Melfalan do stosowania z wątrobowym systemem dostarczania w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym lub wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z HCC muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

1. HCC zdiagnozowany na podstawie badania tkankowego lub obrazowego.
2. Nieoperacyjny HCC bez klinicznie istotnej choroby pozawątrobowej (dopuszczalne niewielkie zmiany [≤ 1 cm i nie odpowiadające przerzutom]) na podstawie tomografii komputerowej (CT).
3. Co najmniej jedna zmiana docelowa na podstawie mRECIST. U pacjentów poddanych wcześniejszej terapii miejscowo-regionalnej docelowa(e) zmiana(y) musi(ą) być zlokalizowana(e) w obszarze(ach) poza wcześniejszym leczeniem lub musi mieć progresję po wcześniejszym leczeniu, jeśli znajduje się w polu wcześniejszego leczenia.
4. Child-Pugh Klasa A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Brak wcześniejszej radioterapii wątroby, w tym terapii miejscowo-regionalnej opartej na Y90-, I131. Wcześniejsza regionalna terapia miejscowa, w tym resekcja, oparta na innej technologii HCC, jeśli taka istnieje, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed wyjściowym obrazowaniem.
7. Wiek ≥ 18 lat.
8. Podpisana świadoma zgoda.

Pacjenci z ICC muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

1. ICC zdiagnozowany na podstawie badania tkankowego lub obrazowego.
2. Nieoperacyjny ICC bez klinicznie istotnej choroby pozawątrobowej (dopuszczalne niewielkie zmiany [≤ 1 cm i nie odpowiadające przerzutom]) na podstawie CT.
3. Co najmniej jedna zmiana docelowa na podstawie mRECIST. U pacjentów z wcześniejszą terapią miejscowo-regionalną docelowa(e) zmiana(y) musi(ą) być zlokalizowana(e) w obszarze(ach) poza wcześniejszym leczeniem lub musi mieć progresję po wcześniejszym leczeniu, jeśli znajduje się w polu wcześniejszego leczenia.
4. Child-Pugh Klasa A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Brak wcześniejszej radioterapii wątroby, w tym regionalnej terapii opartej na Y90, I131. Wcześniejsza regionalna terapia miejscowa, w tym resekcja, oparta na innej technologii dla ICC, jeśli taka istnieje, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed wyjściowym obrazowaniem.
7. Wiek ≥ 18 lat.
8. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

W przypadku kohorty HCC pacjenci, dla których przeszczep, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), chemoembolizacja przeztętnicza (TACE) lub systemowe leczenie sorafenibem są lepszymi opcjami terapeutycznymi, powinni zostać wykluczeni z badania.

Dodatkowo, zarówno w przypadku kohort HCC, jak i ICC, pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Większe niż 50% obciążenia guzem w wątrobie na podstawie obrazowania.
2. Przebyty ortotopowy przeszczep wątroby, operacja Whipple'a, unaczynienie wątroby niekompatybilne z perfuzją, przepływ wątrobowo-fugalny w żyle wrotnej lub znany nierozwiązany przeciek żylny.
3. Dowody na wodobrzusze w badaniu obrazowym lub stosowanie leków moczopędnych na wodobrzusze.
4. Klinicznie istotna encefalopatia.
5. Historia lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik melfalanu lub składników systemu Melphalan/HDS.
6. Znana nadwrażliwość na heparynę lub obecność trombocytopenii wywołanej przez heparynę.
7. Otrzymał środek eksperymentalny dla dowolnego wskazania w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.
8. Brak ustąpienia skutków ubocznych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1 (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] CTCAE wersja 4.03). Niektóre działania niepożądane, które prawdopodobnie nie przekształcą się w poważne lub zagrażające życiu zdarzenia (np. łysienie) są dozwolone w stopniu > 1.
9. Osoby z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association II, III lub IV; czynne choroby serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego), zaostrzająca się lub nowo rozpoznana zastoinowa niewydolność serca, znaczne zaburzenia rytmu serca i ciężka choroba zastawkowa muszą być ocenione pod kątem ryzyka poddania się znieczuleniu ogólnemu.
10. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby płuc, która wyklucza zastosowanie znieczulenia ogólnego.
11. Niekontrolowana cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
12. Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C. Wyjątkiem są pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), ale ujemnym wynikiem na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA).
13. Historia skaz krwotocznych.
14. Zmiany w mózgu ze skłonnością do krwawień.
15. Znane żylaki zagrożone krwawieniem, w tym średnie lub duże żylaki przełyku lub żołądka lub czynna choroba wrzodowa.
16. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego in situ lub raka piersi in situ.

17. Niewłaściwa czynność hematologiczna, o czym świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Płytki krwi < 90 000/µL
    2. Hemoglobina < 8 g/dl, niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
    3. Neutrofile < 1500 komórek/µl.
18. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl.

19. Niewłaściwa czynność wątroby, o czym świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy ≥ 2,0 mg/dl
    2. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
    3. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 10 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 razy GGN
    4. Albumina w surowicy < 3,0 g/dl.
20. Znane nadużywanie alkoholu.
21. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. miesiączkujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy): dodatni wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β HCG]) w ciągu 7 dni przed włączeniem; lub nie chcą lub nie mogą poddać się supresji hormonalnej w celu uniknięcia miesiączki podczas leczenia.
22. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym: niechętni lub niezdolni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.