A metforminnal együtt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek adott GSK2330672 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját vizsgáló tanulmány

Bevételi kritériumok:

• 30 és 64 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor
• Olyan alanyok, akiknél a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig T2DM-t diagnosztizáltak, a szűrést megelőzően legalább 4 hétig metformint szedtek, napi >= 1000 mg metformint szedtek, és a glikozált hemoglobin A1c (HbA1c) értéke 7-11 % inclusive a szűréskor. A vizsgálónak törekednie kell arra, hogy a T2DM diagnózisának alátámasztására megszerezze a kórelőzményt vagy a metformin felírását.
• Éhgyomri plazma glükóz <280 milligramm per deciliter (mg/dl) a szűréskor. Az a személy, akinek az éhgyomri plazma glükózszintje az 1. napon több mint 100 mg/dl-rel alacsonyabb, mint a szűrési érték, nem véletlenszerűen sorolható be
• Minden T2DM alanynak meg kell felelnie a címkén a metforminra és a szitagliptinre vonatkozó ajánlásoknak, beleértve a következőket: Megfelelő veseműködés, amit a becsült glomeruláris filtrációs sebesség >= 80 milliliter/perc (ml/perc) bizonyít a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlete alapján. vagy krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) képlet a vizsgálati eljárások kézikönyvében (SPM); Nincsenek olyan állapotok, amelyek hipoxiát, kiszáradást vagy szepszist valószínűsítenek; Nincs szívbetegség (beleértve az anamnézisben szereplő szívinfarktust, stroke-ot, akut koszorúér-szindróma miatti kórházi kezelést vagy szívelégtelenséget)
• Testtömeg-index (BMI) a 24-40 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve)
• A T2DM kivételével az alanyoknak jó általános egészségi állapotnak kell lenniük, és (a vizsgáló véleménye szerint) nincsenek olyan klinikailag jelentős és releváns kórtörténeti vagy fizikális vizsgálati eltérések, amelyek további kockázati tényezőket jelentenének, vagy megzavarnák a vizsgálati eljárásokat vagy célkitűzéseket, orvosi vizsgálat alapján. értékelés, beleértve a kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, életjeleket és laboratóriumi vizsgálatokat
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, a következőképpen definiálva: Menopauza előtti nők dokumentált petevezeték-lekötéssel, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy méheltávolítással [ennél a meghatározásnál a „dokumentált” a vizsgáló/tervező által végzett vizsgálat eredményére utal. a vizsgálati alany kórtörténetének áttekintése a tanulmányi alkalmasság megállapítása érdekében, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg]; VAGY posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Megkérdőjelezhető esetekben az egyidejű follikulus stimuláló hormon (FSH) > 40 millió nemzetközi egység (MlU)/ml és az ösztradiol < 40 pikogramm (pg)/ml (<147 picomol/liter) vérminta megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a vizsgáló/a kijelölt személy által leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a vizsgáló/a kijelölt személy által leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük abbahagyni a metformin szokásos adagját, és be kell venniük a 850 mg-os, azonnali hatóanyag-leadású metformin készítmény napi kétszeri vizsgálati adagját a 13-15 napos bevezetői időszakban és a 2 hetes kezelési időszakban.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• Engedélyezett nem-metformin antidiabetikus szerek alkalmazása a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
• Hipoglikémia tudattalansága. A T2DM alanyok kizárásra kerülnek, ha a vizsgáló véleménye szerint jelentős hipoglikémiát nem ismernek (például nincs hipoglikémia tünete, ha a vércukorszint <70 mg/dl)
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma kivételével). Azok az alanyok, akiknek anamnézisében epehólyag-betegség, epekólikás, gyulladásos epehólyag-betegség és/vagy cholestaticus májbetegség szerepel a kórelőzményben, nem tartoznak ide, kivéve, ha ez a szűrés előtt 3 hónappal vagy később gyógyító cholecystectomiát eredményez, és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jóváhagyásával
• Krónikus vagy akut pancreatitis az anamnézisben. A GSK Medical Monitor jóváhagyását be kell szerezni azoknál az alanyoknál, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás több mint 12 hónapig szerepel a kezelési időszak kezdetétől számítva (azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a kezelési időszak kezdete előtt 12 hónapon belül, kizárt). MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknél a lipázérték a normál felső határa (ULN) felett van a szűréskor, nem tartoznak ide. Az eredeti teszttől számított 3 napon belül egyszeri megismételt értékelés megengedett
• Gastrointestinalis (GI) betegség anamnézisében (pl. irritábilis bélbetegség, krónikus vagy jelenlegi hasmenés, bélgyulladás, steatorrhoea/zsír felszívódási zavar, cöliákia, tünetekkel járó laktóz intolerancia, vékonybél reszekció). A kezelést igénylő gastroparesisben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a szűrést követő 1 hónapon belül prolapsus vagy vérző aranyér szerepel, kizárásra kerülnek, kivéve, ha a GSK Medical Monitor jóváhagyta.
