Essai de phase II sur le talazoparib dans le cancer du sein BRCA1/2 de type sauvage HER2 négatif et d'autres tumeurs solides

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Aucune mutation délétère de la lignée germinale BRCA1 ou BRCA2 basée sur un séquençage complet et des tests de réarrangement complets dans un laboratoire de référence externe ; les patients présentant des variantes de signification inconnue seront éligibles
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Doit avoir progressé sur au moins 1 schéma de chimiothérapie antérieur pour le traitement du cancer du sein avancé ; il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs
• Si un agent à base de platine a déjà été administré (p. ex., carboplatine ou cisplatine), aucun signe de progression ou dans les 8 semaines suivant l'arrêt du traitement à base de platine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques, alors AST et ALT ≤ 5 x LSN
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN pour le syndrome de Gilbert)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL avec la dernière transfusion au moins 14 jours avant le jour 1 du médicament à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
• - Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable telle qu'un dispositif intra-utérin ou une contraception à double barrière pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse sériques supplémentaires pendant l'étude ; les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude

• COHORTE A CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ SPÉCIFIQUES :

  • Cancer du sein triple négatif métastatique ou récurrent histologiquement confirmé (défini comme récepteur d'œstrogène ≤ 5 %, récepteur de progestérone ≤ 5 %, HER2 négatif par immunohistochimie [IHC] ou hybridation fluorescente in situ [FISH])
  • Un score de déficit de recombinaison homologue (HRD) ≥ 42 sur le test HRD tel qu'évalué sur un échantillon de biopsie tumorale ; dans le cas où l'obtention d'une biopsie tumorale métastatique adéquate n'est pas possible, nous évaluerons le score HRD de la tumeur mammaire primaire

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ SPÉCIFIQUES À LA COHORTE B :

  • Cancer du sein métastatique ou récurrent HER2 négatif (via IHC ou FISH) confirmé histologiquement ou autre tumeur solide métastatique confirmée histologiquement
  • Mutation germinale ou somatique délétère impliquée dans la voie de la recombinaison homologue (HR), à l'exclusion de BRCA1 ou BRCA2, basée sur des tests génétiques multiplex de lignée germinale ou sur le séquençage direct de l'ADN de nouvelle génération dans la tumeur. Les gènes d'intérêt comprennent : PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, ainsi que d'autres gènes liés aux RH à à la discrétion des enquêteurs principaux.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Tout patient porteur d'une mutation délétère de BRCA1 ou BRCA2
• Cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux et/ou HER2 positif (cohorte A uniquement)
• Cancer du sein HER2 positif (cohorte B uniquement)
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP
• Maladie non mesurable uniquement
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Toute thérapie anticancéreuse au cours des 21 derniers jours suivant le premier jour de traitement

• Métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC)

  • Exception : métastases cérébrales traitées de manière adéquate documentées par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de base qui n'ont pas progressé depuis les examens précédents et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (sauf prednisone ≤ 5 mg/jour ou équivalent) pour la prise en charge des symptômes du SNC . Une tomodensitométrie ou une IRM répétée après l'identification des métastases du SNC (obtenues au moins 2 semaines après le traitement définitif) doit documenter les métastases cérébrales traitées de manière adéquate
  • Les sujets atteints de carcinose leptoméningée ne sont pas autorisés
• Autre tumeur maligne active ou pour laquelle la patiente a reçu un traitement au cours des cinq dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus
• Radiothérapie au cours des 14 derniers jours
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Virus actif connu de l'hépatite C
• Virus actif connu de l'hépatite B
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1 du médicament à l'étude
• Chirurgie majeure nécessitant une hospitalisation prolongée ou une convalescence dans les 21 jours précédant le jour 1 du médicament à l'étude

• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que l'une des suivantes :

  • Infection active, cliniquement significative, soit de grade > 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0 ou nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux dans les 7 jours précédant le jour 1 du médicament à l'étude
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du BMN 673