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Une étude portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK2330672 administré avec de la metformine à des patients atteints de diabète de type 2

3 octobre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, à doses répétées, en double aveugle (commanditaire non aveugle) portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK2330672 administré avec de la metformine à des patients atteints de diabète de type 2

Cette étude est menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de GSK2330672 par rapport à la sitagliptine lorsqu'il est administré avec de la metformine pendant 14 jours à des sujets atteints de diabète sucré de type 2 (DT2). Environ 72 sujets masculins et féminins âgés de 30 à 64 ans atteints de DT2 et prenant actuellement de la metformine seront recrutés pour cette étude. Les sujets éligibles commenceront une période de rodage de 13 à 15 jours pour se stabiliser sur la metformine 850 milligrammes (mg) deux fois par jour (BID). Les sujets seront ensuite randomisés pour recevoir GSK2330672 10 mg, 20 mg, 30 mg, 90 mg, un placebo correspondant ou la sitagliptine 50 mg en ouvert pendant 14 jours BID. Les sujets reviendront pour une visite de suivi 7 à 10 jours après leur sortie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Chula Vista, California, États-Unis, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 30 à 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
  • Sujets avec un diagnostic de DT2 depuis au moins 3 mois avant le dépistage, prenant de la metformine pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, prenant une dose quotidienne de metformine >= 1000 mg et ayant une valeur d'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) de 7-11 % inclus à la présélection. L'investigateur doit s'efforcer d'obtenir une documentation sur les antécédents médicaux ou la prescription de metformine pour étayer le diagnostic de DT2
  • Glycémie à jeun <280 milligrammes par décilitre (mg/dl) lors du dépistage. Un sujet dont la glycémie à jeun au jour 1 est inférieure de plus de 100 mg/dl à la valeur de dépistage ne doit pas être randomisé
  • Tous les sujets atteints de DT2 doivent respecter les recommandations de l'étiquette pour la metformine et la sitagliptine, y compris : une fonction rénale adéquate, comme en témoigne un débit de filtration glomérulaire estimé > 80 millilitres par minute (mL/min) en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ou formule de collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) dans le manuel de procédures d'étude (SPM); Aucune condition rendant probable l'hypoxie, la déshydratation ou la septicémie ; Aucune maladie cardiaque (y compris aucun antécédent d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour syndrome coronarien aigu ou d'insuffisance cardiaque)
  • Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 24 et 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus)
  • En dehors du DT2, les sujets doivent être en bonne santé générale avec (de l'avis de l'investigateur) aucune anomalie cliniquement significative et pertinente des antécédents médicaux ou de l'examen physique qui introduirait des facteurs de risque supplémentaires ou interférerait avec les procédures ou les objectifs de l'étude, sur la base d'un examen médical. évaluation comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les tests de laboratoire
  • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme : les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie [pour cette définition, « documenté » fait référence au résultat de examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet] ; OU Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 millions d'unités internationales (MlU)/mL et de l'estradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (<147 picomol par litre) est une confirmation. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur/la personne désignée, si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive
  • Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur/la personne désignée. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi
  • Les sujets doivent être disposés à interrompre leur dose habituelle de metformine et à prendre la dose d'étude de 850 mg de metformine à libération immédiate BID pendant la période de rodage de 13 à 15 jours et la période de traitement de 2 semaines
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

  • L'utilisation d'agents antidiabétiques autres que la metformine approuvés dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
  • Inconscience de l'hypoglycémie. Les sujets atteints de DT2 sont exclus si, de l'avis de l'investigateur, ils présentent une ignorance significative de l'hypoglycémie (par exemple, aucun symptôme d'hypoglycémie lorsque la glycémie est <70 mg/dl)
