A talazoparib II. fázisú vizsgálata BRCA1/2 vad típusú HER2-negatív emlőrákban és egyéb szilárd daganatokban

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Nincs káros csíravonal BRCA1 vagy BRCA2 mutáció a teljes szekvenálás és egy külső referencialaboratóriumban végzett átfogó átrendeződési vizsgálat alapján; ismeretlen jelentőségű variánsokkal rendelkező betegek lesznek jogosultak
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
• Előrehaladott emlőrák kezelésére legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelés során előrehaladottnak kell lennie; a korábbi terápiák számának nincs felső határa
• Ha korábban platina hatóanyagot (pl. karboplatint vagy ciszplatint) alkalmaztak, akkor nincs jele a progressziónak, vagy a platinakezelés leállítását követő 8 héten belül
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
• Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); ha a májműködési rendellenességek a májmetasztázis miatt következnek be, akkor az AST és az ALT ≤ 5 x ULN
• A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN Gilbert-szindróma esetén)
• Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl az utolsó transzfúzióval legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Kész és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer, például méhen belüli eszköz vagy kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és hajlandónak kell lenniük további szérum terhességi tesztekre a vizsgálat során; a nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik legalább 2 éve menopauzában éltek, vagy a szűrést megelőzően legalább 1 évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon estek át
• Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak

• A KOHORT KONKRÉT ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK:

  • Szövettanilag igazolt áttétes vagy visszatérő hármas negatív emlőrák (ösztrogénreceptorként ≤ 5%, progeszteron receptorként ≤ 5%, HER2-negatív immunhisztokémiával [IHC] vagy fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH])
  • Homológ rekombinációs hiány (HRD) pontszám ≥ 42 a HRD Assay-n, tumorbiopsziás mintán értékelve; Abban az esetben, ha a megfelelő metasztatikus tumor biopszia készítése nem lehetséges, az elsődleges emlődaganat HRD pontszámát értékeljük

• B KOHORSZ SPECIFIKUS ALKALMAZÁSI FELTÉTELEI:

  • Szövettanilag igazolt áttétes vagy visszatérő HER2-negatív (IHC-n vagy FISH-n keresztül) emlőrák vagy más szövettanilag igazolt áttétes szolid tumor
  • Káros csíravonal vagy szomatikus mutáció, amely a homológ rekombinációs (HR) útvonalban érintett, kivéve a BRCA1-et vagy a BRCA2-t, csíravonal multiplex génteszten vagy közvetlen tumor következő generációs DNS-szekvenálásán alapul. Az érdeklődésre számot tartó gének a következők: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, valamint egyéb HR-hez kapcsolódó gének az elsődleges nyomozók belátása szerint.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Bármely beteg, akinek káros mutációja van a BRCA1-ben vagy a BRCA2-ben
• Hormonreceptor-pozitív és/vagy HER2-pozitív emlőrák (csak A kohorsz)
• HER2 pozitív emlőrák (csak B kohorsz)
• Előzetes PARP-gátló kezelés
• Csak nem mérhető betegség
• Terhes vagy szoptató betegek
• Bármilyen rákellenes kezelés a kezelés első napjától számított 21 napban

• Agyi vagy központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok

  • Kivétel: Megfelelően kezelt agyi metasztázisok, amelyeket kiindulási számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) dokumentáltak, amelyek a korábbi vizsgálatok óta nem haladtak előre, és nem igényelnek kortikoszteroidokat (kivéve prednizon ≤ 5 mg/nap vagy azzal egyenértékű) a központi idegrendszeri tünetek kezelésére . A központi idegrendszeri metasztázisok azonosítását követően (legalább 2 héttel a végleges terápia után) ismételt CT-nek vagy MRI-nek dokumentálnia kell a megfelelően kezelt agyi áttéteket.
  • Leptomeningealis carcinomatosisban szenvedő személyek nem engedélyezettek
• Egyéb rosszindulatú daganat, amely aktív, vagy amely miatt a beteg az elmúlt öt évben kezelésben részesült, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját
• Sugárterápia az elmúlt 14 napban
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív
• Ismert aktív hepatitis C vírus
• Ismert aktív hepatitis B vírus
• Bármely vizsgálati készítmény vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtti 28 napon belül
• Súlyos műtét, amely hosszan tartó kórházi kezelést vagy felépülést igényel a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt 21 napon belül

• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, például az alábbiak bármelyike:

  • Aktív, klinikailag szignifikáns fertőzés vagy 2-es fokozatú a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint, vagy parenterális antimikrobiális szerek alkalmazását igényli a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt 7 napon belül
  • Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy koagulopátia, beleértve a vérlemezke funkció ismert rendellenességeit
  • Ismert túlérzékenység a BMN 673 bármely összetevőjével szemben