Fase II-onderzoek met talazoparib bij BRCA1/2 wildtype HER2-negatieve borstkanker en andere solide tumoren

INSLUITINGSCRITERIA:

• Geen schadelijke BRCA1- of BRCA2-mutatie in de kiembaan op basis van volledige sequentiebepaling en uitgebreide herschikkingstesten bij een extern referentielaboratorium; patiënten met varianten van onbekende betekenis komen in aanmerking
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
• Moet progressie hebben gemaakt op ten minste 1 eerder chemotherapieschema voor de behandeling van gevorderde borstkanker; er is geen bovengrens voor het aantal eerdere therapieën
• Als eerder een platinamiddel (bijv. carboplatine of cisplatine) is toegediend, geen bewijs van progressie, of binnen 8 weken na stopzetting van de platinabehandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van levermetastasen, dan ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN voor het syndroom van Gilbert)
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL met laatste transfusie ten minste 14 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures
• Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een spiraaltje of dubbele barrière-anticonceptie.
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn aanvullende serumzwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek; vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn geweest, of die minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening de eileiders hebben geligeerd, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan
• Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven

• COHORT EEN SPECIFIEKE SUBSIDIABILITEITSCRITERIA:

  • Histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende triple-negatieve borstkanker (gedefinieerd als oestrogeenreceptor ≤ 5%, progesteronreceptor ≤ 5%, HER2-negatief via immunohistochemie [IHC] of fluorescerende in situ hybridisatie [FISH])
  • Een homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)-score ≥ 42 op de HRD-assay zoals beoordeeld op een tumorbiopsiemonster; in het geval dat het verkrijgen van een adequate gemetastaseerde tumorbiopsie niet mogelijk is, beoordelen we de HRD-score van de primaire borsttumor

• COHORT B ​​SPECIFIEKE SUBSIDIABILITEITSCRITERIA:

  • Histologisch bevestigde uitgezaaide of recidiverende HER2-negatieve (via IHC of FISH) borstkanker of andere histologisch bevestigde uitgezaaide solide tumor
  • Schadelijke kiemlijn- of somatische mutatie betrokken bij de homologe recombinatie (HR)-route, met uitzondering van BRCA1 of BRCA2, op basis van kiembaan-multiplexgentesten of directe DNA-sequencing van de volgende generatie van tumoren. Interessante genen zijn onder meer: ​​PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, plus andere HR-gerelateerde genen op het oordeel van de eerste onderzoekers.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Elke patiënt met een schadelijke mutatie in BRCA1 of BRCA2
• Hormoonreceptorpositieve en/of HER2-positieve borstkanker (alleen cohort A)
• HER2-positieve borstkanker (alleen cohort B)
• Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer
• Alleen niet-meetbare ziekte
• Zwangere of zogende patiënten
• Elke behandeling tegen kanker in de afgelopen 21 dagen na de eerste dag van de behandeling

• Metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Uitzondering: Adequaat behandelde hersenmetastasen gedocumenteerd door basislijn computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scan die geen vooruitgang hebben geboekt sinds eerdere scans en waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn (behalve prednison ≤ 5 mg/dag of equivalent) voor de behandeling van CZS-symptomen . Een herhaalde CT of MRI na identificatie van CZS-metastasen (verkregen ten minste 2 weken na definitieve therapie) moet adequaat behandelde hersenmetastasen documenteren
  • Proefpersonen met leptomeningeale carcinomatose zijn niet toegestaan
• Andere maligniteiten die actief zijn of waarvoor de patiënt de afgelopen vijf jaar is behandeld, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix
• Bestralingstherapie in de afgelopen 14 dagen
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
• Bekend actief hepatitis C-virus
• Bekend actief hepatitis B-virus
• Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie die een langdurige ziekenhuisopname of herstel vereist binnen 21 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel

• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren, zoals een van de volgende:

  • Actieve, klinisch significante infectie ofwel graad > 2 door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 of waarvoor het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist is binnen 7 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie, waaronder bekende bloedplaatjesfunctiestoornissen
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van BMN 673