Talazoparib 在 BRCA1/2 野生型 HER2 阴性乳腺癌和其他实体瘤中的 II 期试验
PARP 抑制剂 Talazoparib 在 BRCA1 和 BRCA2 野生型晚期三阴性乳腺癌和同源重组缺陷或晚期 HER2 阴性乳腺癌或其他同源重组途径基因突变的实体瘤患者中的 II 期临床试验
研究概览
详细说明
Talazoparib (BMN 673) 是一种新型的双机制 PARP 抑制剂，可有效抑制 PARP 酶并有效地将 PARP 捕获在 DNA 上。 Talazoparib 在几种 BRCA1/2 突变相关的晚期癌症中显示出有前途的单药抗肿瘤疗效。 PARP 抑制在具有同源重组 (HR) 缺陷的 BRCA1/2 野生型 TNBC 和在其他非 BRCA1/2 HR 通路基因突变的乳腺肿瘤中的疗效目前尚不清楚。
该 2 期试验使用最佳 Simon 两阶段设计探索单药他拉唑帕尼在 BRCA1/2 野生型 BC 患者中的活性。 符合条件的受试者将被分配到两个平行队列之一：1) 队列 A：受试者 (n=29) 患有晚期 TNBC，通过 HRD 分析评估具有潜在的 HR 缺陷，以及 2) 队列 B：受试者 (n=29)在非 BRCA1/2 HR 通路基因中具有体细胞或种系突变的晚期 HER2 阴性 BC。 感兴趣的基因突变是：PTEN、PALB2、CHEK2、ATM、NBN、BARD1、BRIP1、RAD50、RAD51C、RAD51D、MRE11、ATR、范可尼贫血基因互补组（FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCL ).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Medicine at Stanford University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 基于外部参考实验室的完整测序和综合重排测试，没有有害的种系 BRCA1 或 BRCA2 突变；具有未知意义变异的患者将符合条件
- 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的可测量疾病
- 必须在至少 1 种先前的晚期乳腺癌化疗方案中取得进展；先前疗法的数量没有上限
- 如果之前使用过铂类药物（例如，卡铂或顺铂），没有进展的证据，或在停止铂类治疗后 8 周内
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
- 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（对于吉尔伯特综合征，≤ 3 x ULN）
- 计算出的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 或血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，最后一次输血至少在研究药物第 1 天前 14 天
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 可以口服药物
- 在研究的性质得到解释后，在任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书
- 有生育能力的性活跃患者必须愿意在治疗期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用可接受的避孕方法，例如宫内节育器或双屏障避孕
- 有生育能力的女性在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，并愿意在研究期间进行额外的血清妊娠试验；被认为不具有生育潜力的女性包括绝经至少 2 年，或在筛查前至少 1 年进行输卵管结扎，或进行全子宫切除术的女性
- 愿意并能够遵守所有学习程序
队列特定的资格标准：
- 经组织学证实的转移性或复发性三阴性乳腺癌（定义为雌激素受体 ≤ 5%，孕激素受体 ≤ 5%，通过免疫组织化学 [IHC] 或荧光原位杂交 [FISH] 显示 HER2 阴性）
- 根据肿瘤活检样本评估的 HRD 检测同源重组缺陷 (HRD) 评分≥ 42；如果无法获得充分的转移性肿瘤活检，我们将评估原发性乳腺肿瘤的 HRD 评分
队列 B 具体资格标准：
- 经组织学证实的转移性或复发性 HER2 阴性（通过 IHC 或 FISH）乳腺癌或其他经组织学证实的转移性实体瘤
- 基于种系多重基因检测或直接肿瘤下一代 DNA 测序，涉及同源重组 (HR) 途径的有害种系或体细胞突变，不包括 BRCA1 或 BRCA2。 感兴趣的基因包括：PTEN、PALB2、CHEK2、ATM、NBN、BARD1、BRIP1、RAD50、Rad51c、Rad51d、MRE11、ATR、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCL，以及其他 HR 相关基因主要研究者的自由裁量权。
排除标准：
- 任何 BRCA1 或 BRCA2 有害突变的患者
- 激素受体阳性和/或 HER2 阳性乳腺癌（仅限队列 A）
- HER2 阳性乳腺癌（仅限队列 B）
- 先前使用 PARP 抑制剂治疗
- 仅限不可测量的疾病
- 孕妇或哺乳期患者
- 在治疗第一天的过去 21 天内接受过任何抗癌治疗
脑或中枢神经系统 (CNS) 转移
- 例外：通过基线计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描记录的经过充分治疗的脑转移瘤自上次扫描以来没有进展并且不需要皮质类固醇（泼尼松 ≤ 5 mg/天或同等剂量除外）来控制 CNS 症状. 在确定 CNS 转移后（至少在明确治疗后 2 周获得）重复 CT 或 MRI 必须证明脑转移已得到充分治疗
- 不允许患有软脑膜癌病的受试者
- 其他活跃的或患者在过去五年内接受过治疗的恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌
- 最近 14 天接受过放射治疗
- 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
- 已知的活动性丙型肝炎病毒
- 已知的活动性乙型肝炎病毒
- 在研究药物第 1 天之前的 28 天内使用任何研究产品或研究医疗器械
- 在研究药物第 1 天前的 21 天内进行需要长期住院或康复的大手术
会影响研究参与或安全的并发疾病或病症，例如以下任何一种：
- 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版的活动性、临床显着感染等级 > 2 或需要在研究药物第 1 天前 7 天内使用肠外抗微生物剂
- 有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍
- 已知对 BMN 673 的任何成分过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A - 三阴性乳腺癌
基于 Myriad HRD 分析的同源重组缺陷 (HRD) 晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者。 参与者每天口服 talazoparib 1 mg。 |
参与者每天口服 1 mg Talazoparib tosylate。
其他名称：
|
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实验性的：队列 B - HER2 阴性实体瘤
患有晚期 HER2 阴性实体瘤且在以下基因之一中存在有害遗传或癌症体细胞突变的参与者： PTEN、PALB2、CHEK2、ATM、NBN、BARD1、BRIP1、RAD50、RAD51C、RAD51D、MRE11、ATR、范可尼贫血基因互补组。 参与者每天口服 talazoparib 1 mg。 |
参与者每天口服 1 mg Talazoparib tosylate。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应 (OR)
大体时间：长达 24 周
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客观反应 (OR) 是一种常用的获益衡量标准。 OR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 (v1.1) 达到完全反应 (CR) 或部分临床 (PR) 的参与者人数。 RECIST 标准通过物理测量进行评估；磁共振成像（MRI）；计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)-CT；和/或 X 射线，如下所示：
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床效益 (CB)
大体时间：长达 24 周
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临床获益 (CB) 是衡量获益的常用指标。 CB定义为达到完全反应（CR）的参与者人数；部分临床（PR）；或疾病稳定 (SD)，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 (v1.1)。 RECIST 标准通过物理测量进行评估；磁共振成像（MRI）；计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)-CT；和/或 X 射线，如下所示：
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长达 24 周
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|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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无进展生存期 (PFS) 是衡量获益的常用指标。
PFS 意味着在疾病或肿瘤进展时仍能存活。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 (v1.1) 将进展定义为目标病灶的长径增加≥20%，和/或出现任何新病灶。
PFS 表示为 1 年后仍然活着而没有进展的参与者人数，即没有分散的人数。
|
1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Melinda L Telli, MD、Stanford University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- IRB-31913
- NCI-2015-00036 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- BRS0050 (其他标识符：OnCore)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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