Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku GSK2330672 podávaného s metforminem pacientům s diabetem 2.

3. října 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s opakovanými dávkami (zaslepená sponzorem) zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku GSK2330672 podávaného s metforminem pacientům s diabetem 2. typu

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK2330672 ve srovnání se sitagliptinem při podávání s metforminem po dobu 14 dnů subjektům s diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Do této studie bude přijato přibližně 72 mužů a žen ve věku 30-64 let s T2DM, kteří v současnosti užívají metformin. Oprávněné subjekty zahájí 13-15denní zaváděcí období ke stabilizaci na metforminu 850 miligramů (mg) dvakrát denně (BID). Subjekty budou poté randomizovány do skupiny GSK2330672 10 mg, 20 mg, 30 mg, 90 mg, odpovídající placebo nebo otevřený sitagliptin 50 mg po dobu 14 dnů dvakrát denně. Subjekty se vrátí na následnou návštěvu 7-10 dní po propuštění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 30 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
  • Subjekty s diagnózou T2DM po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, užívající metformin po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, užívající metformin v denní dávce >= 1000 mg a mající hodnotu glykosolovaného hemoglobinu A1c (HbA1c) 7-11 % včetně při screeningu. Zkoušející by se měl snažit získat dokumentaci anamnézy nebo předepisování metforminu, aby potvrdil diagnózu T2DM
  • Plazmatická glukóza nalačno <280 miligramů na decilitr (mg/dl) při screeningu. Subjekt s plazmatickou glukózou nalačno v den 1, která je o více než 100 mg/dl nižší než screeningová hodnota, nesmí být randomizován
  • Všichni jedinci s T2DM musí splňovat doporučení na štítku pro metformin a sitagliptin, včetně: Adekvátní funkce ledvin, o čemž svědčí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >= 80 mililitrů za minutu (ml/min) za použití rovnice úpravy diety při onemocnění ledvin (MDRD). nebo vzorec pro spolupráci na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) v příručce studijních postupů (SPM); Žádné stavy, které by mohly způsobit hypoxii, dehydrataci nebo sepsi; Žádné srdeční onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, hospitalizace pro akutní koronární syndrom nebo srdečního selhání)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 24 - 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně)
  • Kromě T2DM by subjekty měly být v dobrém celkovém zdravotním stavu (podle názoru zkoušejícího) bez klinicky významných a relevantních abnormalit anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by zaváděly další rizikové faktory nebo interferovaly s postupy nebo cíli studie na základě lékařského vyšetření. hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a laboratorních testů
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná jako: Premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií [pro tuto definici se „dokumentovaný“ vztahuje na výsledek vyšetřovatele/určené osoby přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, získané prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; NEBO Postmenopauzální definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milionů mezinárodních jednotek (MlU)/ml a estradiolem < 40 pikogramů (pg)/ml (<147 pikomolů na litr). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím/návrhovanou osobou, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody
  • Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím/určenou osobou. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy
  • Subjekty musí být ochotny přerušit svou obvyklou dávku metforminu a užívat studijní dávku 850 mg metforminu s okamžitým uvolňováním BID po dobu 13–15 dnů zaváděcího období a 2týdenního léčebného období.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Použití schválených nemetforminových antidiabetik do 3 měsíců od screeningové návštěvy
  • Neuvědomění si hypoglykémie. Subjekty s T2DM jsou vyloučeny, pokud podle názoru zkoušejícího nemají významnou hypoglykémii (například nemají žádné příznaky hypoglykémie, když je hladina glukózy v krvi <70 mg/dl)
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu). Jedinci s anamnézou cholelitiázy, žlučové koliky, zánětlivého onemocnění žlučníku a/nebo cholestatického onemocnění jater jsou vyloučeni, pokud to nevede k kurativní cholecystektomii 3 měsíce nebo déle před screeningem a se souhlasem GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor
  • Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze. Pro subjekty s anamnézou pankreatitidy více než 12 měsíců od zahájení léčebného období je nutné získat souhlas od GSK Medical Monitor (subjekty s anamnézou pankreatitidy během 12 měsíců před zahájením léčebného období jsou vyloučeny). POZNÁMKA: Subjekty s hodnotou lipázy nad horní hranicí normálu (ULN) při screeningu jsou vyloučeny. Jedno opakování hodnocení je povoleno do 3 dnů od původního testu