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert). Les sujets ayant des antécédents de lithiase biliaire, de colique biliaire, de maladie inflammatoire de la vésicule biliaire et/ou de maladie hépatique cholestatique sont exclus, à moins que cela n'entraîne une cholécystectomie curative 3 mois ou plus avant le dépistage et avec l'approbation du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK)
  • Antécédents de pancréatite chronique ou aiguë. L'approbation du GSK Medical Monitor doit être obtenue pour les sujets ayant des antécédents de pancréatite plus de 12 mois après le début de la période de traitement (les sujets ayant des antécédents de pancréatite dans les 12 mois précédant le début de la période de traitement sont exclus). REMARQUE : Les sujets avec une valeur de lipase au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage sont exclus. Une seule évaluation répétée est autorisée dans les 3 jours suivant le test initial
  • Antécédents de maladie gastro-intestinale (GI) (par exemple, maladie du côlon irritable, diarrhée chronique ou actuelle, inflammation de l'intestin, stéatorrhée/malabsorption des graisses, maladie coeliaque, intolérance symptomatique au lactose, résection de l'intestin grêle). Les sujets atteints de gastroparésie nécessitant un traitement sont exclus. Les sujets ayant des antécédents de prolapsus ou d'hémorroïdes hémorragiques dans le mois suivant le dépistage sont exclus, sauf approbation par le GSK Medical Monitor
  • Antécédents de neuropathie autonome
  • Antécédents d'épilepsie et/ou utilisation d'anticonvulsivants, y compris, mais sans s'y limiter, le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, le valproate
  • Antécédents de maladie physique ou psychiatrique grave, grave ou instable, y compris dépression, pensées suicidaires, schizophrénie, trouble bipolaire ou trouble anxieux généralisé. En plus des symptômes et des signes évoqués, cela devrait inclure des questions spécifiques relatives aux diagnostics psychiatriques connus et aux médicaments utilisés
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante non couverte par les recommandations de l'étiquette de la metformine, par exemple, tachyarythmies ventriculaires, maladie artérielle périphérique et embolie pulmonaire, au cours des 12 derniers mois
  • Hypertension non contrôlée, comme en témoigne une pression systolique> 160 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression diastolique> 90 mmHg lors d'une seule évaluation. Si pression systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg, une seule répétition est autorisée dans l'heure. Les sujets dont la tension artérielle est bien contrôlée par la prise de médicaments antihypertenseurs (par exemple, les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les inhibiteurs calciques et les diurétiques thiazidiques) sont autorisés
  • Antécédents d'anémie pernicieuse non traitée ou qui ont des paramètres de laboratoire suggérant une anémie mégaloblastique subclinique (par exemple, augmentation du volume globulaire moyen [MCV] avec un faible nombre de globules rouges [RBC] et / ou un taux d'hémoglobine [Hb]).
  • Maladie thyroïdienne : dysfonctionnement thyroïdien non corrigé en tant que thyréostimuline plasmatique à jeun (TSH) en dehors de la plage normale, telle que déterminée lors de la visite de dépistage. Les sujets sous thérapie de remplacement de la thyroïde stable et avec une TSH dans la plage normale sont éligibles s'ils sont approuvés par le GSK Medical Monitor. Nodule thyroïdien ou goitre non évalué au dépistage
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre (y compris d'autres inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-IV [DPP-IV]) qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation
  • Trouble médical important actuel ou antérieur pertinent pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque excessif du médicament ou des procédures à l'étude
  • Alanine aminotransférase (ALT)> 2xLSN et bilirubine> 1,5xLSN (la bilirubine isolée> 1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%)
  • Triglycérides à jeun >= 400 mg/dl pour les sujets sans antécédent de pancréatite ou > 250 mg/dl pour les sujets ayant des antécédents de pancréatite. L'approbation du GSK Medical Monitor doit être obtenue pour les sujets ayant des antécédents de pancréatite plus de 12 mois après le début de la période de traitement (les sujets ayant des antécédents de pancréatite dans les 12 mois précédant le début de la période de traitement sont exclus). Les sujets prenant des statines, de l'ézétimibe ou du Vytorin sont autorisés à participer à l'étude. Les sujets prenant d'autres thérapies lipidiques, y compris, mais sans s'y limiter, la niacine, les séquestrants des acides biliaires et/ou les fibrates ne sont pas éligibles
