Ensaio de Fase II de Talazoparibe em Câncer de Mama HER2-negativo de tipo selvagem BRCA1/2 e outros tumores sólidos

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Nenhuma mutação deletéria da linhagem germinativa BRCA1 ou BRCA2 com base em sequenciamento completo e teste de rearranjo abrangente em um laboratório de referência externo; pacientes com variantes de significado desconhecido serão elegíveis
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
• Deve ter progredido em pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior para o tratamento de câncer de mama avançado; não há limite máximo para o número de terapias anteriores
• Se um agente de platina anterior (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) tiver sido administrado, sem evidência de progressão ou dentro de 8 semanas após a interrupção do tratamento com platina
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN); se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástase hepática, então AST e ALT ≤ 5 x LSN
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN para síndrome de Gilbert)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL com última transfusão pelo menos 14 dias antes do dia 1 do medicamento em estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
• Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método aceitável de contracepção, como um dispositivo intrauterino ou contracepção de barreira dupla durante o tratamento e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes séricos de gravidez adicionais durante o estudo; as mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo

• COORTE A CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE ESPECÍFICOS:

  • Câncer de mama metastático ou recorrente triplo negativo confirmado histologicamente (definido como receptor de estrogênio ≤ 5%, receptor de progesterona ≤ 5%, HER2-negativo via imuno-histoquímica [IHC] ou hibridização fluorescente in situ [FISH])
  • Uma pontuação de deficiência de recombinação homóloga (HRD) ≥ 42 no Ensaio HRD conforme avaliado em uma amostra de biópsia de tumor; caso não seja possível obter uma biópsia de tumor metastático adequada, avaliaremos o escore de HRD do tumor de mama primário

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE ESPECÍFICOS DA COORTE B:

  • Câncer de mama metastático ou recorrente HER2 negativo confirmado histologicamente (via IHC ou FISH) ou outro tumor sólido metastático confirmado histologicamente
  • Linhagem germinativa deletéria ou mutação somática implicada na via de recombinação homóloga (HR), excluindo BRCA1 ou BRCA2, com base em teste de gene multiplex de linha germinativa ou sequenciamento direto de DNA de próxima geração do tumor. Os genes de interesse incluem: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, além de outros genes relacionados ao RH em a critério dos investigadores principais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Qualquer paciente com uma mutação deletéria em BRCA1 ou BRCA2
• Câncer de mama positivo para receptores hormonais e/ou HER2 positivo (somente Coorte A)
• Câncer de mama HER2 positivo (somente Coorte B)
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP
• Apenas doença não mensurável
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Qualquer terapia anti-câncer nos últimos 21 dias do primeiro dia de tratamento

• Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC)

  • Exceção: Metástases cerebrais adequadamente tratadas documentadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) basal que não progrediram desde as varreduras anteriores e não requerem corticosteroides (exceto prednisona ≤ 5 mg/dia ou equivalente) para tratamento de sintomas do SNC . Uma TC ou RM repetida após a identificação de metástases no SNC (obtida pelo menos 2 semanas após a terapia definitiva) deve documentar metástases cerebrais adequadamente tratadas
  • Indivíduos com carcinomatose leptomeníngea não são permitidos
• Outra neoplasia ativa ou para a qual o paciente recebeu tratamento nos últimos cinco anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero
• Radioterapia nos últimos 14 dias
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Vírus da hepatite C ativo conhecido
• Vírus da hepatite B ativo conhecido
• Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 28 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo
• Cirurgia de grande porte que requer hospitalização prolongada ou recuperação dentro de 21 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo

• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como qualquer uma das seguintes:

  • Infecção ativa e clinicamente significativa de grau > 2 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 ou exigindo o uso de agentes antimicrobianos parenterais dentro de 7 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo
  • Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia, incluindo distúrbios conhecidos da função plaquetária
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do BMN 673