  • Gastrointestinální (GI) onemocnění v anamnéze (např. onemocnění dráždivého tračníku, chronický nebo současný průjem, zanícené střevo, steatorea/malabsorpce tuku, celiakie, symptomatická intolerance laktózy, resekce tenkého střeva). Jedinci s gastroparézou vyžadující léčbu jsou vyloučeni. Jedinci s anamnézou prolapsu nebo krvácejících hemoroidů do 1 měsíce od screeningu jsou vyloučeni, pokud to neschválí GSK Medical Monitor
  • Anamnéza autonomní neuropatie
  • Anamnéza epilepsie a/nebo užívání antikonvulziv, včetně, ale bez omezení, fenobarbitonu, fenytoinu, karbamazepinu, valproátu
  • Závažné, těžké nebo nestabilní fyzické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze včetně deprese, sebevražedných myšlenek, schizofrenie, bipolární poruchy nebo generalizované úzkostné poruchy. Kromě vyvolaných symptomů a známek by to mělo zahrnovat specifické otázky týkající se známých psychiatrických diagnóz a užívaných léků
  • Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, na které se nevztahují doporučení na štítku pro metformin, například ventrikulární tachyarytmie, onemocnění periferních tepen a plicní embolie, během předchozích 12 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze, o čemž svědčí systolický tlak >160 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) nebo diastolický tlak >90 mmHg při jediném vyšetření. Pokud je systolický tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg, je povoleno jediné opakování během 1 hodiny. Subjekty, jejichž krevní tlak je dobře kontrolován užíváním antihypertenzních léků (např. betablokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), antagonisté receptoru angiotenzinu II, blokátory kalciových kanálů a thiazidová diuretika), jsou povoleny
  • Anamnéza neléčené perniciózní anémie nebo pacientů s laboratorními parametry naznačujícími subklinickou megaloblastickou anémii (např. zvýšený střední korpuskulární objem [MCV] s nízkým počtem červených krvinek [RBC] a/nebo hladinou hemoglobinu [Hb]).
  • Onemocnění štítné žlázy: Nekorigovaná dysfunkce štítné žlázy jako plazmatický hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nalačno mimo normální rozmezí, jak bylo zjištěno při screeningové návštěvě. Subjekty na stabilní substituční terapii štítné žlázy as TSH v normálním rozmezí jsou způsobilé, pokud to schválí GSK Medical Monitor. Nehodnocený uzlík štítné žlázy nebo struma při screeningu
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin
  • Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie (včetně jiných inhibitorů dipeptidylpeptidázy-IV [DPP-IV]), která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
  • Současná nebo relevantní předchozí významná zdravotní porucha, která může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že subjekt studii zcela dokončí, nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko ze studijní medikace nebo postupů
  • Alaninaminotransferáza (ALT)>2xULN a bilirubin>1,5xULN (izolovaný bilirubin>1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
  • Triglyceridy nalačno >= 400 mg/dl u subjektů bez pankreatitidy v anamnéze nebo >250 mg/dl u subjektů s pankreatitidou v anamnéze. Pro subjekty s anamnézou pankreatitidy více než 12 měsíců od začátku léčebného období musí být získán souhlas od GSK Medical Monitor (subjekty s anamnézou pankreatitidy během 12 měsíců před začátkem léčebného období jsou vyloučeny). Subjekty užívající statiny, ezetimib nebo Vytorin jsou ve studii povoleny. Subjekty užívající jiné lipidové terapie, včetně, ale bez omezení na niacin, sekvestranty žlučových kyselin a/nebo fibráty, nejsou způsobilé
  • C-peptid <0,8 nanogramu (ng)/ml při screeningu
  • Poměr albuminu ke kreatininu v moči >0,3 mg albuminu/mg kreatininu
  • Pozitivní test na okultní krvácení ve stolici při screeningu nebo během zaváděcího období
  • Významné abnormality EKG, definované následovně: Srdeční frekvence (klidová) byla <50 a >100 tepů za minutu (bpm); PR interval mezi <120 a >220 milisekundami (ms); Trvání QRS mezi <70 a >120 msec
  • Na základě průměrného QTcF trojitého EKG získaných alespoň 1 minutu od sebe během přibližně 15 minut: trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >= 450 ms; NEBO QTcF >= 480 ms u subjektů s blokem pravého Bundle Branch Block (subjekty s blokem levého paketu jsou vyloučeny)
  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Pozitivní test na HIV protilátky
  • Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo během období záběhu nebo léčby
  • Subjekt s pozitivním výsledkem testu kotininu v moči bude ze studie vyloučen, pokud podle úsudku zkoušejícího nebude subjekt schopen se zdržet užívání tabáku po dobu trvání klinického léčebného období studie.