  • Peptide C de <0,8 nanogramme (ng)/mL au dépistage
  • Rapport albumine/créatinine urinaire > 0,3 mg d'albumine/mg de créatinine
  • Test de sang occulte dans les selles positif lors du dépistage ou pendant la période de rodage
  • Anomalies significatives de l'ECG, définies comme suit : la fréquence cardiaque (au repos) était <50 et >100 battements par minute (bpm) ; Intervalle PR entre <120 et >220 millisecondes (msec); Durée du QRS entre <70 et >120 msec
  • Basé sur le QTcF moyen d'ECG en triple obtenus à au moins 1 minute d'intervalle en 15 minutes environ : durée du QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) >= 450 msec ; OU QTcF >= 480 msec chez les sujets avec bloc de branche droit (les sujets avec bloc de branche gauche sont exclus)
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Un test positif pour les anticorps du VIH
  • Un dépistage de drogue dans l'urine ou un test respiratoire à l'alcool positif lors du dépistage ou pendant les périodes de rodage ou de traitement
  • Un sujet avec un résultat positif au test de cotinine urinaire sera exclu de l'étude à moins que, selon le jugement de l'investigateur, le sujet soit en mesure de s'abstenir de fumer pendant la durée de la période de traitement en clinique de l'étude
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( celui qui est le plus long)
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
  • Les sujets qui ont participé à une étude précédente avec GSK2330672 sont exclus
  • En raison de l'impact potentiel sur la synthèse et la sécrétion des acides biliaires dans le foie, l'utilisation de la rifampicine et/ou d'autres inducteurs du récepteur du prégnane X (PXR), y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, est une cause d'exclusion du sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK2330672 10mg
Les sujets recevront de la metformine 850 mg BID pendant 13 à 15 jours pendant la période de rodage, suivis de GSK2330672 10 mg BID pendant 14 jours.
Médicament: GSK2330672
GSK2330672 sera disponible en solution buvable de 10 mg, 20 mg, 30 mg et 90 mg à administrer BID pendant 14 jours. Les sujets doivent boire le contenu du flacon doseur (45 ml) suivi de 2 rinçages de 50 ml du flacon, puis de 95 ml d'eau supplémentaires pour un volume total de 240 ml consommés
Médicament: Metformine
La metformine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé de 850 mg ; à administrer BID par voie orale pendant le rodage jusqu'au jour 14
Expérimental: GSK2330672 20mg
Les sujets recevront de la metformine 850 mg BID pendant 13 à 15 jours pendant la période de rodage, suivis de GSK2330672 20 mg BID pendant 14 jours.
Médicament: GSK2330672
GSK2330672 sera disponible en solution buvable de 10 mg, 20 mg, 30 mg et 90 mg à administrer BID pendant 14 jours. Les sujets doivent boire le contenu du flacon doseur (45 ml) suivi de 2 rinçages de 50 ml du flacon, puis de 95 ml d'eau supplémentaires pour un volume total de 240 ml consommés
Médicament: Metformine
La metformine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé de 850 mg ; à administrer BID par voie orale pendant le rodage jusqu'au jour 14
Expérimental: GSK2330672 30mg
Les sujets recevront de la metformine 850 mg BID pendant 13 à 15 jours pendant la période de rodage, suivis de GSK2330672 30 mg BID pendant 14 jours.
Médicament: GSK2330672
GSK2330672 sera disponible en solution buvable de 10 mg, 20 mg, 30 mg et 90 mg à administrer BID pendant 14 jours. Les sujets doivent boire le contenu du flacon doseur (45 ml) suivi de 2 rinçages de 50 ml du flacon, puis de 95 ml d'eau supplémentaires pour un volume total de 240 ml consommés
Médicament: Metformine
La metformine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé de 850 mg ; à administrer BID par voie orale pendant le rodage jusqu'au jour 14
Expérimental: GSK2330672 90mg
Les sujets recevront de la metformine 850 mg BID pendant 13 à 15 jours pendant la période de rodage, suivis de GSK2330672 90 mg BID pendant 14 jours.
Médicament: GSK2330672
GSK2330672 sera disponible en solution buvable de 10 mg, 20 mg, 30 mg et 90 mg à administrer BID pendant 14 jours. Les sujets doivent boire le contenu du flacon doseur (45 ml) suivi de 2 rinçages de 50 ml du flacon, puis de 95 ml d'eau supplémentaires pour un volume total de 240 ml consommés
Médicament: Metformine
La metformine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé de 850 mg ; à administrer BID par voie orale pendant le rodage jusqu'au jour 14
Comparateur placebo: Placebo apparié au GSK2330672
Les sujets recevront de la metformine 850 mg BID pendant 13 à 15 jours pendant la période de rodage, suivis d'un placebo correspondant (de GSK2330672) BID pendant 14 jours.
