切除不能な肝細胞癌または肝内胆管癌患者における肝臓送達システム治療と併用するためのメルファラン

包含基準:

HCC患者は、研究参加のために以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. HCCは組織または画像検査によって診断されます。
2. コンピューター断層撮影 (CT) に基づく、臨床的に重大な肝外疾患のない切除不能な HCC (軽度の病変 [1 cm 以下、転移性疾患と一致しない] は許容される)。
3. mRECIST に基づく少なくとも 1 つの標的病変。 以前に局所領域療法を受けた患者の場合、標的病変は以前の治療の範囲外に位置するか、以前の治療領域内に位置する場合は以前の治療後に進行している必要があります。
4. チャイルド・ピュー クラス A.
5. ECOG PS 0-1。
6. Y90、I131ベースの局所領域療法を含む肝臓への放射線療法は受けていない。 HCC に対する他の技術に基づく、切除を含む局所局所治療が以前に行われている場合は、ベースライン画像撮影の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。
7. 年齢 18 歳以上。
8. インフォームドコンセントに署名しました。

ICC 患者は、研究参加のために以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. ICCは組織または画像検査によって診断されます。
2. CTに基づく、臨床的に重大な肝外疾患を伴わない切除不能なICC（軽微な病変[1cm以下、転移性疾患と一致しない]は許容される）。
3. mRECIST に基づく少なくとも 1 つの標的病変。 以前に局所領域療法を受けた患者の場合、標的病変は以前の治療範囲外の領域に位置するか、以前の治療領域内に位置する場合は以前の治療後に進行している必要があります。
4. チャイルド・ピュー クラス A.
5. ECOG PS 0-1。
6. Y90 、I131 ベースの局所局所療法を含む肝臓への放射線療法は受けていない。 ICC の他の技術に基づいた、切除を含む局所領域治療が以前に行われている場合は、ベースライン画像撮影の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。
7. 年齢 18 歳以上。
8. インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

HCCコホートの場合、移植、高周波アブレーション（RFA）、経動脈化学塞栓術（TACE）、またはソラフェニブによる全身治療がより良い治療選択肢である患者は、研究への参加から除外される。

さらに、HCC コホートと ICC コホートの両方で、以下の基準のいずれかを満たす患者は研究への参加から除外されます。

1. 画像検査による肝臓の腫瘍量が 50% を超えている。
2. -同所性肝移植の病歴、ホイップル手術、灌流に適合しない肝血管構造、門脈内の肝分離流、または既知の未解決の静脈シャント。
3. 画像検査による腹水の証拠、または腹水に対する利尿剤の使用。
4. 臨床的に重大な脳症。
5. -メルファランの成分またはメルファラン/HDSシステムの成分に対する過敏症の病歴、または既知の過敏症。
6. ヘパリンに対する既知の過敏症、またはヘパリン誘発性血小板減少症の存在。
7. -最初の治療前30日以内に何らかの適応症に対して治験薬の投与を受けた。
8. 以前の治療による副作用からグレード 1 以下まで回復していない (国立がん研究所 [NCI] CTCAE バージョン 4.03 による)。 重篤な事象や生命を脅かす事象に発展する可能性が低い特定の副作用（例: 脱毛症）はグレード 1 以上で許可されます。
9. ニューヨーク心臓協会の機能分類 II、III、または IV を持つ者。不安定冠症候群（不安定または重度の狭心症、最近の心筋梗塞）、悪化または新たに発症したうっ血性心不全、重大な不整脈、重度の弁膜症などの活動性心臓病状については、全身麻酔を受けるリスクを評価する必要があります。
10. 全身麻酔の使用を妨げる臨床的に重大な肺疾患の病歴または証拠。
11. コントロールされていない糖尿病、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能亢進症。
12. B型肝炎およびC型肝炎感染を含む活動性感染症。 抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc) 陽性、または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) があるがウイルス デオキシリボ核酸 (DNA) 陰性の患者は例外です。
13. 出血性疾患の病歴。
14. 出血傾向のある脳病変。
15. 中型または大型の食道または胃の静脈瘤、または活動性の消化性潰瘍を含む、出血の危険性がある既知の静脈瘤。
16. -登録前3年以内の悪性腫瘍。ただし、治癒治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、上皮内膀胱癌または上皮内乳癌を除く。

17. 以下のいずれかによって証明される不適切な血液機能:

    1. 血小板 < 90,000/μL
    2. ヘモグロビン < 8 g/dL、輸血または成長因子のサポートとは無関係
    3. 好中球 < 1,500 細胞/μL。
18. 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL。

19. 以下のいずれかによって証明される不十分な肝機能：

    1. 血清総ビリルビン ≥ 2.0 mg/dL
    2. プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) > 1.5
    3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常 (ULN) の上限の 10 倍を超える、またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 5 倍を超える
    4. 血清アルブミン < 3.0 g/dL。
20. 既知のアルコール乱用。
21. 妊娠の可能性のある女性被験者（過去 12 か月以内に月経があった）：登録前 7 日以内の血清妊娠検査（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β HCG]）が陽性。または、治療中に月経を避けるためにホルモン抑制を受けることを望まない、または受けられない。
22. 妊娠の可能性のある性的に活発な女性、および生殖の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性：スクリーニングから最終治験薬投与後少なくとも30日まで適切な避妊法を使用したくない、または使用できない。