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
  • Subjekty, které se zúčastnily předchozí studie s GSK2330672, jsou vyloučeny
  • Vzhledem k potenciálnímu dopadu na syntézu žlučových kyselin a sekreci v játrech je použití rifampicinu a/nebo jiných induktorů pregnanového receptoru X (PXR), včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, důvodem k vyloučení subjektu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GSK2330672 10 mg
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 13-15 dnů během období cyklu, po kterém bude následovat GSK2330672 10 mg BID po dobu 14 dnů.
Lék: GSK2330672
GSK2330672 bude dostupný v 10 mg, 20 mg, 30 mg a 90 mg perorálním roztoku, který se bude podávat BID po dobu 14 dnů. Subjekty mají vypít obsah dávkovací lahvičky (45 ml), následně 2 x 50 ml propláchnutí lahvičky a poté dalších 95 ml vody na celkový spotřebovaný objem 240 ml.
Lék: Metformin
Metformin bude dostupný jako 850 mg bílé až téměř bílé potahované tablety; podávat perorálně BID během záběhu do 14. dne
Experimentální: GSK2330672 20 mg
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 13-15 dnů během období cyklu, po kterém bude následovat GSK2330672 20 mg BID po dobu 14 dnů.
Lék: GSK2330672
GSK2330672 bude dostupný v 10 mg, 20 mg, 30 mg a 90 mg perorálním roztoku, který se bude podávat BID po dobu 14 dnů. Subjekty mají vypít obsah dávkovací lahvičky (45 ml), následně 2 x 50 ml propláchnutí lahvičky a poté dalších 95 ml vody na celkový spotřebovaný objem 240 ml.
Lék: Metformin
Metformin bude dostupný jako 850 mg bílé až téměř bílé potahované tablety; podávat perorálně BID během záběhu do 14. dne
Experimentální: GSK2330672 30 mg
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 13-15 dnů během období cyklu, po kterém bude následovat GSK2330672 30 mg BID po dobu 14 dnů.
Lék: GSK2330672
GSK2330672 bude dostupný v 10 mg, 20 mg, 30 mg a 90 mg perorálním roztoku, který se bude podávat BID po dobu 14 dnů. Subjekty mají vypít obsah dávkovací lahvičky (45 ml), následně 2 x 50 ml propláchnutí lahvičky a poté dalších 95 ml vody na celkový spotřebovaný objem 240 ml.
Lék: Metformin
Metformin bude dostupný jako 850 mg bílé až téměř bílé potahované tablety; podávat perorálně BID během záběhu do 14. dne
Experimentální: GSK2330672 90 mg
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 13-15 dnů během období cyklu, po kterém bude následovat GSK2330672 90 mg BID po dobu 14 dnů.
Lék: GSK2330672
GSK2330672 bude dostupný v 10 mg, 20 mg, 30 mg a 90 mg perorálním roztoku, který se bude podávat BID po dobu 14 dnů. Subjekty mají vypít obsah dávkovací lahvičky (45 ml), následně 2 x 50 ml propláchnutí lahvičky a poté dalších 95 ml vody na celkový spotřebovaný objem 240 ml.
Lék: Metformin
Metformin bude dostupný jako 850 mg bílé až téměř bílé potahované tablety; podávat perorálně BID během záběhu do 14. dne
Komparátor placeba: GSK2330672 odpovídající placebu
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 13-15 dnů během období cyklu, po kterém bude následovat odpovídající placebo (z GSK2330672) BID po dobu 14 dnů.
