75 x 109/L
3. 혈소판: ≥ 75 x 109/L
4. 혈청 빌리루빈: ≤ 1.25 x ULN
5. 사구체여과율 ≥ 70mL/분/1.73m2
6. 조사자의 재량에 따라 잠재적인 아드리아마이신/독소루비신 및 시스플라틴(AP) 투여를 방해하는 HDMTX와 관련된 AE 등급 2 이상(NCI CTCAE v4.0) 없음

정의 D: 지연된 MTX 제거(COG 배설 독성 관리 지침에 따름)

S-MTX 레벨:

MTX 투여 시작 후 24시간 후 > 10 μmol/L, 또는 MTX 투여 시작 후 48시간 후 > 1 μmol/L, 또는 MTX 투여 시작 후 72시간 후 > 0.1 μmol/L 또는 그 이후

정의 E: 지연된 조기 MTX 제거(칼슘 폴리네이트에 대한 미국 라벨에 따름)

S-MTX 레벨:

• MTX 투여 시작 후 24시간에 50 μmol/L, 또는
• MTX 투여 시작 후 48시간에 5μmol/L 또는 MTX 투여 시작 후 24시간에 S-크레아티닌 수치가 100% 이상 증가합니다.

정의 F: 늦은 MTX 제거 지연(칼슘 폴리네이트에 대한 미국 라벨에 따름)

S-MTX 레벨:

72시간에 > 0.2μmol/L 및 MTX 투여 시작 후 96시간에 > 0.1μmol/L.