BRCA1/2 야생형 HER2 음성 유방암 및 기타 고형 종양에서 Talazoparib의 II상 시험

포함 기준:

• 외부 참조 실험실에서 전체 시퀀싱 및 포괄적인 재배열 테스트를 기반으로 유해한 생식계열 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 없습니다. 의미가 알려지지 않은 변이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1당 측정 가능한 질병
• 진행성 유방암 치료를 위해 이전에 최소 1가지 화학요법을 진행했어야 합니다. 선행 요법의 수에는 상한선이 없습니다.
• 이전에 백금 제제(예: 카보플라틴 또는 시스플라틴)를 투여한 적이 있는 경우, 진행의 증거가 없거나 백금 치료 중단 후 8주 이내에
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2
• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 기능 이상이 간 전이로 인한 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군의 경우 ≤ 3 x ULN)
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
• 연구 약물의 1일 전 최소 14일 전에 마지막 수혈 시 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm^3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
• 경구용 약물 복용 가능
• 연구의 성격이 설명된 후 및 연구 관련 절차 이전에 서면으로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
• 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 자궁 내 장치 또는 이중 장벽 피임과 같은 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 동안 추가 혈청 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 폐경이 최소 2년 이상이거나 스크리닝 전 최소 1년 동안 난관 결찰술을 받았거나 전체 자궁절제술을 받은 여성을 포함합니다.
• 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력

• 코호트 특정 자격 기준:

  • 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 삼중 음성 유방암(에스트로겐 수용체 ≤ 5%, 프로게스테론 수용체 ≤ 5%, 면역조직화학[IHC] 또는 형광 제자리 하이브리드화[FISH]를 통한 HER2 음성으로 정의됨)
  • 종양 생검 샘플에서 평가된 HRD 검정에서 상동 재조합 결핍(HRD) 점수 ≥ 42; 적절한 전이성 종양 생검을 얻을 수 없는 경우 원발성 유방 종양에서 HRD 점수를 평가합니다.

• 코호트 B 특정 자격 기준:

  • 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 HER2 음성(IHC 또는 FISH를 통해) 유방암 또는 기타 조직학적으로 확인된 전이성 고형 종양
  • BRCA1 또는 BRCA2를 제외한 상동 재조합(HR) 경로에 연루된 해로운 생식계열 또는 체세포 돌연변이는 생식계열 다중 유전자 검사 또는 직접적인 종양 차세대 DNA 시퀀싱을 기반으로 합니다. 관심 있는 유전자에는 PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL 및 기타 HR 관련 유전자가 포함됩니다. 일차 수사관의 재량.

제외 기준:

• BRCA1 또는 BRCA2에 유해한 돌연변이가 있는 모든 환자
• 호르몬 수용체 양성 및/또는 HER2 양성 유방암(코호트 A만 해당)
• HER2 양성 유방암(코호트 B만 해당)
• PARP 억제제로 사전 치료
• 측정 불가능한 질병만
• 임신 또는 간호 환자
• 치료 첫 날로부터 지난 21일 이내의 모든 항암 요법

• 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이

  • 예외: 이전 스캔 이후 진행되지 않았으며 CNS 증상 관리를 위한 코르티코스테로이드(프레드니손 ≤ 5mg/일 또는 이와 동등한 것 제외)가 필요하지 않은 기준선 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 기록된 적절하게 치료된 뇌 전이 . CNS 전이 확인 후 반복되는 CT 또는 MRI(완벽한 치료 후 최소 2주 후에 획득)는 적절하게 치료된 뇌 전이를 기록해야 합니다.
  • 연수막 암종증이 있는 피험자는 허용되지 않습니다.
• 활동성이거나 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 지난 5년 동안 치료를 받은 기타 악성 종양
• 최근 14일 이내 방사선 치료
• 인체면역결핍바이러스 양성으로 알려짐
• 알려진 활동성 C형 간염 바이러스
• 알려진 활동성 B형 간염 바이러스
• 연구 약물의 1일 전 28일 이내에 조사 제품 또는 조사 의료 기기 사용
• 연구 약물의 1일 전 21일 이내에 장기 입원 또는 회복을 필요로 하는 대수술

• 다음 중 하나와 같이 연구 참여 또는 안전을 방해하는 동시 질병 또는 상태:

  • 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 의해 등급 > 2이거나 연구 약물의 1일 전 7일 이내에 비경구적 항균제의 사용을 요구하는 활동성, 임상적으로 유의한 감염
  • 알려진 혈소판 기능 장애를 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고 장애
  • BMN 673의 구성 요소에 대해 알려진 과민성