Lék: Metformin
Metformin bude dostupný jako 850 mg bílé až téměř bílé potahované tablety; podávat perorálně BID během záběhu do 14. dne
Lék: Placebo
Odpovídající placebo bude dostupné jako perorální roztok k podávání po dobu 14 dnů, BID. Subjekty mají vypít obsah dávkovací lahvičky (45 ml), následně 2 x 50 ml propláchnutí lahvičky a poté dalších 95 ml vody na celkový spotřebovaný objem 240 ml.
Aktivní komparátor: Sitagliptin 50 mg
Jedinci budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 13-15 dnů během období cyklu, po kterém bude následovat Sitagliptin 50 mg BID po dobu 14 dnů. V této studii bude sitagliptin 50 mg BID poskytován jako léčba v otevřené (nezaslepené) studii.
Lék: Metformin
Metformin bude dostupný jako 850 mg bílé až téměř bílé potahované tablety; podávat perorálně BID během záběhu do 14. dne
Lék: Sitagliptin
Sitagliptin bude dostupný jako potahované tablety 50 mg tablety k perorálnímu podávání, BID, po dobu 14 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v parametru odvozené plazmatické glukózy během 24hodinového období nalačno a vážený průměr plochy glukózy pod křivkou (AUC[0-24 hodin])
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 14 (půst před dávkou [do 15 minut od dávky], 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 [před obědem], 5,5, 10 [před večeří], 11,5, 14 [čas ke spánku] a 24 hodin) a 7. den (30 minut, 2, 4 [před obědem], 5,5, 10 [před večeří], 11,5 a 24 hodin)
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po základním stavu. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota dne -1 před podáním dávky. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu, 7. a 14. den. Jsou poskytnuta data pro glukózu nalačno a vážený průměr (WM) AUC(0-24 hodin). Je poskytnuta statistika pro průměr nejmenších čtverců a účastníci, kteří předčasně odstoupili, byli vyloučeni. Výsledky byly založeny na analýze modelu kovariance (ANCOVA): změna od výchozí hodnoty = základní linie + léčba.
Výchozí stav (den -1) a den 14 (půst před dávkou [do 15 minut od dávky], 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 [před obědem], 5,5, 10 [před večeří], 11,5, 14 [čas ke spánku] a 24 hodin) a 7. den (30 minut, 2, 4 [před obědem], 5,5, 10 [před večeří], 11,5 a 24 hodin)
Počet účastníků s výskytem a povahou nežádoucích příhod (AE) a vážných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 14 dní (doba léčby)
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí zdravotní událost (MO) u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku (MP), ať už je nebo není považována za související s MP, a může tedy být jakýmkoliv nepříznivým a nezamýšleným příznakem (včetně abnormální laboratoře). nález), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s jeho užíváním. SAE byla jakákoli nepříznivá MO, která při jakékoli dávce vede k úmrtí, ohrožení života, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, má za následek nebo prodlužuje hospitalizaci v nemocnici, vrozenou abnormalitu nebo vrozenou vadu, která nemusí být bezprostředně život ohrožující nebo mít za následek smrt nebo hospitalizace, ale může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici a alaninaminotransferáza (ALT) >= 3× horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin >=2 × ULN (>35 % přímých) nebo ALT >=3 × ULN a mezinárodní normalizovaný poměr >1,5.
Až 14 dní (doba léčby)
Počet účastníků s abnormální hematologií s potenciálními klinickými obavami (PCI)
Časové okno: Až do dne 15
Hematologické parametry zahrnovaly krevní destičky, počet červených krvinek (RBC), průměrný korpuskulární objem (MCV), neutrofily, počet bílých krvinek (WBC) (absolutní), průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), lymfocyty, průměrnou koncentraci korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), monocyty, hemoglobin, eozinofily, hematokrit a bazofily. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den -1 před podáním dávky), 7. a 15. den. Jsou poskytnuta data pro parametry s nad a pod PCI.
Až do dne 15
Počet účastníků s abnormální klinickou chemií s PCI
Časové okno: Až do dne 15
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly dusík močoviny v krvi (BUN), draslík, aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, přímý bilirubin, kreatinin, chlorid, alaninaminotransferázu (ALT), kyselinu močovou, glukózu nalačno, celkový oxid uhličitý, gama glutamyltransferázu (GGT) , albumin, sodík, vápník, alkalická fosfatáza (ALP), celkový protein, celkový oxid uhličitý a triglyceridy. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den -1 před podáním dávky), 7. a 15. den. Jsou poskytnuta data pro parametry s nad a pod PCI. Normální rozsah (NR) a definice PCI pro abnormální parametry jsou: ALT (NR: 0-44, 0-32, 2-33; PCI: >=2×horní mez normálu [ULN]); AST (NR: 0-40; PCI: >=2× ULN) a celkový bilirubin (NR: 0,00-20,52; PCI: >=1,5× ULN).
Až do dne 15
Počet účastníků s abnormálními údaji analýzy moči
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky), den 7 a 15
Analýza moči zahrnovala skrytou krev v moči: stopa až 3+, glukóza: negativní až 3+, protein: negativní až 2+ a ketony: stopa až negativní pomocí měrky a mikroskopické vyšetření včetně sádry, buněčné sádry, granulární sádry, hyalinní sádry (není vidět žádné 1) a RBC: 0-2, 3-10, 11-30, >30, WBC: žádná vidět, 0-5, 1, 2, 4, <5, 6-10, 11-30, 19, >30 ). Znaménko plus se zvyšuje s vyšší hladinou skryté krve, glukózy, ketonů, proteinů, RBC, WBC v moči: 1+: mírně pozitivní, 2+: pozitivní, 3+: vysoce pozitivní. Účastníci byli kategorizováni jako nikdo neviděl nebo 1 na základě nepřítomnosti nebo přítomnosti odlitku, buněčného odlitku, granulovaného odlitku a hyalinního odlitku. Vyšší hodnota znamená vyšší abnormalitu.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky), den 7 a 15
Souhrn dat analýzy moči – střední specifická hmotnost
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky), den 7 a 15
Jsou uvedeny údaje pro střední specifickou hmotnost. Specifická hmotnost je mírou množství látky rozpuštěné v moči. Měrná hmotnost je poměr hustoty (hmotnosti jednotkového objemu) látky k hustotě (hmotnosti stejného objemového objemu) referenční látky. Normální moč má specifickou hmotnost mezi 1,010 a 1,020.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky), den 7 a 15
Souhrn údajů z analýzy moči – průměrné pH
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky), den 7 a 15
PH moči je acidobazické měření. pH se měří na číselné stupnici v rozsahu od 0 do 14; hodnoty na stupnici se vztahují ke stupni zásaditosti nebo kyselosti. pH 7 je neutrální. pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité. Normální moč má mírně kyselé pH (5,0 – 6,0).
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky), den 7 a 15
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG) kdykoli po výchozím stavu
Časové okno: Až do dne 15
Jednotlivá 12svodová EKG byla získána v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a QTc intervaly. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den -1 před podáním dávky), 7. a 15. den. Jsou prezentováni účastníci s normálním, abnormálním, klinicky nevýznamným a abnormálním klinicky významným EKG.
Až do dne 15
Změna od základní hodnoty v hodnocení vitálních funkcí - teplota
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 15
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po základním stavu. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota dne -1 před podáním dávky.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 15
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení vitálních funkcí – systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 15
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po základním stavu. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota dne -1 před podáním dávky.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 15
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení vitálních funkcí - srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 15
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po základním stavu. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota dne -1 před podáním dávky.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 15
Počet pohybů střev (frekvence stolice) podle hodnocení pomocí Bristolovy škály formy stolice (BSFS) během 1. až 14. dne
Časové okno: Do 15. dne (podáváno po každé vnitřní stolici)
Zaměstnanci pracoviště klasifikovali stolici účastníků a zaznamenávali datum a čas výskytu po jakékoli stolici, ke které došlo během pobytu účastníků na klinice. BSFS je stupnice mezi typem 1-7, měří tvar stolice, typ 1: oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy; typ 2: tvar klobásy, ale hrudkovitý; typ 3: jako klobása nebo had, ale s prasklinami na povrchu; typ 4: jako klobása nebo had, hladký a měkký; typ 5: měkké kuličky s jasně řezanými okraji; typ 6: nadýchané kousky s otrhanými okraji, kašovitá stolice a typ 7: vodnaté, žádné pevné kousky. Účastníci byli propuštěni poté, co měli alespoň jednu stolici po dávkování 14. dne a poté, co zkoušející/návrhovaná osoba zkontrolovala otázky konce studie 15. dne.
Do 15. dne (podáváno po každé vnitřní stolici)
Počet událostí s hodnocením kvality stolice podle hodnocení pomocí BSFS ve dnech 1 až 14
Časové okno: Do 15. dne (podáváno po každé vnitřní stolici)
Zaměstnanci pracoviště klasifikovali stolici účastníků a zaznamenávali datum a čas výskytu po jakékoli stolici, ke které došlo během pobytu účastníků na klinice. BSFS je stupnice mezi typem 1-7, měří tvar stolice, typ 1: oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy; typ 2: tvar klobásy, ale hrudkovitý; typ 3: jako klobása nebo had, ale s prasklinami na povrchu; typ 4: jako klobása nebo had, hladký a měkký; typ 5: měkké kuličky s jasně řezanými okraji; typ 6: nadýchané kousky s roztřepenými okraji, kašovitá stolice a typ 7: vodnaté, žádné pevné kousky. Účastníci byli propuštěni poté, co měli alespoň jednu stolici po dávkování 14. dne a poté, co zkoušející/návrhovaná osoba zkontrolovala otázky konce studie 15. dne.
Do 15. dne (podáváno po každé vnitřní stolici)
Počet účastníků s hodnocením gastrointestinální snášenlivosti podle hodnocení pomocí stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS; se zhoršujícími se příznaky >=2 úrovně)
Časové okno: Den 7 a 14
GSRS je ratingová stupnice skládající se z 15 položek. Každá položka byla hodnocena od 1: vůbec žádné nepohodlí, 2: mírné nepohodlí, 3: mírné nepohodlí, 4: střední nepohodlí, 5: středně těžké nepohodlí, 6: těžké nepohodlí, 7: velmi silné nepohodlí. Celkové skóre GSRS je průměrem těchto 15 položek, liší se od 1 do 7; skóre 1 znamená, že nejsou přítomny žádné příznaky, a skóre 7 znamená nejhorší možný stupeň všech příznaků. Vyšší skóre vzhledem k výchozímu stavu ukazuje na zhoršení závažnosti. Bylo 5 definovaných skóre syndromu a 1 celkové skóre, které bylo odvozeno výpočtem průměru skóre pro specifické podskupiny otázek, jak je uvedeno níže: bolest břicha (1, 4, 5); refluxní syndrom (2, 3); průjmový syndrom (11, 12, 14); syndrom poruchy trávení (6, 7, 8, 9); syndrom zácpy (10, 13, 15) a celkový GSRS (1-15). Údaje jsou uvedeny pro účastníky se zhoršením symptomů ve >=2 úrovních.
Den 7 a 14
Počet účastníků s monitorováním okultního krvácení ve stolici na symptomatické nebo viditelné gastrointestinální krvácení nebo asymptomatické okultní krvácení
Časové okno: Až do dne 15
Testovací karty byly účastníkům poskytnuty k hodnocení. Jsou prezentováni účastníci s abnormálními klinicky nevýznamnými a abnormálně klinicky významnými. Vzorek ze dne -1 byl získán kdykoli počínaje dnem -2 a před dávkováním GSK2330672 v den 1. Vzorek ze dne 14 byl odebrán kdykoli po dávkování v den 14 a před vypuštěním v den 15.
Až do dne 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametry pro metformin v ustáleném stavu PK parametry při současném podávání s GSK2330672, sitagliptinem nebo placebem – maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Nalačno před dávkou (do 15 minut od dávky), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (před obědem), 5,5, 8, 10 hodin (před večeří) 14. den
První výskyt maximální pozorované koncentrace v plazmě byl stanoven přímo z nezpracovaných dat koncentrace-čas. Jsou poskytnuty statistiky pro geometrický průměr nejmenších čtverců.
