Melphalan for bruk med leverleveringssystembehandling hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom eller intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

Pasienter med HCC må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. HCC diagnostisert av vev eller bildediagnostikk.
2. Uopererbar HCC uten klinisk signifikant ekstra leversykdom (mindre lesjoner [≤ 1 cm og ikke forenlig med metastatisk sykdom] akseptabelt) basert på computertomografi (CT).
3. Minst én mållesjon basert på mRECIST. Hos pasienter med tidligere lokoregional terapi må mållesjonen(e) lokaliseres i område(r) utenfor tidligere behandling eller må ha progrediert etter tidligere behandling dersom lokalisert innenfor tidligere behandlingsfelt.
4. Child-Pugh klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ingen tidligere strålebehandling av leveren inkludert Y90-, I131-basert lokoregional terapi. Tidligere loco-regional terapi, inkludert reseksjon, basert på annen teknologi for HCC, hvis noen, må ha blitt fullført minst 4 uker før baseline-avbildning.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Signert informert samtykke.

Pasienter med ICC må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. ICC diagnostisert av vev eller bildediagnostikk.
2. Ikke-opererbar ICC uten klinisk signifikant ekstra leversykdom (mindre lesjoner [≤ 1 cm og ikke forenlig med metastatisk sykdom] akseptabelt) basert på CT.
3. Minst én mållesjon basert på mRECIST. Hos pasienter med tidligere lokoregional terapi må mållesjonen(e) være lokalisert i område(r) utenfor tidligere behandling eller må ha progrediert etter tidligere behandling dersom lokalisert innenfor tidligere behandlingsfelt.
4. Child-Pugh klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ingen tidligere strålebehandling av leveren inkludert Y90, I131 basert lokoregional terapi. Tidligere loko-regional terapi, inkludert reseksjon, basert på annen teknologi for ICC, hvis noen, må være fullført minst 4 uker før baseline-avbildning.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

For HCC-kohorten skal pasienter for hvem transplantasjon, radiofrekvensablasjon (RFA), transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller systemisk behandling med sorafenib er bedre terapeutiske alternativer utelukkes fra studiestart.

I tillegg, for både HCC- og ICC-kohortene, vil pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier bli ekskludert fra studiestart:

1. Større enn 50 % tumorbelastning i leveren ved bildediagnostikk.
2. Anamnese med ortotopisk levertransplantasjon, Whipples prosedyre, levervaskulatur uforenlig med perfusjon, hepatofugal strømning i portvenen eller kjent uløst venøs shunting.
3. Bevis på ascites på bildediagnostikk, eller bruk av diuretika mot ascites.
4. Klinisk signifikant encefalopati.
5. Anamnese med eller kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av melfalan eller komponentene i Melphalan/HDS-systemet.
6. Kjent overfølsomhet overfor heparin eller tilstedeværelse av heparinindusert trombocytopeni.
7. Mottok et undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 30 dager før første behandling.
8. Ikke gjenopprettet etter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] CTCAE versjon 4.03). Visse bivirkninger som neppe vil utvikle seg til alvorlige eller livstruende hendelser (f. alopecia) er tillatt ved > klasse 1.
9. De med New York Heart Association funksjonell klassifisering II, III eller IV; aktive hjertetilstander inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), forverring eller nyoppstått kongestiv hjertesvikt, betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom må vurderes for risiko for å gjennomgå generell anestesi.
10. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom som utelukker bruk av generell anestesi.
11. Ukontrollert diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose.
12. Aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B og hepatitt C-infeksjon. Pasienter med anti-hepatitt B kjerneantigen (HBc) positivt, eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg), men viral deoksyribonukleinsyre (DNA) negativ, er unntak.
13. Historie med blødningsforstyrrelser.
14. Hjernelesjoner med tilbøyelighet til å blø.
15. Kjente varicer med risiko for blødning, inkludert medium eller store esophageal eller gastriske varicer, eller aktivt magesår.
16. Tidligere malignitet innen 3 år før innmelding, bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, blærecarcinoma in situ eller brystkreft in situ.

17. Utilstrekkelig hematologisk funksjon som dokumentert av ett av følgende:

    1. Blodplater < 90 000/µL
    2. Hemoglobin < 8 g/dL, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
    3. Nøytrofiler < 1500 celler/µL.
18. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.

19. Utilstrekkelig leverfunksjon som påvist av noe av følgende:

    1. Totalt serumbilirubin ≥ 2,0 mg/dL
    2. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5
    3. Aspartataminotransferase (AST) > 10 ganger øvre normalgrense (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger ULN
    4. Serumalbumin < 3,0 g/dL.
20. Kjent alkoholmisbruk.
21. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene): en positiv serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β HCG]) innen 7 dager før innmelding; eller uvillig eller ute av stand til å gjennomgå hormonell undertrykkelse for å unngå menstruasjon under behandling.
22. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere med reproduksjonspotensial: uvillige eller ute av stand til å bruke passende prevensjon fra screening til minst 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling.