BRCA1/2 野生型 HER2 陰性乳がんおよびその他の固形腫瘍における Talazoparib の第 II 相試験

包含基準:

• 完全な配列決定および外部参照検査機関での包括的な再構成検査に基づく有害な生殖細胞 BRCA1 または BRCA2 変異はありません。重要性が不明なバリアントを持つ患者は適格となります
• 固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ごとの測定可能な疾患
• -進行乳癌の治療のための少なくとも1つの以前の化学療法レジメンで進行している必要があります;前治療の回数に上限はありません
• 以前にプラチナ製剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）を投与したことがある場合、進行の証拠がない、またはプラチナ製剤による治療を中止してから 8 週間以内
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）; -肝機能異常が肝転移によるものである場合、ASTおよびALT ≤ 5 x ULN
• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の場合は≤3 x ULN）
• -計算されたクレアチニンクリアランス≧30 mL /分または血清クレアチニン≦1.5 mg / dL
• -治験薬の1日目の少なくとも14日前に最後の輸血でヘモグロビン≥9.0 g / dL
• -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1500/mm^3
• 血小板数≧100,000/mm^3
• 経口薬を服用できる
• -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
• -出産の可能性のある性的に活発な患者は、治療中および治験薬の最終投与後30日間、子宮内避妊器具または二重バリア避妊などの許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に追加の血清妊娠検査を受けることをいとわない;出産の可能性がないと考えられる女性には、少なくとも2年間閉経した女性、またはスクリーニングの少なくとも1年前に卵管結紮を受けた女性、または子宮全摘出術を受けた女性が含まれます
• -すべての研究手順を喜んで順守できる

• 特定の適格基準をコホートする:

  • -組織学的に確認された転移性または再発性トリプルネガティブ乳がん（エストロゲン受容体≤5％、プロゲステロン受容体≤5％、免疫組織化学によるHER2陰性として定義[IHC]または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション[FISH]）
  • 腫瘍生検サンプルで評価された HRD アッセイでの相同組換え欠損 (HRD) スコアが 42 以上。適切な転移性腫瘍生検を取得できない場合は、原発性乳房腫瘍から HRD スコアを評価します。

• コホート B 固有の適格基準:

  • -組織学的に確認された転移性または再発HER2陰性（IHCまたはFISHによる）乳がんまたはその他の組織学的に確認された転移性固形腫瘍
  • 相同組換え (HR) 経路に関与する有害な生殖細胞系または体細胞変異 (BRCA1 または BRCA2 を除く) は、生殖細胞系マルチプレックス遺伝子検査または腫瘍の直接的な次世代 DNA 配列決定に基づいています。 関心のある遺伝子には、PTEN、PALB2、CHEK2、ATM、NBN、BARD1、BRIP1、RAD50、Rad51c、Rad51d、MRE11、ATR、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCL、およびその他の HR 関連遺伝子が含まれます。主任調査員の裁量。

除外基準:

• BRCA1またはBRCA2に有害な変異を有する患者
• ホルモン受容体陽性および/またはHER2陽性の乳がん（コホートAのみ​​）
• HER2陽性乳がん（コホートBのみ）
• PARP阻害剤による前治療
• 測定不能疾患のみ
• 妊娠中または授乳中の患者
• -治療の初日から過去21日以内の抗がん治療

• 脳または中枢神経系（CNS）への転移

  • 例外：ベースラインのコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによって記録された適切に治療された脳転移で、以前のスキャン以降進行しておらず、CNS症状の管理にコルチコステロイド（プレドニゾン≤5 mg /日または同等のものを除く）を必要としない. 中枢神経系転移の同定に続くCTまたはMRIの繰り返し（根治的治療の少なくとも2週間後に取得）は、適切に治療された脳転移を記録する必要があります
  • -軟髄膜癌腫症の被験者は許可されていません
• -活動中の、または患者が過去5年間に治療を受けた他の悪性腫瘍 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く
• 過去14日間の放射線治療
• ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています
• -既知の活動性C型肝炎ウイルス
• -既知の活動性B型肝炎ウイルス
• -治験薬の1日目の前28日以内の治験薬または治験医療機器の使用
• -治験薬の1日目の前21日以内に長期の入院または回復を必要とする大手術

• -次のような研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態：

  • -活動的で臨床的に重要な感染症 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0によるグレード2以上、または治験薬の1日目の前7日以内に非経口抗菌剤の使用を必要とする
  • -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害
  • -BMN 673のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症