Melphalan til brug med leverleveringssystembehandling hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom eller intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

Patienter med HCC skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. HCC diagnosticeret ved vævs- eller billeddannelsesundersøgelse.
2. Ikke-operabelt HCC uden klinisk signifikant ekstra leversygdom (mindre læsioner [≤ 1 cm og ikke i overensstemmelse med metastatisk sygdom] acceptabelt) baseret på computertomografi (CT).
3. Mindst én mållæsion baseret på mRECIST. Hos patienter med tidligere loko-regional terapi skal mållæsionen(-erne) være lokaliseret i område(r) uden for tidligere behandling eller skal være udviklet efter forudgående behandling, hvis lokaliseret inden for tidligere behandlingsfelt.
4. Child-Pugh klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ingen forudgående strålebehandling af leveren inklusive Y90-, I131-baseret lokoregional terapi. Forudgående loco-regional terapi, inklusive resektion, baseret på anden teknologi til HCC, hvis nogen, skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-billeddannelse.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Underskrevet informeret samtykke.

Patienter med ICC skal opfylde alle følgende kriterier for adgang til studiet:

1. ICC diagnosticeret ved vævs- eller billeddannelsesundersøgelse.
2. Ikke-operabel ICC uden klinisk signifikant ekstra leversygdom (mindre læsioner [≤ 1 cm og ikke i overensstemmelse med metastatisk sygdom] acceptabel) baseret på CT.
3. Mindst én mållæsion baseret på mRECIST. Hos patienter med tidligere loco-regional terapi skal mållæsionen(e) være lokaliseret i område(r) uden for tidligere behandling eller skal have udviklet sig efter forudgående behandling, hvis lokaliseret inden for tidligere behandlingsfelt.
4. Child-Pugh klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ingen forudgående strålebehandling af leveren inklusive Y90, I131 baseret lokoregional terapi. Tidligere lokoregional terapi, inklusive resektion, baseret på anden teknologi til ICC, hvis nogen, skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-billeddannelse.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

For HCC-kohorten skal patienter, for hvem transplantation, radiofrekvensablation (RFA), transarteriel kemoembolisering (TACE) eller systemisk behandling med sorafenib er bedre terapeutiske muligheder, udelukkes fra studiestart.

For både HCC- og ICC-kohorter vil patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, desuden blive udelukket fra studieoptagelse:

1. Større end 50 % tumorbelastning i leveren ved billeddiagnostik.
2. Anamnese med ortotopisk levertransplantation, Whipples procedure, hepatisk vaskulatur uforenelig med perfusion, hepatofugal flow i portvenen eller kendt uløst venøs shunting.
3. Beviser for ascites i billeddiagnostisk undersøgelse eller brug af diuretika til ascites.
4. Klinisk signifikant encefalopati.
5. Anamnese med eller kendt overfølsomhed over for komponenter i melphalan eller komponenterne i Melphalan/HDS-systemet.
6. Kendt overfølsomhed over for heparin eller tilstedeværelsen af ​​heparin-induceret trombocytopeni.
7. Modtog et forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 30 dage før første behandling.
8. Ikke genvundet efter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (ifølge National Cancer Institute [NCI] CTCAE version 4.03). Visse bivirkninger, som sandsynligvis ikke udvikler sig til alvorlige eller livstruende hændelser (f. alopeci) er tilladt i > klasse 1.
9. Dem med New York Heart Association funktionel klassifikation II, III eller IV; aktive hjertesygdomme, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), forværring eller nyopstået kongestiv hjerteinsufficiens, signifikante arytmier og svær klapsygdom skal vurderes for risici for at gennemgå generel anæstesi.
10. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
11. Ukontrolleret diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.
12. Aktiv infektion, herunder Hepatitis B og Hepatitis C infektion. Patienter med anti-hepatitis B kerneantigen (HBc) positivt eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), men viral deoxyribonukleinsyre (DNA) negativ er undtagelse(r).
13. Anamnese med blødningsforstyrrelser.
14. Hjernelæsioner med tilbøjelighed til at bløde.
15. Kendte varicer med risiko for blødning, herunder mellemstore eller store esophageal eller gastriske varicer, eller aktivt mavesår.
16. Tidligere malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, blærecarcinom in situ eller brystkræft in situ.

17. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion som påvist af et af følgende:

    1. Blodplader < 90.000/µL
    2. Hæmoglobin < 8 g/dL, uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte
    3. Neutrofiler < 1.500 celler/µL.
18. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.

19. Utilstrækkelig leverfunktion som påvist af et af følgende:

    1. Total serumbilirubin ≥ 2,0 mg/dL
    2. Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5
    3. Aspartataminotransferase (AST) > 10 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange ULN
    4. Serumalbumin < 3,0 g/dL.
20. Kendt alkoholmisbrug.
21. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. har haft en menstruation inden for de seneste 12 måneder): en positiv serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β HCG]) inden for 7 dage før tilmelding; eller uvillig eller ude af stand til at gennemgå hormonundertrykkelse for at undgå menstruation under behandlingen.
22. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere med reproduktionspotentiale: uvillige eller ude af stand til at bruge passende prævention fra screening indtil mindst 30 dage efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.