Médicament: Metformine
La metformine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé de 850 mg ; à administrer BID par voie orale pendant le rodage jusqu'au jour 14
Médicament: Placebo
Le placebo correspondant sera disponible sous forme de solution buvable à administrer pendant 14 jours, BID. Les sujets doivent boire le contenu du flacon doseur (45 ml) suivi de 2 rinçages de 50 ml du flacon, puis de 95 ml d'eau supplémentaires pour un volume total de 240 ml consommés
Comparateur actif: Sitagliptine 50 mg
Les sujets recevront de la metformine 850 mg BID pendant 13 à 15 jours pendant la période de rodage, suivis de la sitagliptine 50 mg BID pendant 14 jours. Dans cette étude, la sitagliptine 50 mg deux fois par jour sera fournie en tant que traitement d'étude en ouvert (sans insu).
Médicament: Metformine
La metformine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé de 850 mg ; à administrer BID par voie orale pendant le rodage jusqu'au jour 14
Médicament: Sitagliptine
La sitagliptine sera disponible sous forme de comprimés pelliculés Comprimé de 50 mg à administrer par voie orale, BID, pendant 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre de glucose plasmatique dérivé sur une période de 24 heures à jeun et aire moyenne pondérée de glucose sous la courbe (AUC [0-24 heures])
Délai: Valeur initiale (Jour -1) et Jour 14 (à jeun avant la dose [dans les 15 minutes suivant la dose], 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4 [avant le déjeuner], 5,5, 10 [avant le dîner], 11,5, 14 [heure du coucher] et 24 heures) et Jour 7 (30 minutes, 2, 4 [avant le déjeuner], 5,5, 10 [avant le dîner], 11,5 et 24 heures)
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs post-ligne de base individuelles. La ligne de base a été définie comme la valeur du jour -1 avant la dose. Il a été évalué au départ, aux jours 7 et 14. Les données de glucose à jeun et moyenne pondérée (WM) AUC (0-24 heures) sont fournies. Des statistiques pour la moyenne des moindres carrés sont fournies et les participants se retirant tôt ont été exclus. Les résultats étaient basés sur un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) : changement par rapport à la référence = référence + traitement.
Valeur initiale (Jour -1) et Jour 14 (à jeun avant la dose [dans les 15 minutes suivant la dose], 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4 [avant le déjeuner], 5,5, 10 [avant le dîner], 11,5, 14 [heure du coucher] et 24 heures) et Jour 7 (30 minutes, 2, 4 [avant le déjeuner], 5,5, 10 [avant le dîner], 11,5 et 24 heures)
Nombre de participants avec incidence et nature des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 14 jours (période de traitement)
Un EI a été défini comme tout événement médical (MO) fâcheux chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP et peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire découverte), un symptôme ou une maladie temporairement associé à son utilisation. L'EIG était tout MO indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, un danger de mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge l'hospitalisation d'un patient, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner une le décès ou l'hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition et l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine totale >= 2 × LSN (> 35 % directe) ou ALT > = 3 × LSN et rapport normalisé international > 1,5.
Jusqu'à 14 jours (période de traitement)
Nombre de participants présentant une hématologie anormale avec risque clinique potentiel (ICP)
Délai: Jusqu'au jour 15
Les paramètres hématologiques comprenaient les plaquettes, le nombre de globules rouges (RBC), le volume corpusculaire moyen (MCV), les neutrophiles, le nombre de globules blancs (WBC) (absolu), l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), les lymphocytes, la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (MCHC), monocytes, hémoglobine, éosinophiles, hématocrite et basophiles. Il a été évalué au départ (jour pré-dose -1), aux jours 7 et 15. Les données pour les paramètres avec au-dessus et en dessous du PCI sont fournies.
