Мелфалан для использования с печеночной системой доставки у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой или внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

Пациенты с ГЦК должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. ГЦК диагностируется с помощью исследования тканей или визуализации.
2. Нерезектабельный ГЦК без клинически значимого внепеченочного заболевания (незначительные поражения [≤ 1 см и не соответствующие метастатическому заболеванию] допустимы) по данным компьютерной томографии (КТ).
3. По крайней мере, одно целевое поражение на основе mRECIST. У пациентов с предшествующей локо-регионарной терапией целевое(ые) поражение(я) должно быть расположено в области(ях) за пределами предыдущего лечения или должно прогрессировать после предшествующего лечения, если оно находится в поле предыдущего лечения.
4. Класс Чайлд-Пью А.
5. ЭКОГ ПС 0-1.
6. Отсутствие предшествующей лучевой терапии печени, включая местно-регионарную терапию на основе Y90, I131. Предшествующая местно-регионарная терапия, включая резекцию, основанную на других технологиях лечения ГЦР, если таковая имеется, должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходной визуализации.
7. Возраст ≥ 18 лет.
8. Подписанное информированное согласие.

Пациенты с ICC должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. ICC диагностируется с помощью исследования тканей или визуализации.
2. Нерезектабельный ICC без клинически значимого внепеченочного заболевания (допустимы незначительные поражения [≤ 1 см и не соответствующие метастатическому заболеванию]) по данным КТ.
3. По крайней мере, одно целевое поражение на основе mRECIST. У пациентов с предшествующей локорегионарной терапией целевое(ые) поражение(я) должно быть расположено в области(ях) за пределами предыдущего лечения или должно прогрессировать после предшествующего лечения, если оно находится в поле предыдущего лечения.
4. Класс Чайлд-Пью А.
5. ЭКОГ ПС 0-1.
6. Отсутствие предшествующей лучевой терапии печени, включая местно-регионарную терапию на основе Y90, I131. Предшествующая местно-регионарная терапия, включая резекцию, основанную на другой технологии для ICC, если таковая имеется, должна быть завершена по крайней мере за 4 недели до исходной визуализации.
7. Возраст ≥ 18 лет.
8. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

В когорте пациентов с ГЦК пациенты, для которых трансплантация, радиочастотная абляция (РЧА), трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) или системное лечение сорафенибом являются лучшими вариантами лечения, должны быть исключены из исследования.

Кроме того, как в когортах ГЦК, так и в когортах ICC пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Более 50% опухолевой нагрузки в печени по данным визуализации.
2. В анамнезе ортотопическая трансплантация печени, операция Уиппла, сосудистая сеть печени, несовместимая с перфузией, гепатофугальный кровоток в воротной вене или известное нерешенное венозное шунтирование.
3. Доказательства асцита при визуализирующем исследовании или использование диуретиков при асците.
4. Клинически значимая энцефалопатия.
5. История или известная гиперчувствительность к любым компонентам мелфалана или компонентам системы Мелфалан/ГДС.
6. Известная гиперчувствительность к гепарину или наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
7. Получал исследуемый агент по любому показанию в течение 30 дней до первого лечения.
8. Не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии до степени ≤ 1 (согласно версии 4.03 CTCAE Национального института рака [NCI]). Определенные побочные эффекты, которые вряд ли перерастут в серьезные или опасные для жизни события (например, алопеция) разрешены при > 1 степени.
9. Те, у кого функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II, III или IV; Активные сердечные состояния, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда), ухудшение или впервые возникшая застойная сердечная недостаточность, выраженные аритмии и тяжелые клапанные пороки, должны быть оценены на предмет рисков проведения общей анестезии.
10. Наличие в анамнезе или признаки клинически значимого заболевания легких, препятствующего использованию общей анестезии.
11. Неконтролируемый сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз.
12. Активная инфекция, включая инфекцию гепатита В и гепатита С. Исключением являются пациенты с положительным антигепатитным коровым антигеном (HBc) или поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg), но отрицательным вирусной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК).
13. История нарушений свертываемости крови.
14. Поражения головного мозга со склонностью к кровотечениям.
15. Известные варикозные расширения вен с риском кровотечения, в том числе средние или крупные варикозно расширенные узлы пищевода или желудка, или активная пептическая язва.
16. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 3 лет до регистрации, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака мочевого пузыря in situ или рака молочной железы in situ.

17. Неадекватная гематологическая функция, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    1. Тромбоциты < 90 000/мкл
    2. Гемоглобин < 8 г/дл, независимо от переливания крови или поддержки факторами роста
    3. Нейтрофилы < 1500 клеток/мкл.
18. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл.

19. Неадекватная функция печени, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    1. Общий билирубин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл
    2. Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5
    3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше ВГН
    4. Сывороточный альбумин < 3,0 г/дл.
20. Известное злоупотребление алкоголем.
21. Для женщин с детородным потенциалом (т. е. имеющих менструальный цикл в течение последних 12 месяцев): положительный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β ХГЧ]) в течение 7 дней до зачисления; или нежелание или неспособность пройти гормональную супрессию, чтобы избежать менструации во время лечения.
22. Сексуально активные женщины с детородным потенциалом и сексуально активные мужчины с партнершами с репродуктивным потенциалом: нежелание или неспособность использовать соответствующие средства контрацепции с момента скрининга и по крайней мере до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.