• Az autonóm neuropátia története
• Az anamnézisben szereplő epilepszia és/vagy görcsoldók használata, beleértve, de nem kizárólagosan a fenobarbitont, fenitoint, karbamazepint, valproátot
• Súlyos, súlyos vagy instabil fizikai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében, beleértve a depressziót, az öngyilkossági gondolatokat, a skizofréniát, a bipoláris zavart vagy a generalizált szorongásos zavart. A kiváltott tüneteken és jeleken kívül ennek tartalmaznia kell az ismert pszichiátriai diagnózisokkal és az alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos konkrét kérdéseket is.
• Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, amelyekre nem vonatkoznak a metforminra vonatkozó címke ajánlásai, például kamrai tachyarrhythmiák, perifériás artériás betegségek és tüdőembólia az elmúlt 12 hónapban
• Kontrollálatlan hipertónia, amelyet egyetlen értékelés során 160 Hgmm feletti szisztolés nyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés bizonyít. Ha a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm, egyszeri ismétlés megengedett 1 órán belül. Azok az alanyok, akiknek vérnyomása jól kontrollált vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (pl. béta-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, kalciumcsatorna-blokkolók és tiazid diuretikumok) megengedett.
• Kezeletlen vészes anaemia a kórtörténetében, vagy akiknél szubklinikai megaloblasztos vérszegénységre utaló laboratóriumi paraméterek (pl. megnövekedett átlagos corpuscularis térfogat [MCV] alacsony vörösvértestszámmal és/vagy hemoglobin [Hb]-szinttel) rendelkeznek.
• Pajzsmirigybetegség: nem korrigált pajzsmirigy-diszfunkció, mint az éhgyomri plazma pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon kívül, a szűrővizsgálaton megállapítottak szerint. Stabil pajzsmirigypótló terápiában részesülő és normál tartományban lévő TSH-val rendelkező alanyok jogosultak, ha a GSK Medical Monitor jóváhagyja. Nem értékelt pajzsmirigy csomó vagy golyva a szűréskor
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: >14 ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy >7 ital fogyasztás nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia (beleértve az egyéb dipeptidil-peptidáz-IV [DPP-IV] gátlókat is), amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt. részvételüket
• Jelenlegi vagy releváns korábbi jelentős egészségügyi rendellenesség, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljesen befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer vagy eljárások miatt
• Alanin aminotranszferáz (ALT) >2xULN és bilirubin >1.5xULN (izolált bilirubin >1.5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
• Éhgyomri triglicerid >= 400 mg/dl azoknál az alanyoknál, akiknél nem szerepelt hasnyálmirigy-gyulladás, vagy >250 mg/dl azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel. Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás több mint 12 hónapja szerepel a kezelési időszak kezdetétől számítva, a GSK Medical Monitor jóváhagyását kell beszerezni (kizárják azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében a kezelési időszak kezdete előtt 12 hónapon belül hasnyálmirigy-gyulladás szerepel). A sztatinokat, ezetimibet vagy Vytorint szedő alanyok megengedettek a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik más lipidterápiát szednek, beleértve, de nem kizárólagosan a niacint, az epesav-megkötő szereket és/vagy a fibrátokat, nem jogosultak erre.
• C-peptid <0,8 nanogramm (ng)/ml a szűréskor
• A vizelet albumin-kreatinin aránya >0,3 mg albumin/mg kreatinin
• Pozitív okkult székletvérteszt a szűréskor vagy a befutási időszakban
• Jelentős EKG-rendellenességek, az alábbiak szerint definiálva: A szívfrekvencia (nyugalmi állapotban) <50 és >100 ütés percenként (bpm); PR-intervallum <120 és >220 milliszekundum között (msec); QRS időtartam <70 és >120 msec között
• A körülbelül 15 percen belül legalább 1 perces eltéréssel kapott három EKG átlagolt QTcF-értéke alapján: a QT-idő Fridericia képletével pulzusszámmal korrigált (QTcF) >= 450 msec; VAGY QTcF >= 480 msec a jobb oldali köteg elágazás blokkjával rendelkező alanyoknál (a bal oldali köteg elágazás blokkjával rendelkező alanyok kizárva)
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív HIV antitest teszt
• Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy alkoholos kilégzési teszt a szűréskor vagy a bejáratási vagy kezelési időszak alatt
• A pozitív vizelet-kotinin-teszt eredményű alany kizárásra kerül a vizsgálatból, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint az alany képes lesz tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat klinikai kezelési időszaka alatt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb)
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Azok az alanyok, akik részt vettek egy korábbi, GSK2330672-vel végzett vizsgálatban, nem tartoznak ide
• A májban az epesav szintézisére és szekréciójára gyakorolt ​​potenciális hatás miatt a rifampicin és/vagy más pregnán X receptor (PXR) induktorok, köztük, de nem kizárólagosan az orbáncfű, alkalmazása az alanyok kizárását eredményezi.