Jusqu'au jour 15
Nombre de participants présentant une chimie clinique anormale avec PCI
Délai: Jusqu'au jour 15
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'azote uréique sanguin (BUN), le potassium, l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale, la bilirubine directe, la créatinine, le chlorure, l'alanine aminotransférase (ALT), l'acide urique, la glycémie à jeun, le dioxyde de carbone total, la gamma glutamyltransférase (GGT) , albumine, sodium, calcium, phosphatase alcaline (ALP), protéines totales, dioxyde de carbone total et triglycérides. Il a été évalué au départ (jour pré-dose -1), aux jours 7 et 15. Les données pour les paramètres avec au-dessus et en dessous du PCI sont fournies. La plage normale (NR) et la définition PCI pour les paramètres anormaux sont : ALT (NR : 0-44, 0-32, 2-33 ; PCI : > 2 × limite supérieure de la normale [LSN]) ; AST (NR : 0-40 ; PCI : >=2× LSN) et bilirubine totale (NR : 0,00-20,52 ; PCI : >=1,5× LSN).
Jusqu'au jour 15
Nombre de participants avec des données d'analyse d'urine anormales
Délai: Ligne de base (pré-dose Jour -1), Jour 7 et 15
L'analyse d'urine incluait le sang occulte dans l'urine : trace jusqu'à 3+, glucose : négatif jusqu'à 3+, protéines : négatif jusqu'à 2+ et cétones : trace jusqu'à négatif à la bandelette réactive et l'examen microscopique incluait le plâtre, le plâtre cellulaire, le plâtre granuleux, le plâtre hyalin (aucun 1) et RBC : 0-2, 3-10, 11-30, >30, WBC : aucun vu, 0-5, 1, 2, 4, <5, 6-10, 11-30, 19, >30 ). Le signe plus augmente avec un taux plus élevé de sang occulte, de glucose, de cétones, de protéines, de globules rouges, de globules blancs dans l'urine : 1+ : légèrement positif, 2+ : positif, 3+ : hautement positif. Les participants ont été classés comme aucun vu ou 1 en fonction de l'absence ou de la présence, respectivement, de plâtre, de plâtre cellulaire, de plâtre granuleux et de plâtre hyalin. Une valeur plus élevée indique une anomalie plus élevée.
Ligne de base (pré-dose Jour -1), Jour 7 et 15
Résumé de la gravité spécifique moyenne des données d'analyse d'urine
Délai: Ligne de base (pré-dose Jour -1), Jour 7 et 15
Des données pour la gravité spécifique moyenne sont fournies. La gravité spécifique est une mesure de la quantité de matière dissoute dans l'urine. La gravité spécifique est le rapport de la densité (masse d'une unité de volume) d'une substance à la densité (masse de la même unité de volume) d'une substance de référence. L'urine normale a une densité comprise entre 1,010 et 1,020.
Ligne de base (pré-dose Jour -1), Jour 7 et 15
Résumé des données d'analyse d'urine pH moyen
Délai: Ligne de base (pré-dose Jour -1), Jour 7 et 15
Le pH urinaire est une mesure acido-basique. le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité. Un pH de 7 est neutre. Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique. L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0).
Ligne de base (pré-dose Jour -1), Jour 7 et 15
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux à tout moment après le départ
Délai: Jusqu'au jour 15
Des ECG uniques à 12 dérivations ont été obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc. Il a été évalué au départ (jour pré-dose -1), aux jours 7 et 15. Les participants présentant un ECG normal, anormal non cliniquement significatif et anormal cliniquement significatif sont présentés.
Jusqu'au jour 15
Changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations des signes vitaux-température
Délai: Ligne de base (pré-dose Jour -1) et, Jour 7, 15
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs post-ligne de base individuelles. La ligne de base a été définie comme la valeur du jour -1 avant la dose.
Ligne de base (pré-dose Jour -1) et, Jour 7, 15
Changement par rapport au départ dans les évaluations des signes vitaux - pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 15
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs post-ligne de base individuelles. La ligne de base a été définie comme la valeur du jour -1 avant la dose.
Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 15
Changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations des signes vitaux - fréquence cardiaque
Délai: Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 15
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs post-ligne de base individuelles. La ligne de base a été définie comme la valeur du jour -1 avant la dose.
Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 15
Nombre de selles (fréquence des selles) évalué à l'aide de l'échelle de forme des selles de Bristol (BSFS) au cours des jours 1 à 14
Délai: Jusqu'au jour 15 (administré après chaque selle interne)
Le personnel du site a classé les selles des participants et enregistré la date et l'heure de l'événement après toute selle survenue pendant que les participants étaient en résidence à la clinique. BSFS est une échelle entre le type 1-7, il mesure la forme des selles, type 1 : séparez les grumeaux durs, comme les noix ; type 2 : en forme de saucisse mais grumeleux ; type 3 : comme une saucisse ou un serpent mais avec des craquelures à sa surface ; type 4 : comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux ; type 5 : gouttes molles avec des bords nets ; type 6 : morceaux pelucheux avec des bords déchiquetés, un tabouret mou et type 7 : aqueux, pas de morceaux solides. Les participants sont sortis après avoir eu au moins une selle après la dose du jour 14 et après que l'investigateur/la personne désignée ait examiné les questions de fin d'étude du jour 15.
Jusqu'au jour 15 (administré après chaque selle interne)
Nombre d'événements avec l'évaluation de la qualité des selles telle qu'évaluée à l'aide du BSFS au cours des jours 1 à 14
Délai: Jusqu'au jour 15 (administré après chaque selle interne)
Le personnel du site a classé les selles des participants et enregistré la date et l'heure de l'événement après toute selle survenue pendant que les participants étaient en résidence à la clinique. BSFS est une échelle entre le type 1-7, il mesure la forme des selles, type 1 : séparez les grumeaux durs, comme les noix ; type 2 : en forme de saucisse mais grumeleux ; type 3 : comme une saucisse ou un serpent mais avec des craquelures à sa surface ; type 4 : comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux ; type 5 : gouttes molles avec des bords nets ; type 6 : morceaux pelucheux avec des bords déchiquetés, un tabouret mou et type 7 : aqueux, pas de morceaux solides. Les participants sont sortis après avoir eu au moins une selle après la dose du jour 14 et après que l'investigateur/la personne désignée ait examiné les questions de fin d'étude du jour 15.
Jusqu'au jour 15 (administré après chaque selle interne)
Nombre de participants avec des évaluations de la tolérance gastro-intestinale telles qu'évaluées à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS ; avec une aggravation des symptômes >= 2 niveaux)
Délai: Jour 7 et 14
GSRS est une échelle de notation composée de 15 éléments. Chaque item a été noté de 1 : pas de gêne du tout, 2 : gêne mineure, 3 : gêne légère, 4 : gêne modérée, 5 : gêne modérément sévère, 6 : gêne sévère, 7 : gêne très sévère. Le score GSRS global est la moyenne de ces 15 items, variant de 1 à 7 ; un score de 1 indique qu'aucun symptôme n'est présent, et un score de 7 indique le pire degré possible de tous les symptômes. Un score plus élevé par rapport à la valeur initiale indique une aggravation de la gravité. Il y avait 5 scores de syndrome définis et 1 score global qui a été dérivé en calculant la moyenne des scores pour des sous-ensembles spécifiques de questions comme indiqué ci-dessous : douleur abdominale (1, 4, 5) ; syndrome de reflux (2, 3); syndrome diarrhéique (11, 12, 14); syndrome d'indigestion (6, 7, 8, 9); syndrome de constipation (10, 13, 15) et GSRS global (1-15). Les données sont présentées pour les participants présentant une aggravation des symptômes à >= 2 niveaux.
Jour 7 et 14
Nombre de participants avec surveillance du sang occulte dans les selles pour les saignements gastro-intestinaux symptomatiques ou visibles ou les saignements occultes asymptomatiques
Délai: Jusqu'au jour 15
Des cartes de test ont été fournies aux participants pour les évaluations. Les participants présentant des anomalies non cliniquement significatives et des anomalies cliniquement significatives sont présentés. L'échantillon du jour -1 a été obtenu à tout moment à partir du jour -2 et avant le dosage de GSK2330672 le jour 1. L'échantillon du jour 14 a été prélevé à tout moment après le dosage du jour 14 et avant la sortie le jour 15.
