Испытание фазы II талазопариба при BRCA1/2 HER2-негативном раке молочной железы дикого типа и других солидных опухолях

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Отсутствие вредных мутаций BRCA1 или BRCA2 зародышевой линии на основании полного секвенирования и комплексного тестирования реаранжировки во внешней референс-лаборатории; пациенты с вариантами неизвестного значения будут иметь право
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
• Должен прогрессировать по крайней мере на 1 предшествующем режиме химиотерапии для лечения распространенного рака молочной железы; нет верхнего предела количества предшествующих терапий
• Если ранее вводился препарат платины (например, карбоплатин или цисплатин), нет признаков прогрессирования или в течение 8 недель после прекращения лечения платиной
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН); если нарушения функции печени обусловлены метастазами в печень, то АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (≤ 3 х ВГН при синдроме Жильбера)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл при последнем переливании не менее чем за 14 дней до 1-го дня приема исследуемого препарата
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Возможность принимать пероральные препараты
• Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых связанных с исследованием процедур
• Сексуально активные пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции, такой как внутриматочная спираль или двойная барьерная контрацепция, во время лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные сывороточные тесты на беременность во время исследования; женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе не менее 2 лет, или у которых была перевязка маточных труб, по крайней мере, за 1 год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия.
• Желание и способность соблюдать все процедуры обучения

• КОГОРТА A КОНКРЕТНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

  • Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий тройной негативный рак молочной железы (определяемый как рецептор эстрогена ≤ 5%, рецептор прогестерона ≤ 5%, HER2-отрицательный с помощью иммуногистохимии [IHC] или флуоресцентной гибридизации in situ [FISH])
  • Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) ≥ 42 в анализе HRD, оцененном в образце биопсии опухоли; в случае, если получение адекватной биопсии метастатической опухоли невозможно, мы будем оценивать показатель HRD по первичной опухоли молочной железы.

• КОГОРТА B КОНКРЕТНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

  • Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий HER2-отрицательный (с помощью IHC или FISH) рак молочной железы или другая гистологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль
  • Вредоносная зародышевая или соматическая мутация, вовлеченная в путь гомологичной рекомбинации (HR), за исключением BRCA1 или BRCA2, на основании мультиплексного тестирования генов зародышевой линии или прямого секвенирования ДНК опухоли следующего поколения. Интересующие гены включают: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, а также другие гены, связанные с HR. усмотрение главных следователей.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Любой пациент с вредной мутацией в BRCA1 или BRCA2
• Гормональный рецептор-положительный и/или HER2-положительный рак молочной железы (только когорта А)
• HER2-положительный рак молочной железы (только когорта B)
• Предварительное лечение ингибитором PARP
• Только неизмеримое заболевание
• Беременные или кормящие пациенты
• Любая противораковая терапия в течение последних 21 дня после первого дня лечения

• Метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС)

  • Исключение: Адекватно пролеченные метастазы в головной мозг, подтвержденные исходной компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), которые не прогрессировали с момента предыдущих сканирований и не требуют кортикостероидов (за исключением преднизолона ≤ 5 мг/день или эквивалента) для лечения симптомов ЦНС. . Повторная КТ или МРТ после выявления метастазов в ЦНС (полученная не менее чем через 2 недели после радикальной терапии) должна документировать адекватно пролеченные метастазы в головной мозг.
  • Субъекты с лептоменингеальным карциноматозом не допускаются
• Другие злокачественные новообразования, которые либо активны, либо по поводу которых пациентка лечилась в течение последних пяти лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Лучевая терапия в течение последних 14 дней
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
• Известный активный вирус гепатита С
• Известный активный вирус гепатита В
• Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 28 дней до 1-го дня приема исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство, требующее длительной госпитализации или восстановления в течение 21 дня до 1-го дня приема исследуемого препарата.

• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или безопасности, например любое из следующего:

  • Активная, клинически значимая инфекция степени > 2 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0 или требующая применения парентеральных противомикробных препаратов в течение 7 дней до 1-го дня приема исследуемого препарата.
  • Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия, включая известные нарушения функции тромбоцитов
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов BMN 673