Talatsoparibin vaiheen II koe BRCA1/2-villityypin HER2-negatiivisessa rintasyövässä ja muissa kiinteissä kasvaimissa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Ei haitallista ituradan BRCA1- tai BRCA2-mutaatiota, joka perustuu täydelliseen sekvensointiin ja kattavaan uudelleenjärjestelytestaukseen ulkoisessa vertailulaboratoriossa; potilaat, joilla on muunnelmia, joiden merkitystä ei tunneta, ovat kelvollisia
• Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
• on täytynyt edetä vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon; aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa
• Jos platinahoitoa (esim. karboplatiinia tai sisplatiinia) on aiemmin annettu, etenemisestä ei ole merkkejä tai 8 viikon sisällä platinahoidon lopettamisesta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); jos maksan toimintahäiriöt johtuvat maksametastaasista, AST ja ALT ≤ 5 x ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN Gilbertin oireyhtymässä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl viimeisellä verensiirrolla vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten kohdunsisäistä ehkäisyä tai kaksoisesteehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana; naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontaa tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä

• KOHORTTI A ERITYISET KELPOISUUDEN PERUSTEET:

  • Histologisesti varmistettu metastaattinen tai uusiutuva kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (määritelty estrogeenireseptoriksi ≤ 5 %, progesteronireseptoriksi ≤ 5 %, HER2-negatiivinen immunohistokemian [IHC] tai fluoresoivan in situ hybridisaation [FISH] kautta)
  • Homologisen rekombinaatiovajeen (HRD) pistemäärä ≥ 42 HRD-määrityksessä kasvainbiopsianäytteestä arvioituna; siinä tapauksessa, että riittävän metastaattisen kasvaimen biopsian saaminen ei ole mahdollista, arvioimme HRD-pisteet primaarisesta rintakasvaimesta

• KOHORTTI B ERITYISET KELPOISUUDEN PERUSTEET:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva HER2-negatiivinen (IHC:n tai FISH:n kautta) rintasyöpä tai muu histologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain
  • Haitallinen iturata tai somaattinen mutaatio, joka liittyy homologiseen rekombinaatioreittiin (HR), lukuun ottamatta BRCA1:tä tai BRCA2:ta, joka perustuu ituradan multipleksigeenitestaukseen tai suoraan kasvaimen seuraavan sukupolven DNA-sekvensointiin. Kiinnostavia geenejä ovat: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL sekä muut HR:ään liittyvät geenit osoitteessa ensitutkijien harkinnan mukaan.

POISTAMISKRITEERIT:

• Kaikki potilaat, joilla on haitallinen mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa
• Hormonireseptoripositiivinen ja/tai HER2-positiivinen rintasyöpä (vain kohortti A)
• HER2-positiivinen rintasyöpä (vain kohortti B)
• Aiempi hoito PARP-estäjällä
• Vain ei-mitattavissa oleva sairaus
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito 21 viime päivän aikana ensimmäisestä hoitopäivästä

• Etastaasit aivoissa tai keskushermostossa (CNS).

  • Poikkeus: Riittävästi hoidetut aivoetäpesäkkeet, jotka on dokumentoitu lähtötilanteen tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja jotka eivät ole edenneet edellisten skannausten jälkeen eivätkä vaadi kortikosteroideja (paitsi prednisonia ≤ 5 mg/vrk tai vastaava) keskushermoston oireiden hoitoon . Toistuvan TT- tai MRI-tutkimuksen keskushermoston etäpesäkkeiden tunnistamisen jälkeen (saatu vähintään 2 viikkoa lopullisen hoidon jälkeen) on dokumentoitava asianmukaisesti hoidetut aivometastaasidit
  • Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen karsinomatoosi, eivät ole sallittuja
• Muu pahanlaatuinen kasvain, joka on joko aktiivinen tai johon potilas on saanut hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ
• Sädehoito viimeisen 14 päivän aikana
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus
• Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää
• Suuri leikkaus, joka vaatii pitkäaikaista sairaalahoitoa tai toipumista 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää

• Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten jokin seuraavista:

  • Aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio joko asteella > 2 National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan tai joka edellyttää parenteraalisten mikrobilääkkeiden käyttöä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää
  • Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin BMN 673:n aineosalle