Jusqu'au jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres PK pour la metformine à l'état d'équilibre Paramètres PK en cas de co-dosage avec GSK2330672, sitagliptine ou placebo-concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 5,5, 8, 10 heures (avant le dîner) le jour 14
La première occurrence de la concentration plasmatique maximale observée déterminée directement à partir des données brutes concentration-temps. Statistiques pour la moyenne géométrique des moindres carrés fournies.
Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 5,5, 8, 10 heures (avant le dîner) le jour 14
Paramètres PK pour la metformine à l'état d'équilibre Paramètres PK lorsqu'elle est co-dosée avec GSK2330672, sitagliptine ou placebo-temps d'apparition de Cmax (Tmax)
Délai: Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 5,5, 8, 10 heures (avant le dîner) le jour 14
L'heure à laquelle la Cmax observée a été déterminée directement à partir des données brutes concentration-temps.
Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 5,5, 8, 10 heures (avant le dîner) le jour 14
Paramètres PK pour la metformine à l'état d'équilibre Paramètres PK lorsqu'elle est co-dosée avec GSK2330672, la sitagliptine ou la zone placebo sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage de 10 heures (AUC[0-10])
Délai: Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 5,5, 8, 10 heures (avant le dîner) le jour 14
Population PK. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 5,5, 8, 10 heures (avant le dîner) le jour 14
Rapport à la ligne de base pour le cholestérol à jeun de faible densité (LDL), le cholestérol de haute densité (HDL), le cholestérol total, le cholestérol non HDL et les triglycérides
Délai: Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 14
Les données sur le cholestérol à faible densité (LDL) à jeun, le cholestérol HDL (cholestérol haute densité), le cholestérol total, le cholestérol non HDL et les triglycérides sont présentées. Les participants se retirant tôt ont été exclus. Les résultats étaient basés sur un modèle ANCOVA : Log(post-Baseline) - Log(Baseline) = Log(Baseline) + traitement + utilisation concomitante de médicaments hypolipémiants.
Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 14
Rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B à jeun
Délai: Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 14
Les données pour l'apolipoprotéine B à jeun sont présentées. Les participants se retirant tôt ont été exclus. Les résultats étaient basés sur un modèle ANCOVA : Log(post-Baseline) - Log(Baseline) = Log(Baseline) + traitement + utilisation concomitante de médicaments hypolipémiants.
Ligne de base (Jour -1 avant la dose) et Jour 7, 14
Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la sitagliptine en cas d'administration concomitante de metformine-Cmax après les première et deuxième doses de sitagliptine
Délai: Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 1, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 10 (avant le dîner), 13 et 14 heures (heure du coucher) le jour 14
La première occurrence de la concentration plasmatique maximale observée déterminée directement à partir des données brutes de concentration-temps après la première et la deuxième dose de sitagliptine au jour 14 (Cmax1 et Cmax2).
Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 1, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 10 (avant le dîner), 13 et 14 heures (heure du coucher) le jour 14
Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la sitagliptine en cas d'administration concomitante de metformine-Tmax après les première et deuxième doses de sitagliptine
Délai: Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 1, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 10 (avant le dîner), 13 et 14 heures (heure du coucher) le jour 14
Le moment auquel la Cmax a été observée en déterminant directement à partir des données brutes de concentration-temps après la première et la deuxième dose de sitagliptine au jour 14 (Tmax1 et Tmax2). Si les données le permettent, Tmax2 a été défini comme le temps de Cmax suivant la deuxième dose de sitagliptine.
Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 1, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 10 (avant le dîner), 13 et 14 heures (heure du coucher) le jour 14
Paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine à l'état d'équilibre lorsqu'elle est co-dosée avec la metformine-AUC(0-10)
Délai: Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 1, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 10 (avant le dîner) le jour 14
L'ASC(0-10) après la première dose et avant la deuxième dose de sitagliptine a été déterminée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les concentrations décroissantes.
Pré-dose à jeun (dans les 15 minutes suivant la dose), 1, 2, 3, 4 (avant le déjeuner), 10 (avant le dîner) le jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2014

Première publication (Estimation)

28 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201351

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 201351
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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