Melphalan pour le traitement du système de diffusion hépatique chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou d'un cholangiocarcinome intrahépatique

Critère d'intégration:

Les patients atteints de CHC doivent répondre à tous les critères suivants pour entrer dans l'étude :

1. CHC diagnostiqué par étude tissulaire ou par imagerie.
2. CHC non résécable sans maladie extra-hépatique cliniquement significative (lésions mineures [≤ 1 cm et non compatibles avec une maladie métastatique] acceptables) sur la base d'une tomodensitométrie (TDM).
3. Au moins une lésion cible basée sur mRECIST. Chez les patients ayant déjà reçu un traitement loco-régional, la ou les lésions cibles doivent être situées dans une ou plusieurs zones en dehors du traitement précédent ou doivent avoir progressé après un traitement précédent si elles sont situées dans le champ de traitement précédent.
4. Classe A de Child-Pugh.
5. ECOG PS 0-1.
6. Aucune radiothérapie antérieure du foie, y compris la thérapie loco-régionale à base de Y90, I131. La thérapie loco-régionale antérieure, y compris la résection, basée sur une autre technologie pour le CHC, le cas échéant, doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'imagerie de base.
7. Âge ≥ 18 ans.
8. Consentement éclairé signé.

Les patients atteints d'ICC doivent répondre à tous les critères suivants pour l'admission à l'étude :

1. ICC diagnostiquée par étude tissulaire ou par imagerie.
2. ICC non résécable sans maladie extra-hépatique cliniquement significative (lésions mineures [≤ 1 cm et non compatibles avec une maladie métastatique] acceptables) sur la base du scanner.
3. Au moins une lésion cible basée sur mRECIST. Chez les patients ayant déjà reçu une thérapie locorégionale, la ou les lésions cibles doivent être situées dans une ou plusieurs zones en dehors du traitement précédent ou doivent avoir progressé après un traitement précédent si elles sont situées dans le champ de traitement précédent.
4. Classe A de Child-Pugh.
5. ECOG PS 0-1.
6. Aucune radiothérapie antérieure du foie, y compris la thérapie loco-régionale à base de Y90, I131. La thérapie locorégionale antérieure, y compris la résection, basée sur une autre technologie pour l'ICC, le cas échéant, doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'imagerie de base.
7. Âge ≥ 18 ans.
8. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Pour la cohorte HCC, les patients pour lesquels la transplantation, l'ablation par radiofréquence (RFA), la chimioembolisation transartérielle (TACE) ou le traitement systémique par sorafenib sont de meilleures options thérapeutiques doivent être exclus de l'étude.

De plus, pour les cohortes HCC et ICC, les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Charge tumorale supérieure à 50 % dans le foie par imagerie.
2. Antécédents de transplantation hépatique orthotopique, procédure de Whipple, système vasculaire hépatique incompatible avec la perfusion, flux hépatofuge dans la veine porte ou shunt veineux non résolu connu.
3. Preuve d'ascite sur l'étude d'imagerie, ou l'utilisation de diurétiques pour l'ascite.
4. Encéphalopathie cliniquement significative.
5. Antécédents ou hypersensibilité connue à l'un des composants du melphalan ou aux composants du système Melphalan/HDS.
6. Hypersensibilité connue à l'héparine ou présence d'une thrombocytopénie induite par l'héparine.
7. A reçu un agent expérimental pour toute indication dans les 30 jours précédant le premier traitement.
8. Non récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur à ≤ Grade 1 (selon la version 4.03 du National Cancer Institute [NCI] CTCAE). Certains effets secondaires peu susceptibles de se transformer en événements graves ou potentiellement mortels (par ex. alopécie) sont autorisés à > Grade 1.
9. Ceux avec la classification fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association ; les affections cardiaques actives, y compris les syndromes coronariens instables (angor instable ou grave, infarctus du myocarde récent), l'aggravation ou l'apparition d'une insuffisance cardiaque congestive, les arythmies importantes et les maladies valvulaires graves doivent être évaluées pour les risques de subir une anesthésie générale.
10. Antécédents ou preuves d'une maladie pulmonaire cliniquement significative qui empêche l'utilisation d'une anesthésie générale.
11. Diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlés.
12. Infection active, y compris l'hépatite B et l'hépatite C. Les patients avec un antigène central anti-hépatite B (HBc) positif ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) mais un acide désoxyribonucléique viral (ADN) négatif sont des exceptions.
13. Antécédents de troubles hémorragiques.
14. Lésions cérébrales avec tendance à saigner.
15. Varices connues à risque de saignement, y compris varices œsophagiennes ou gastriques moyennes ou grandes, ou ulcère peptique actif.
16. Malignité antérieure dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, du carcinome cervical in situ, du carcinome de la vessie in situ ou du cancer du sein in situ.

17. Fonction hématologique inadéquate mise en évidence par l'un des éléments suivants :

    1. Plaquettes < 90 000/µL
    2. Hémoglobine < 8 g/dL, indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance
    3. Neutrophiles < 1 500 cellules/µL.
18. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL.

19. Fonction hépatique inadéquate mise en évidence par l'un des éléments suivants :

    1. Bilirubine sérique totale ≥ 2,0 mg/dL
    2. Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) > 1,5
    3. Aspartate aminotransférase (AST) > 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la LSN
    4. Albumine sérique < 3,0 g/dL.
20. Abus d'alcool connu.
21. Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire qui ont eu des menstruations au cours des 12 derniers mois) : un test de grossesse sérique positif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β HCG]) dans les 7 jours précédant l'inscription ; ou refusant ou incapable de subir une suppression hormonale pour éviter les menstruations pendant le traitement.
22. Femmes sexuellement actives en âge de procréer et hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer : refus ou incapacité d'utiliser une contraception appropriée depuis le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.