Nalačno před dávkou (do 15 minut od dávky), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (před obědem), 5,5, 8, 10 hodin (před večeří) 14. den
PK parametry pro metformin v ustáleném stavu PK parametry při současném podávání s GSK2330672, sitagliptinem nebo placebem - čas výskytu Cmax (Tmax)
Časové okno: Nalačno před dávkou (do 15 minut od dávky), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (před obědem), 5,5, 8, 10 hodin (před večeří) 14. den
Čas, ve kterém byla pozorována Cmax, byl stanoven přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
Nalačno před dávkou (do 15 minut od dávky), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (před obědem), 5,5, 8, 10 hodin (před večeří) 14. den
PK parametry pro metformin v ustáleném stavu PK parametry při současném podávání s GSK2330672, sitagliptinem nebo placebem pod křivkou koncentrace-čas v intervalu dávkování 10 hodin (AUC[0-10])
Časové okno: Nalačno před dávkou (do 15 minut od dávky), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (před obědem), 5,5, 8, 10 hodin (před večeří) 14. den
Populace PK. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v zadaných časových bodech k dispozici.
Nalačno před dávkou (do 15 minut od dávky), 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 (před obědem), 5,5, 8, 10 hodin (před večeří) 14. den
Poměr k výchozímu stavu nalačno Cholesterol s nízkou hustotou (LDL), cholesterol s vysokou hustotou (HDL), cholesterol, celkový cholesterol, non-HDL cholesterol a triglyceridy
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 14
Jsou uvedeny údaje pro cholesterol s nízkou hustotou (LDL) nalačno, cholesterol s vysokou hustotou (HDL), celkový cholesterol, non-HDL cholesterol a triglyceridy. Účastníci, kteří odstoupili dříve, byli vyloučeni. Výsledky byly založeny na modelu ANCOVA: Log(post-základní linie) - Log(základní linie) = log(základní linie) + léčba + současné užívání léků snižujících lipidy.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 14
Poměr k výchozí hodnotě u apolipoproteinu B nalačno
Časové okno: Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 14
Jsou uvedeny údaje pro apolipoprotein B nalačno. Účastníci, kteří odstoupili dříve, byli vyloučeni. Výsledky byly založeny na modelu ANCOVA: Log(post-základní linie) - Log(základní linie) = log(základní linie) + léčba + současné užívání léků snižujících lipidy.
Výchozí stav (den -1 před podáním dávky) a den 7, 14
Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu sitagliptinu při současném podávání s metforminem-Cmax po první a druhé dávce sitagliptinu
Časové okno: Nalačno před dávkou (do 15 minut od podání), 1, 2, 3, 4 (před obědem), 10 (před večeří), 13 a 14 hodin (čas ke spánku) 14. den
První výskyt maximální pozorované plazmatické koncentrace stanovený přímo z nezpracovaných údajů o koncentraci v čase po první a druhé dávce sitagliptinu 14. den (Cmax1 a Cmax2).
Nalačno před dávkou (do 15 minut od podání), 1, 2, 3, 4 (před obědem), 10 (před večeří), 13 a 14 hodin (čas ke spánku) 14. den
Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu sitagliptinu při současném podávání s metforminem-Tmax po první a druhé dávce sitagliptinu
Časové okno: Nalačno před dávkou (do 15 minut od podání), 1, 2, 3, 4 (před obědem), 10 (před večeří), 13 a 14 hodin (čas ke spánku) 14. den
Čas, ve kterém byla pozorována Cmax stanovením přímo z nezpracovaných údajů koncentrace-čas po první a druhé dávce sitagliptinu v den 14 (Tmax1 a Tmax2). Pokud to data dovolí, Tmax2 byl definován jako čas Cmax po druhé dávce sitagliptinu.
Nalačno před dávkou (do 15 minut od podání), 1, 2, 3, 4 (před obědem), 10 (před večeří), 13 a 14 hodin (čas ke spánku) 14. den
PK parametry sitagliptinu v ustáleném stavu při současném podávání s metforminem-AUC(0-10)
Časové okno: Nalačno před dávkou (do 15 minut od podání), 1, 2, 3, 4 (před obědem), 10 (před večeří) 14. den
AUC(0-10) po první dávce a před druhou dávkou sitagliptinu byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro zvyšující se koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace.
Nalačno před dávkou (do 15 minut od podání), 1, 2, 3, 4 (před obědem), 10 (před večeří) 14. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201351

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Protokol studie
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 201351
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na GSK2330672

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit