Melfalan pro použití s ​​léčbou jaterního transportního systému u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem nebo intrahepatickým cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s HCC musí pro vstup do studie splňovat všechna následující kritéria:

1. HCC diagnostikovaná tkáňovou nebo zobrazovací studií.
2. Neresekabilní HCC bez klinicky významného extra hepatálního onemocnění (menší léze [≤ 1 cm a neodpovídající metastatickému onemocnění] přijatelné) na základě počítačové tomografie (CT).
3. Alespoň jedna cílová léze na základě mRECIST. U pacientů s předchozí lokoregionální terapií se musí cílová léze (léze) nacházet v oblasti (oblastech) mimo předchozí léčbu nebo musí po předchozí léčbě progredovat, pokud se nachází v oblasti předchozí léčby.
4. Child-Pugh třída A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Žádná předchozí radiační terapie jater včetně lokoregionální terapie založené na Y90, I131. Předchozí loko regionální terapie, včetně resekce, založená na jiné technologii pro HCC, pokud existuje, musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním zobrazením.
7. Věk ≥ 18 let.
8. Podepsaný informovaný souhlas.

Pacienti s ICC musí pro vstup do studie splňovat všechna následující kritéria:

1. ICC diagnostikovaná tkáňovou nebo zobrazovací studií.
2. Neresekabilní ICC bez klinicky významného extra hepatálního onemocnění (menší léze [≤ 1 cm a neodpovídající metastatickému onemocnění] přijatelné) na základě CT.
3. Alespoň jedna cílová léze na základě mRECIST. U pacientů s předchozí loko regionální terapií musí být cílová léze umístěna v oblasti (oblastech) mimo předchozí léčbu nebo musí po předchozí léčbě progredovat, pokud se nachází v předchozím léčebném poli.
4. Child-Pugh třída A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Žádná předchozí radiační terapie jater včetně loko regionální terapie založené na Y90, I131. Předchozí loko regionální terapie, včetně resekce, založená na jiné technologii pro ICC, pokud existuje, musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním zobrazením.
7. Věk ≥ 18 let.
8. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pokud jde o kohortu HCC, pacienti, pro které jsou lepšími terapeutickými možnostmi transplantace, radiofrekvenční ablace (RFA), transarteriální chemoembolizace (TACE) nebo systémová léčba sorafenibem, mají být ze zařazení do studie vyloučeni.

Navíc pro kohorty HCC i ICC budou ze vstupu do studie vyloučeni pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií:

1. Více než 50 % nádorové zátěže v játrech zobrazením.
2. Ortotopická transplantace jater v anamnéze, Whippleova procedura, jaterní vaskulatura neslučitelná s perfuzí, hepatofugální průtok v portální žíle nebo známý nevyřešený žilní zkrat.
3. Důkaz ascitu na zobrazovací studii nebo použití diuretik na ascites.
4. Klinicky významná encefalopatie.
5. Anamnéza nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku melfalanu nebo složky systému Melfalan/HDS.
6. Známá přecitlivělost na heparin nebo přítomnost heparinem indukované trombocytopenie.
7. Obdrželi jsme vyšetřovací činidlo pro jakoukoli indikaci do 30 dnů před prvním ošetřením.
8. Nebylo obnoveno z vedlejších účinků předchozí léčby do ≤ 1. stupně (podle National Cancer Institute [NCI] CTCAE verze 4.03). Některé nežádoucí účinky, které se pravděpodobně nevyvinou do závažných nebo život ohrožujících příhod (např. alopecie) jsou povoleny na > 1. stupni.
9. pacienti s funkční klasifikací II, III nebo IV podle New York Heart Association; aktivní srdeční stavy včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), zhoršení nebo nově vzniklého městnavého srdečního selhání, významných arytmií a závažného onemocnění chlopní musí být vyhodnoceno z hlediska rizika podstoupení celkové anestezie.
10. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, které vylučuje použití celkové anestezie.
11. Nekontrolovaný diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza.
12. Aktivní infekce, včetně infekce hepatitidy B a hepatitidy C. Výjimkou jsou pacienti s pozitivním jádrovým antigenem hepatitidy B (HBc) nebo povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), ale negativní na virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA).
13. Poruchy krvácení v anamnéze.
14. Mozkové léze se sklonem ke krvácení.
15. Známé varixy s rizikem krvácení, včetně středních nebo velkých jícnových nebo žaludečních varixů nebo aktivní peptický vřed.
16. Předchozí malignita během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ, karcinomu močového měchýře in situ nebo karcinomu prsu in situ.

17. Nedostatečná hematologická funkce, o čemž svědčí některý z následujících stavů:

    1. Krevní destičky < 90 000/ul
    2. Hemoglobin < 8 g/dl, nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem
    3. Neutrofily < 1 500 buněk/µl.
18. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl.

19. Nedostatečná funkce jater, o čemž svědčí některý z následujících stavů:

    1. Celkový sérový bilirubin ≥ 2,0 mg/dl
    2. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
    3. Aspartátaminotransferáza (AST) > 10násobek horní hranice normy (ULN) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek ULN
    4. Sérový albumin < 3,0 g/dl.
20. Známé zneužívání alkoholu.
21. Pro ženy ve fertilním věku (tj. měly menstruaci během posledních 12 měsíců): pozitivní sérový těhotenský test (β-lidský choriový gonadotropin [β HCG]) během 7 dnů před zařazením; nebo neochotná nebo neschopná podstoupit hormonální supresi, aby se vyhnula menstruaci během léčby.
22. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem: neochotní nebo neschopní používat vhodnou antikoncepci od screeningu do alespoň 30 dnů po posledním podání studované léčby.