Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GSK2330672 podawanego z metforminą pacjentom z cukrzycą typu 2

3 października 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z powtarzaną dawką (sponsor nieślepy) oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GSK2330672 podawanego z metforminą pacjentom z cukrzycą typu 2

To badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2330672 w porównaniu z sitagliptyną podawaną z metforminą przez 14 dni pacjentom z cukrzycą typu 2 (T2DM). Do tego badania zostanie zrekrutowanych około 72 mężczyzn i kobiet w wieku 30-64 lat z T2DM i obecnie przyjmujących metforminę. Kwalifikujący się pacjenci rozpoczną 13-15-dniowy okres wstępny, aby ustabilizować się na metforminie 850 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID). Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do GSK2330672 10 mg, 20 mg, 30 mg, 90 mg, odpowiadającego placebo lub otwartej próby sitagliptyny 50 mg przez 14 dni dwa razy na dobę. Pacjenci wrócą na wizytę kontrolną 7-10 dni po wypisie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21225
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 30 do 64 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
  • Osoby z rozpoznaniem T2DM przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, przyjmujące metforminę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, przyjmujące metforminę w dawce dziennej >= 1000 mg i mające wartość hemoglobiny glikowanej A1c (HbA1c) 7-11 % włącznie podczas badania przesiewowego. Badacz powinien dołożyć starań, aby uzyskać dokumentację medyczną lub przepisać metforminę w celu potwierdzenia diagnozy T2DM
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo <280 miligramów na decylitr (mg/dl) podczas badania przesiewowego. Pacjent, u którego stężenie glukozy w osoczu na czczo w dniu 1. jest niższe o ponad 100 mg/dl od wartości przesiewowej, nie może być randomizowane
  • Wszyscy pacjenci z cukrzycą typu 2 muszą spełniać zalecenia podane na etykiecie metforminy i sitagliptyny, w tym: Odpowiednia czynność nerek, potwierdzona szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego >= 80 mililitrów na minutę (ml/min) przy użyciu równania dotyczącego modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) lub wzór współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) w podręczniku procedur badania (SPM); Brak warunków, które mogą powodować niedotlenienie, odwodnienie lub posocznicę; Brak chorób serca (w tym brak historii zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, hospitalizacji z powodu ostrego zespołu wieńcowego lub niewydolności serca)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 24 - 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie)
  • Poza T2DM, uczestnicy powinni być w dobrym ogólnym stanie zdrowia (w opinii badacza) bez istotnych klinicznie i istotnych nieprawidłowości w historii choroby lub badaniu fizykalnym, które wprowadzałyby dodatkowe czynniki ryzyka lub zakłócałyby procedury lub cele badania, na podstawie danych medycznych ocena, w tym wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe i testy laboratoryjne
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, co definiuje się jako: Kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, obustronnym wycięciem jajników lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną przegląd historii medycznej podmiotu pod kątem zakwalifikowania do badania, uzyskany w drodze ustnego wywiadu z podmiotem lub z dokumentacji medycznej podmiotu]; LUB Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. W wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milionów jednostek międzynarodowych (MlU)/ml i estradiolu < 40 pikogramów (pg)/ml (<147 pikomoli na litr) jest potwierdzeniem. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ), których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych przez badacza/osobę wyznaczoną, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji
  • Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji opisanych przez Badacza/osobę wyznaczoną. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej
  • Pacjenci muszą być gotowi przerwać przyjmowanie zwykłej dawki metforminy i przyjąć badaną dawkę 850 mg metforminy o natychmiastowym uwalnianiu dwa razy na dobę przez 13-15 dni okresu wstępnego i 2-tygodniowego okresu leczenia
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie zatwierdzonych leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Nieświadomość hipoglikemii. Osoby z T2DM są wykluczone, jeśli w opinii badacza mają znaczną nieświadomość hipoglikemii (np. brak objawów hipoglikemii przy stężeniu glukozy we krwi <70 mg/dl)
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta). Pacjenci z kamicą żółciową, kolką żółciową, chorobą zapalną pęcherzyka żółciowego i/lub cholestatyczną chorobą wątroby w wywiadzie są wykluczeni, chyba że skutkuje to wyleczalną cholecystektomią na 3 miesiące lub dłużej przed badaniem przesiewowym i za zgodą monitora medycznego GlaxoSmithKline (GSK)
  • Historia przewlekłego lub ostrego zapalenia trzustki. Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie dłuższym niż 12 miesięcy od rozpoczęcia Okresu leczenia muszą uzyskać zgodę Monitora Medycznego GSK (osoby z zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem Okresu leczenia są wykluczone). UWAGA: Pacjenci z wartością lipazy powyżej górnej granicy normy (ULN) podczas badania przesiewowego są wykluczeni. Pojedyncza ocena powtórna jest dozwolona w ciągu 3 dni od pierwotnego testu
  • Choroba przewodu pokarmowego (GI) w wywiadzie (np. choroba jelita drażliwego, przewlekła lub obecna biegunka, zapalenie jelit, biegunka tłuszczowa/złe wchłanianie tłuszczu, celiakia, objawowa nietolerancja laktozy, resekcja jelita cienkiego). Osoby z gastroparezą wymagające leczenia są wykluczone. Pacjenci z wypadnięciem lub krwawiącymi hemoroidami w wywiadzie w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego są wykluczeni, chyba że zostanie to zatwierdzone przez Monitor Medyczny GSK
  • Historia neuropatii autonomicznej
  • Epilepsja w wywiadzie i/lub stosowanie leków przeciwdrgawkowych, w tym między innymi fenobarbitalu, fenytoiny, karbamazepiny, walproinianu
  • Historia poważnej, ciężkiej lub niestabilnej choroby fizycznej lub psychicznej, w tym depresji, myśli samobójczych, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub uogólnionego zaburzenia lękowego. Oprócz wywołanych objawów i oznak, powinno to obejmować szczegółowe pytania dotyczące znanych diagnoz psychiatrycznych i stosowanych leków
  • Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej nieobjętej zaleceniami dla metforminy, na przykład tachyarytmie komorowe, choroba tętnic obwodowych i zatorowość płucna, w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie, o czym świadczy ciśnienie skurczowe >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg w pojedynczym badaniu. Jeśli ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg, dopuszcza się pojedyncze powtórzenie w ciągu 1 godziny. Pacjenci, których ciśnienie krwi jest dobrze kontrolowane poprzez przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych (np. beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), antagoniści receptora angiotensyny II, blokery kanału wapniowego i tiazydowe leki moczopędne) są dozwolone
  • Nieleczona niedokrwistość złośliwa w wywiadzie lub parametry laboratoryjne sugerujące subkliniczną niedokrwistość megaloblastyczną (np. zwiększona średnia objętość krwinki [MCV] z małą liczbą czerwonych krwinek [RBC] i (lub) poziomem hemoglobiny [Hb]).
