Fas II-studie av Talazoparib i BRCA1/2 vildtyp HER2-negativ bröstcancer och andra fasta tumörer

INKLUSIONSKRITERIER:

• Ingen skadlig BRCA1- eller BRCA2-mutation baserat på fullständig sekvensering och omfattande omarrangeringstestning vid ett externt referenslaboratorium; patienter med varianter av okänd betydelse kommer att vara berättigade
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
• Måste ha utvecklats med minst en tidigare kemoterapiregim för behandling av avancerad bröstcancer; det finns ingen övre gräns för antalet tidigare terapier
• Om tidigare platinamedel (t.ex. karboplatin eller cisplatin) har administrerats, inga tecken på progression eller inom 8 veckor efter avslutad platinabehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN); om leverfunktionsavvikelser beror på levermetastaser, då ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN för Gilberts syndrom)
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL med sista transfusionen minst 14 dagar före dag 1 av studieläkemedlet
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Kan ta orala mediciner
• Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens natur har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
• Sexuellt aktiva patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod såsom en intrauterin enhet eller dubbelbarriär preventivmedel under behandlingen och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare serumgraviditetstest under studien; kvinnor som inte anses vara fertil inkluderar de som har varit i klimakteriet minst 2 år, eller haft tubal ligering minst 1 år före screening, eller som har genomgått total hysterektomi
• Villig och kan följa alla studieprocedurer

• KOHORT ETT SÄRSKILT BEHÖRIGHETSKRITERIER:

  • Histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande trippelnegativ bröstcancer (definierad som östrogenreceptor ≤ 5 %, progesteronreceptor ≤ 5 %, HER2-negativ via immunhistokemi [IHC] eller fluorescerande in situ hybridisering [FISH])
  • En homolog rekombinationsbrist-poäng (HRD) ≥ 42 på HRD-analysen, utvärderad på ett tumörbiopsiprov; om det inte är möjligt att få en adekvat metastaserande tumörbiopsi kommer vi att bedöma HRD-poängen från den primära brösttumören

• KOHORT B ​​SPECIFIKA BEHÖRIGHETSKRITERIER:

  • Histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande HER2-negativ (via IHC eller FISH) bröstcancer eller annan histologiskt bekräftad metastaserande solid tumör
  • Skadlig könslinje eller somatisk mutation som är inblandad i den homologa rekombinationsvägen (HR), exklusive BRCA1 eller BRCA2, baserat på multiplex gentestning av könsceller eller direkt tumör nästa generations DNA-sekvensering. Gener av intresse inkluderar: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, plus andra HR-relaterade gener på primärutredarnas bedömning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Alla patienter med en skadlig mutation i BRCA1 eller BRCA2
• Hormonreceptorpositiv och/eller HER2-positiv bröstcancer (endast kohort A)
• HER2 positiv bröstcancer (endast kohort B)
• Tidigare behandling med PARP-hämmare
• Endast icke-mätbar sjukdom
• Gravida eller ammande patienter
• Eventuell anti-cancerterapi inom de senaste 21 dagarna efter den första behandlingsdagen

• Metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS).

  • Undantag: Adekvat behandlade hjärnmetastaser dokumenterade genom baseline datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som inte har fortskridit sedan tidigare skanningar och som inte kräver kortikosteroider (förutom prednison ≤ 5 mg/dag eller motsvarande) för hantering av CNS-symtom . En upprepad CT eller MRT efter identifiering av CNS-metastaser (erhållen minst 2 veckor efter definitiv behandling) måste dokumentera adekvat behandlade hjärnmetastaser
  • Försökspersoner med leptomeningeal karcinomatos är inte tillåtna
• Annan malignitet som antingen är aktiv eller för vilken patienten har fått behandling under de senaste fem åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen
• Strålbehandling under de senaste 14 dagarna
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
• Känt aktivt hepatit C-virus
• Känt aktivt hepatit B-virus
• Användning av någon prövningsprodukt eller medicinsk utrustning inom 28 dagar före dag 1 av studieläkemedlet
• Större operation som kräver en långvarig sjukhusvistelse eller återhämtning inom 21 dagar före dag 1 av studieläkemedlet

• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, till exempel något av följande:

  • Aktiv, kliniskt signifikant infektion antingen grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 eller som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel inom 7 dagar före dag 1 av studieläkemedlet
  • Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati, inklusive kända blodplättsfunktionsrubbningar
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i BMN 673