Faza II badania talazoparybu w raku piersi HER2-ujemnym typu dzikiego BRCA1/2 i innych guzach litych

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Brak szkodliwych mutacji linii zarodkowej BRCA1 lub BRCA2 na podstawie pełnego sekwencjonowania i kompleksowych testów rearanżacji w zewnętrznym laboratorium referencyjnym; kwalifikują się pacjenci z wariantami o nieznanym znaczeniu
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Musi mieć progresję co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka piersi; nie ma górnego limitu liczby wcześniejszych terapii
• Jeśli wcześniej stosowano platynę (np. karboplatynę lub cisplatynę), brak oznak progresji lub w ciągu 8 tygodni od zakończenia leczenia platyną
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN); jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, wówczas AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN w przypadku zespołu Gilberta)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl z ostatnią transfuzją co najmniej 14 dni przed dniem 1 badanego leku
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja z podwójną barierą, podczas leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym z surowicy podczas badania; kobiety uznane za niemające zdolności do zajścia w ciążę obejmują kobiety, które były w menopauzie od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię
• Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych

• KOHORA SZCZEGÓLNE KRYTERIA KWALIFIKACYJNE:

  • Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami lub nawracający potrójnie ujemny rak piersi (zdefiniowany jako receptor estrogenowy ≤ 5%, receptor progesteronowy ≤ 5%, HER2-ujemny metodą immunohistochemiczną [IHC] lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH])
  • Wynik niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD) ≥ 42 w teście HRD, jak oceniono na próbce biopsji guza; w przypadku braku możliwości uzyskania odpowiedniej biopsji guza przerzutowego dokonamy oceny HRD z pierwotnego guza piersi

• SZCZEGÓLNE KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO KOHOTY B:

  • Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami lub nawracający HER2-ujemny (za pomocą IHC lub FISH) lub inny potwierdzony histologicznie przerzutowy guz lity
  • Szkodliwa mutacja germinalna lub somatyczna zaangażowana w szlak rekombinacji homologicznej (HR), z wyłączeniem BRCA1 lub BRCA2, na podstawie multipleksowego badania genów linii germinalnej lub bezpośredniego sekwencjonowania DNA nowotworu nowej generacji. Interesujące geny obejmują: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL oraz inne geny związane z HR w uznania głównych badaczy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Każdy pacjent ze szkodliwą mutacją w BRCA1 lub BRCA2
• Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i/lub HER2-dodatnim (tylko kohorta A)
• HER2-dodatni rak piersi (tylko kohorta B)
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP
• Tylko choroba niemierzalna
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 21 dni od pierwszego dnia leczenia

• Przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • Wyjątek: odpowiednio leczone przerzuty do mózgu udokumentowane wyjściową tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI), które nie uległy progresji od czasu poprzednich badań i nie wymagają kortykosteroidów (z wyjątkiem prednizonu ≤ 5 mg/dobę lub równoważnego) w leczeniu objawów ze strony OUN . Powtórne badanie CT lub MRI po stwierdzeniu przerzutów do OUN (uzyskane co najmniej 2 tygodnie po ostatecznej terapii) musi udokumentować odpowiednio leczone przerzuty do mózgu
  • Osoby z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych nie są dozwolone
• Inny nowotwór złośliwy, który jest czynny lub z powodu którego pacjentka była leczona w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy
• Radioterapia w ciągu ostatnich 14 dni
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C
• Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B
• Użycie dowolnego badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 28 dni przed 1. dniem stosowania badanego leku
• Poważna operacja wymagająca przedłużonej hospitalizacji lub rekonwalescencji w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku

• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, taki jak którykolwiek z poniższych:

  • Aktywna, klinicznie istotna infekcja stopnia > 2 według klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 lub wymagająca zastosowania pozajelitowego środka przeciwbakteryjnego w ciągu 7 dni przed 1. dniem przyjmowania badanego leku
  • Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników BMN 673