  • Choroba tarczycy: nieskorygowana dysfunkcja tarczycy jako stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) w osoczu na czczo poza prawidłowym zakresem, jak ustalono podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci poddawani stabilnej terapii zastępczej tarczycy i z TSH w normie kwalifikują się, jeśli zostaną zatwierdzeni przez Monitor Medyczny GSK. Nieoceniony guzek lub wole tarczycy podczas badania przesiewowego
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię (w tym na inne inhibitory peptydazy dipeptydylowej IV [DPP-IV]), która w opinii badacza lub firmy GSK Medical Monitor stanowi przeciwwskazanie ich udział
  • Obecne lub istotne wcześniejsze poważne zaburzenie medyczne, które może wymagać leczenia lub uniemożliwić uczestnikowi pełne ukończenie badania, lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym lekiem lub procedurami
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2xGGN i bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
  • Trójglicerydy na czczo >= 400 mg/dl u osób bez zapalenia trzustki w wywiadzie lub >250 mg/dl u osób z zapaleniem trzustki w wywiadzie. W przypadku osób z zapaleniem trzustki w wywiadzie dłuższym niż 12 miesięcy od rozpoczęcia okresu leczenia należy uzyskać zgodę GSK Medical Monitor (pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem okresu leczenia są wykluczeni). Osoby przyjmujące statyny, ezetimib lub Vytorin są dopuszczone do badania. Osoby przyjmujące inne terapie lipidowe, w tym między innymi niacynę, sekwestranty kwasów żółciowych i/lub fibraty nie kwalifikują się
  • Peptyd C <0,8 nanograma (ng)/ml podczas badania przesiewowego
  • Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu >0,3 mg albuminy/mg kreatyniny
  • Dodatni test na krew utajoną w kale podczas badania przesiewowego lub w okresie docierania
  • Istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, zdefiniowane w następujący sposób: częstość akcji serca (spoczynkowa) wynosiła <50 i >100 uderzeń na minutę (bpm); Odstęp PR między <120 a >220 milisekund (ms); Czas trwania zespołów QRS od <70 do >120 ms
  • Na podstawie uśrednionego odstępu QTcF z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w odstępie co najmniej 1 minuty w ciągu około 15 minut: czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >= 450 ms; LUB QTcF >= 480 ms u pacjentów z blokiem prawej odnogi pęczka Hisa (pacjenci z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa są wykluczeni)
  • Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub testu oddechowego na obecność alkoholu podczas badań przesiewowych lub w okresie wstępnym lub w okresie leczenia
  • Uczestnik z dodatnim wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu zostanie wykluczony z badania, chyba że w ocenie badacza uczestnik będzie w stanie powstrzymać się od palenia tytoniu na czas trwania leczenia w klinice w ramach badania
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
  • Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu z GSK2330672 są wykluczeni
  • Ze względu na potencjalny wpływ na syntezę i wydzielanie kwasów żółciowych w wątrobie, stosowanie ryfampicyny i (lub) innych induktorów receptora pregnanu X (PXR), w tym między innymi ziela dziurawca, jest powodem do wykluczenia pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK2330672 10 mg
Pacjenci będą otrzymywać metforminę 850 mg BID przez 13-15 dni w okresie wstępnym, a następnie GSK2330672 10 mg BID przez 14 dni.
Lek: GSK2330672
GSK2330672 będzie dostępny w postaci roztworu doustnego 10 mg, 20 mg, 30 mg i 90 mg do podawania BID przez 14 dni. Osoby badane mają wypić zawartość butelki dozującej (45 ml), a następnie 2 x 50 ml przepłukać butelkę, a następnie dodatkowo 95 ml wody do całkowitej objętości wypitej 240 ml
Lek: Metformina
Metformina będzie dostępna w postaci białych lub białawych tabletek powlekanych o mocy 850 mg; należy podawać BID doustnie w okresie wstępnym do dnia 14
Eksperymentalny: GSK2330672 20 mg
Pacjenci będą otrzymywać metforminę 850 mg BID przez 13-15 dni w okresie wstępnym, a następnie GSK2330672 20 mg BID przez 14 dni.
Lek: GSK2330672
GSK2330672 będzie dostępny w postaci roztworu doustnego 10 mg, 20 mg, 30 mg i 90 mg do podawania BID przez 14 dni. Osoby badane mają wypić zawartość butelki dozującej (45 ml), a następnie 2 x 50 ml przepłukać butelkę, a następnie dodatkowo 95 ml wody do całkowitej objętości wypitej 240 ml
Lek: Metformina
Metformina będzie dostępna w postaci białych lub białawych tabletek powlekanych o mocy 850 mg; należy podawać BID doustnie w okresie wstępnym do dnia 14
Eksperymentalny: GSK2330672 30 mg
Pacjenci będą otrzymywać metforminę 850 mg BID przez 13-15 dni w okresie wstępnym, a następnie GSK2330672 30 mg BID przez 14 dni.
