Fase II-studie av Talazoparib i BRCA1/2 villtype HER2-negativ brystkreft og andre solide svulster

INKLUSJONSKRITERIER:

• Ingen skadelig BRCA1- eller BRCA2-mutasjon basert på full sekvensering og omfattende omorganiseringstesting ved et eksternt referanselaboratorium; pasienter med varianter av ukjent betydning vil være kvalifisert
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• Må ha utviklet seg med minst 1 tidligere kjemoterapiregime for behandling av avansert brystkreft; det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger
• Hvis tidligere platinamiddel (f.eks. karboplatin eller cisplatin) har blitt administrert, ingen tegn på progresjon, eller innen 8 uker etter avsluttet platinabehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN for Gilberts syndrom)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL med siste transfusjon minst 14 dager før dag 1 av studiemedikamentet
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Kunne ta orale medisiner
• Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens natur er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
• Seksuelt aktive pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjon under behandlingen og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og være villige til å ta ytterligere serumgraviditetstester i løpet av studien; kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalder i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi
• Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer

• KOHORT EN SPESIFIKKE KVALIFIKASJONSKRITERIER:

  • Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende trippel-negativ brystkreft (definert som østrogenreseptor ≤ 5 %, progesteronreseptor ≤ 5 %, HER2-negativ via immunhistokjemi [IHC] eller fluorescerende in situ hybridisering [FISH])
  • En homolog rekombinasjonsmangel (HRD)-score ≥ 42 på HRD-analysen vurdert på en tumorbiopsiprøve; i tilfelle det ikke er mulig å få en adekvat metastatisk tumorbiopsi, vil vi vurdere HRD-skåren fra den primære brystsvulsten

• KOHORT B ​​SPESIFIKKE KVALIFIKASJONSKRITERIER:

  • Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende HER2-negativ (via IHC eller FISH) brystkreft eller annen histologisk bekreftet metastatisk solid tumor
  • Skadelig kimlinje eller somatisk mutasjon implisert i den homologe rekombinasjonsveien (HR), unntatt BRCA1 eller BRCA2, basert på kimlinjemultipleks-gentesting eller direkte tumor neste generasjons DNA-sekvensering. Gener av interesse inkluderer: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, pluss andre HR-relaterte gener på primæretterforskernes skjønn.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Enhver pasient med en skadelig mutasjon i BRCA1 eller BRCA2
• Hormonreseptor positiv og/eller HER2 positiv brystkreft (kun kohort A)
• HER2 positiv brystkreft (kun kohort B)
• Tidligere behandling med PARP-hemmer
• Kun ikke-målbar sykdom
• Gravide eller ammende pasienter
• Eventuell kreftbehandling innen de siste 21 dagene etter første behandlingsdag

• Metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS).

  • Unntak: Adekvat behandlede hjernemetastaser dokumentert ved baseline computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som ikke har utviklet seg siden tidligere skanninger og som ikke krever kortikosteroider (unntatt prednison ≤ 5 mg/dag eller tilsvarende) for behandling av CNS-symptomer . En gjentatt CT eller MR etter identifisering av CNS-metastaser (oppnådd minst 2 uker etter endelig behandling) må dokumentere tilstrekkelig behandlede hjernemetastaser
  • Personer med leptomeningeal karsinomatose er ikke tillatt
• Annen malignitet som enten er aktiv eller som pasienten har mottatt behandling for de siste fem årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen
• Strålebehandling de siste 14 dagene
• Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
• Kjent aktivt hepatitt C-virus
• Kjent aktivt hepatitt B-virus
• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk undersøkelsesutstyr innen 28 dager før dag 1 av studiemedikamentet
• Større operasjon som krever langvarig sykehusinnleggelse eller restitusjon innen 21 dager før dag 1 av studiemedisinen

• Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel noen av følgende:

  • Aktiv, klinisk signifikant infeksjon enten grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 eller som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler innen 7 dager før dag 1 av studiemedikamentet
  • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i BMN 673