Lek: GSK2330672
GSK2330672 będzie dostępny w postaci roztworu doustnego 10 mg, 20 mg, 30 mg i 90 mg do podawania BID przez 14 dni. Osoby badane mają wypić zawartość butelki dozującej (45 ml), a następnie 2 x 50 ml przepłukać butelkę, a następnie dodatkowo 95 ml wody do całkowitej objętości wypitej 240 ml
Lek: Metformina
Metformina będzie dostępna w postaci białych lub białawych tabletek powlekanych o mocy 850 mg; należy podawać BID doustnie w okresie wstępnym do dnia 14
Eksperymentalny: GSK2330672 90 mg
Pacjenci będą otrzymywać metforminę 850 mg BID przez 13-15 dni w okresie wstępnym, a następnie GSK2330672 90 mg BID przez 14 dni.
Lek: GSK2330672
GSK2330672 będzie dostępny w postaci roztworu doustnego 10 mg, 20 mg, 30 mg i 90 mg do podawania BID przez 14 dni. Osoby badane mają wypić zawartość butelki dozującej (45 ml), a następnie 2 x 50 ml przepłukać butelkę, a następnie dodatkowo 95 ml wody do całkowitej objętości wypitej 240 ml
Lek: Metformina
Metformina będzie dostępna w postaci białych lub białawych tabletek powlekanych o mocy 850 mg; należy podawać BID doustnie w okresie wstępnym do dnia 14
Komparator placebo: GSK2330672 dopasowane placebo
Pacjenci będą otrzymywać metforminę w dawce 850 mg dwa razy na dobę przez 13-15 dni w okresie wstępnym, a następnie dopasowane placebo (z GSK2330672) dwa razy na dobę przez 14 dni.
Lek: Metformina
Metformina będzie dostępna w postaci białych lub białawych tabletek powlekanych o mocy 850 mg; należy podawać BID doustnie w okresie wstępnym do dnia 14
Lek: Placebo
Dopasowane placebo będzie dostępne w postaci roztworu doustnego do podawania przez 14 dni BID. Osoby badane mają wypić zawartość butelki dozującej (45 ml), a następnie 2 x 50 ml przepłukać butelkę, a następnie dodatkowo 95 ml wody do całkowitej objętości wypitej 240 ml
Aktywny komparator: Sitagliptyna 50 mg
Pacjenci będą otrzymywać metforminę 850 mg BID przez 13-15 dni w okresie wstępnym, a następnie sitagliptynę 50 mg BID przez 14 dni. W tym badaniu sitagliptyna w dawce 50 mg dwa razy na dobę będzie podawana w ramach badania otwartego (niezaślepionego).
Lek: Metformina
Metformina będzie dostępna w postaci białych lub białawych tabletek powlekanych o mocy 850 mg; należy podawać BID doustnie w okresie wstępnym do dnia 14
Lek: Sitagliptyna
Sitagliptyna będzie dostępna w postaci tabletek powlekanych Tabletka 50 mg do podawania doustnego BID przez 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w uzyskanym parametrze stężenia glukozy w osoczu w okresie 24-godzinnym na czczo i średniej ważonej powierzchni pod krzywą glukozy (AUC[0-24 godz.])
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1) i dzień 14 (na czczo Przed podaniem dawki [w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki], 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 [przed obiadem], 5,5, 10 [przed kolacją], 11,5, 14 [czas spania] i 24 godziny) oraz Dzień 7 (30 minut, 2, 4 [przed obiadem], 5,5, 10 [przed kolacją], 11,5 i 24 godziny)
Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość z dnia -1 przed podaniem dawki. Oceniono go na linii bazowej, w dniu 7 i 14. Przedstawiono dane dla glukozy na czczo i średniej ważonej (WM) AUC(0-24 godziny). Dostarczono statystyki dla średniej najmniejszych kwadratów, a uczestnicy wycofujący się wcześniej zostali wykluczeni. Wyniki oparto na modelu analizy kowariancji (ANCOVA): zmiana od wartości początkowej = wartość wyjściowa + leczenie.
Wartość wyjściowa (dzień -1) i dzień 14 (na czczo Przed podaniem dawki [w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki], 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 [przed obiadem], 5,5, 10 [przed kolacją], 11,5, 14 [czas spania] i 24 godziny) oraz Dzień 7 (30 minut, 2, 4 [przed obiadem], 5,5, 10 [przed kolacją], 11,5 i 24 godziny)
Liczba uczestników z częstością występowania i charakterem zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 14 dni (okres leczenia)
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne (MO) u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z MP, czy też nie, a zatem może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych) odkrycie), objaw lub choroba czasowo związana z jego użyciem. SAE to każdy nieprzewidziany MO, który w dowolnej dawce powoduje śmierć, zagrożenie życia, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, powoduje lub przedłuża hospitalizację pacjenta, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną, która może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub powodować zgon lub hospitalizacja, ale może stanowić zagrożenie dla uczestnika lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych zdarzeń wymienionych w tej definicji i aminotransferazy alaninowej (ALT) >= 3× górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita >= 2 × GGN (>35% bezpośrednio) lub ALT >=3 × GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5.
Do 14 dni (okres leczenia)
Liczba uczestników z nieprawidłową hematologią z potencjalnymi problemami klinicznymi (PCI)
Ramy czasowe: Do dnia 15
Parametry hematologiczne obejmowały liczbę płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek (RBC), średnią objętość krwinki (MCV), neutrofile, liczbę białych krwinek (WBC) (bezwzględną), średnią hemoglobinę w krwinkach (MCH), limfocyty, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC), monocyty, hemoglobina, eozynofile, hematokryt i bazofile. Oceniono ją na linii podstawowej (dzień -1 przed podaniem dawki), w dniu 7 i 15. Dostarczono dane dla parametrów powyżej i poniżej PCI.
Do dnia 15
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami chemii klinicznej z PCI
Ramy czasowe: Do dnia 15
Kliniczne parametry chemiczne obejmowały azot mocznikowy we krwi (BUN), potas, aminotransferazę asparaginianową (AST), bilirubinę całkowitą, bilirubinę bezpośrednią, kreatyninę, chlorek, aminotransferazę alaninową (ALT), kwas moczowy, glukozę na czczo, całkowity dwutlenek węgla, gamma-glutamylotransferazę (GGT) , albumina, sód, wapń, fosfataza alkaliczna (ALP), białko całkowite, całkowity dwutlenek węgla i trójglicerydy. Oceniono ją na linii podstawowej (dzień -1 przed podaniem dawki), w dniu 7 i 15. Dostarczono dane dla parametrów powyżej i poniżej PCI. Norma (NR) i definicja PCI dla nieprawidłowych parametrów to: ALT (NR: 0-44, 0-32, 2-33; PCI: >=2×górna granica normy [GGN]); AspAT (NR: 0-40; PCI: >=2× GGN) i bilirubina całkowita (NR: 0,00-20,52; PCI: >=1,5× GGN).
Do dnia 15
Liczba uczestników z nieprawidłowymi danymi z analizy moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki), dzień 7 i 15
Badanie moczu obejmowało krew utajoną w moczu: śladowe do 3+, glukozę: ujemne do 3+, białko: ujemne do 2+ i ketony: śladowe do ujemne na podstawie testu paskowego, a badanie mikroskopowe obejmowało wałek gipsowy, wałek komórkowy, wałek ziarnisty, wałek hialinowy (brak widocznych 1) i RBC: 0-2, 3-10, 11-30, >30, WBC: brak, 0-5, 1, 2, 4, <5, 6-10, 11-30, 19, >30 ). Znak plus rośnie wraz z wyższym poziomem krwi utajonej, glukozy, ciał ketonowych, białek, RBC, WBC w moczu: 1+: słabo dodatni, 2+: dodatni, 3+: wysoko dodatni. Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako nie widziani lub 1 na podstawie braku lub obecności odpowiednio gipsu, odlewu komórkowego, odlewu ziarnistego i odlewu szklistego. Wyższa wartość oznacza wyższą nieprawidłowość.
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki), dzień 7 i 15
Podsumowanie danych z analizy moczu — średni ciężar właściwy
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki), dzień 7 i 15
Podano dane dotyczące średniego ciężaru właściwego. Ciężar właściwy jest miarą ilości materiału rozpuszczonego w moczu. Ciężar właściwy to stosunek gęstości (masy jednostki objętości) substancji do gęstości (masy tej samej jednostki objętości) substancji odniesienia. Normalny mocz ma ciężar właściwy między 1,010 a 1,020.
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki), dzień 7 i 15
Podsumowanie danych z analizy moczu – średnie pH
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki), dzień 7 i 15
PH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym. pH mierzy się w skali numerycznej w zakresie od 0 do 14; wartości na skali odnoszą się do stopnia zasadowości lub kwasowości. pH 7 jest neutralne. pH mniejsze niż 7 jest kwaśne, a pH większe niż 7 jest zasadowe. Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0).
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki), dzień 7 i 15
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) w dowolnym czasie po linii podstawowej
Ramy czasowe: Do dnia 15
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w każdym punkcie czasowym podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Oceniono ją na linii podstawowej (dzień -1 przed podaniem dawki), w dniu 7 i 15. Przedstawiono uczestników z prawidłowym, nieprawidłowym nieistotnym klinicznie i nieprawidłowym klinicznie istotnym zapisem EKG.
Do dnia 15
Zmiana od wartości początkowej w ocenach funkcji życiowych — temperatura
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień przed podaniem dawki -1) i dzień 7, 15
Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość z dnia -1 przed podaniem dawki.
Linia bazowa (dzień przed podaniem dawki -1) i dzień 7, 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie parametrów życiowych — skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 15
Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość z dnia -1 przed podaniem dawki.
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie parametrów życiowych — tętno
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 15
Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość z dnia -1 przed podaniem dawki.
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 15
Liczba wypróżnień (częstość wypróżnień) oceniana za pomocą Bristolskiej Skali Stolca (BSFS) w dniach od 1 do 14
Ramy czasowe: Do dnia 15 (podawany po każdym wypróżnieniu w gabinecie)
Personel ośrodka sklasyfikował stolce uczestnika i odnotował datę i godzinę wystąpienia po każdym wypróżnieniu, które ma miejsce, gdy uczestnicy przebywali w klinice. BSFS to skala między typem 1-7, mierzyła kształt stolca, typ 1: oddzielne twarde grudki, jak orzechy; typ 2: kiełbaskowaty, ale grudkowaty; typ 3: jak kiełbasa lub wąż, ale z pęknięciami na powierzchni; typ 4: jak kiełbasa lub wąż, gładki i miękki; typ 5: miękkie plamy z wyraźnymi wyciętymi krawędziami; typ 6: puszyste kawałki z postrzępionymi brzegami, papkowaty stolec i typ 7: wodnisty, bez stałych kawałków. Uczestników wypisano do domu po przynajmniej jednym wypróżnieniu po podaniu dawki w dniu 14 i po przejrzeniu przez badacza/osobę wyznaczoną pytań na koniec badania w dniu 15.
Do dnia 15 (podawany po każdym wypróżnieniu w gabinecie)
Liczba zdarzeń z oceną jakości stolca według oceny za pomocą BSFS w dniach od 1 do 14
Ramy czasowe: Do dnia 15 (podawany po każdym wypróżnieniu w gabinecie)
Personel ośrodka sklasyfikował stolce uczestnika i odnotował datę i godzinę wystąpienia po każdym wypróżnieniu, które ma miejsce, gdy uczestnicy przebywali w klinice. BSFS to skala między typem 1-7, mierzyła kształt stolca, typ 1: oddzielne twarde grudki, jak orzechy; typ 2: kiełbaskowaty, ale grudkowaty; typ 3: jak kiełbasa lub wąż, ale z pęknięciami na powierzchni; typ 4: jak kiełbasa lub wąż, gładki i miękki; typ 5: miękkie plamy z wyraźnymi wyciętymi krawędziami; typ 6: puszyste kawałki z postrzępionymi brzegami, papkowaty stolec i typ 7: wodnisty, bez stałych kawałków. Uczestników wypisano do domu po przynajmniej jednym wypróżnieniu po podaniu dawki w dniu 14 i po przejrzeniu przez badacza/osobę wyznaczoną pytań na koniec badania w dniu 15.
Do dnia 15 (podawany po każdym wypróżnieniu w gabinecie)
Liczba uczestników z oceną tolerancji żołądkowo-jelitowej według skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS; z nasileniem objawów >=2 poziomy)
Ramy czasowe: Dzień 7 i 14
GSRS to skala ocen składająca się z 15 pozycji. Każda pozycja została oceniona w skali od 1: całkowity brak dyskomfortu, 2: niewielki dyskomfort, 3: łagodny dyskomfort, 4: umiarkowany dyskomfort, 5: umiarkowanie silny dyskomfort, 6: poważny dyskomfort, 7: bardzo silny dyskomfort. Ogólny wynik GSRS jest średnią z tych 15 pozycji, wahającą się od 1 do 7; wynik 1 wskazuje, że nie występują żadne objawy, a wynik 7 oznacza najgorszy możliwy stopień wszystkich objawów. Wyższy wynik w stosunku do poziomu wyjściowego wskazuje na pogorszenie ciężkości. Zdefiniowano 5 punktów zespołu i 1 wynik ogólny, który uzyskano przez obliczenie średniej wyników dla określonych podzbiorów pytań, jak wskazano poniżej: ból brzucha (1, 4, 5); zespół refluksu (2, 3); zespół biegunki (11, 12, 14); zespół niestrawności (6, 7, 8, 9); zespół zaparcia (10, 13, 15) i ogólny GSRS (1-15). Dane przedstawiono dla uczestników z nasileniem objawów w >=2 poziomach.
Dzień 7 i 14
Liczba uczestników z monitorowaniem krwi utajonej w kale pod kątem objawowego lub widocznego krwawienia z przewodu pokarmowego lub bezobjawowego krwawienia utajonego
Ramy czasowe: Do dnia 15
Uczestnicy otrzymali karty testowe do oceny. Przedstawiono uczestników z nieprawidłowymi, nieistotnymi klinicznie i nieprawidłowymi, istotnymi klinicznie. Próbkę Dnia -1 uzyskano w dowolnym czasie rozpoczynając od Dnia -2 i przed dawkowaniem GSK2330672 w Dniu 1. Próbkę w dniu 14 pobrano w dowolnym momencie po podaniu dawki w dniu 14 i przed wypisem w dniu 15.
Do dnia 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne metforminy w stanie stacjonarnym Parametry farmakokinetyczne w przypadku jednoczesnego podawania z GSK2330672, sitagliptyną lub placebo — maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (przed obiadem), 5,5, 8, 10 godzin (przed kolacją) w dniu 14
Pierwsze wystąpienie maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu określone bezpośrednio na podstawie surowych danych stężenie-czas. Dostarczono statystyki dla średniej geometrycznej najmniejszych kwadratów.
Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (przed obiadem), 5,5, 8, 10 godzin (przed kolacją) w dniu 14
Parametry farmakokinetyczne metforminy w stanie stacjonarnym Parametry farmakokinetyczne w przypadku jednoczesnego podawania z GSK2330672, sitagliptyną lub placebo — czas wystąpienia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (przed obiadem), 5,5, 8, 10 godzin (przed kolacją) w dniu 14
Czas, w którym zaobserwowano Cmax, określono bezpośrednio z surowych danych stężenie-czas.
Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (przed obiadem), 5,5, 8, 10 godzin (przed kolacją) w dniu 14
Parametry farmakokinetyczne dla metforminy w stanie stacjonarnym Parametry farmakokinetyczne w przypadku jednoczesnego podawania z GSK2330672, sitagliptyną lub placebo - obszar pod krzywą stężenie-czas w przedziale 10 godzin (AUC[0-10])
Ramy czasowe: Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (przed obiadem), 5,5, 8, 10 godzin (przed kolacją) w dniu 14
Populacja PK. Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (przed obiadem), 5,5, 8, 10 godzin (przed kolacją) w dniu 14
Stosunek do wartości wyjściowych na czczo Cholesterol o małej gęstości (LDL), cholesterol o dużej gęstości (HDL), cholesterol całkowity, cholesterol nie-HDL i trójglicerydy
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 14
Przedstawiono dane dotyczące cholesterolu o niskiej gęstości (LDL), cholesterolu o dużej gęstości (HDL), cholesterolu całkowitego, cholesterolu nie-HDL i triglicerydów na czczo. Uczestnicy wycofujący się wcześniej zostali wykluczeni. Wyniki oparto na modelu ANCOVA: Log(po linii bazowej) - Log(linia bazowa) = Log(linia podstawowa) + leczenie + jednoczesne stosowanie leków obniżających poziom lipidów.
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 14
Stosunek do wartości wyjściowych w przypadku apolipoproteiny B na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 14
Przedstawiono dane dotyczące apolipoproteiny B na czczo. Uczestnicy wycofujący się wcześniej zostali wykluczeni. Wyniki oparto na modelu ANCOVA: Log(po linii bazowej) - Log(linia bazowa) = Log(linia podstawowa) + leczenie + jednoczesne stosowanie leków obniżających poziom lipidów.
Linia bazowa (dzień -1 przed podaniem dawki) i dzień 7, 14
Parametry farmakokinetyczne sitagliptyny w stanie stacjonarnym w przypadku jednoczesnego podawania z metforminą-Cmax po pierwszej i drugiej dawce sitagliptyny
Ramy czasowe: Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 1, 2, 3, 4 (przed obiadem), 10 (przed kolacją), 13 i 14 godzin (czas spania) w dniu 14
Pierwsze wystąpienie maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu określone bezpośrednio na podstawie surowych danych stężenie-czas po podaniu pierwszej i drugiej dawki sitagliptyny w dniu 14 (Cmax1 i Cmax2).
Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 1, 2, 3, 4 (przed obiadem), 10 (przed kolacją), 13 i 14 godzin (czas spania) w dniu 14
Parametry farmakokinetyczne sitagliptyny w stanie stacjonarnym w przypadku jednoczesnego podawania z metforminą-Tmax po pierwszej i drugiej dawce sitagliptyny
Ramy czasowe: Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 1, 2, 3, 4 (przed obiadem), 10 (przed kolacją), 13 i 14 godzin (czas spania) w dniu 14
Czas, w którym zaobserwowano Cmax, określając bezpośrednio na podstawie nieprzetworzonych danych stężenie-czas po podaniu pierwszej i drugiej dawki sitagliptyny w dniu 14 (Tmax1 i Tmax2). Jeśli pozwalają na to dane, Tmax2 zdefiniowano jako czas Cmax po drugiej dawce sitagliptyny.
Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 1, 2, 3, 4 (przed obiadem), 10 (przed kolacją), 13 i 14 godzin (czas spania) w dniu 14
Parametry farmakokinetyczne sitagliptyny w stanie stacjonarnym po podaniu razem z metforminą-AUC(0-10)
Ramy czasowe: Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 1, 2, 3, 4 (przed obiadem), 10 (przed kolacją) w dniu 14
AUC(0-10) po podaniu pierwszej dawki i przed podaniem drugiej dawki sitagliptyny określono stosując liniową regułę trapezów dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezów dla malejących stężeń.
Na czczo przed podaniem dawki (w ciągu 15 minut od przyjęcia dawki), 1, 2, 3, 4 (przed obiadem), 10 (przed kolacją) w dniu 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201351

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 201351
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na GSK2330672

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj