Melfalaani käytettäväksi maksan synnytysjärjestelmän kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma tai maksan sisäinen kolangiokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

HCC-potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

1. HCC diagnosoitu kudos- tai kuvantamistutkimuksella.
2. Leikkauskelvoton HCC ilman kliinisesti merkittävää maksan lisäsairautta (pienet leesiot [≤ 1 cm ja eivät vastaa metastaattista sairautta] hyväksyttävä) tietokonetomografian (CT) perusteella.
3. Vähintään yksi kohdeleesio mRECISTin perusteella. Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista aluehoitoa, kohdevaurion (leesion) on sijaittava aiemman hoidon ulkopuolella tai niiden on täytynyt edetä aikaisemman hoidon jälkeen, jos ne sijaitsevat aiemmalla hoitoalueella.
4. Child-Pugh luokka A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ei aikaisempaa sädehoitoa maksaan, mukaan lukien Y90-, I131-pohjainen paikallishoito. Aiempi paikallishoito, mukaan lukien resektio, joka perustuu muuhun HCC-tekniikkaan, jos sellaista on, on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilanteen kuvantamista.
7. Ikä ≥ 18 vuotta.
8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

ICC-potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

1. ICC diagnosoitu kudos- tai kuvantamistutkimuksella.
2. Leikkauskelvoton ICC ilman kliinisesti merkitsevää ylimääräistä maksasairautta (pienet leesiot [≤ 1 cm ja eivät vastaa metastaattista sairautta] hyväksyttävissä) TT:n perusteella.
3. Vähintään yksi kohdeleesio mRECISTin perusteella. Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista aluehoitoa, kohdevaurion (leesion) on sijaittava aiemman hoidon ulkopuolella tai niiden on täytynyt edetä aikaisemman hoidon jälkeen, jos ne sijaitsevat aiemmalla hoitoalueella.
4. Child-Pugh luokka A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ei aikaisempaa sädehoitoa maksaan, mukaan lukien Y90-, I131-pohjainen paikallishoito. Aiempi loko-aluehoito, mukaan lukien resektio, joka perustuu muuhun ICC-tekniikkaan, jos sellaista on, on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilanteen kuvantamista.
7. Ikä ≥ 18 vuotta.
8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

HCC-kohortissa potilaat, joille transplantaatio, radiotaajuusablaatio (RFA), transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) tai systeeminen hoito sorafenibillä ovat parempia hoitovaihtoehtoja, on suljettava tutkimuksen ulkopuolelle.

Lisäksi sekä HCC- että ICC-kohortissa potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Yli 50 % kasvainkuormitusta maksassa kuvantamisen perusteella.
2. Aiemmat ortotooppiset maksansiirrot, Whipplen toimenpide, perfuusion kanssa yhteensopimaton maksan verisuonet, hepatofugal-virtaus porttilaskimossa tai tunnettu ratkaisematon laskimoshuntti.
3. Todisteet askitesesta kuvantamistutkimuksessa tai diureettien käyttö askitesissa.
4. Kliinisesti merkittävä enkefalopatia.
5. Aiempi tai tunnettu yliherkkyys melfalaanin komponenteille tai Melphalan/HDS-järjestelmän komponenteille.
6. Tunnettu yliherkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
7. Sai tutkimusaineen mihin tahansa indikaatioon 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
8. Ei toipunut aiemman hoidon sivuvaikutuksista ≤ asteeseen 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE version 4.03 mukaan). Tietyt sivuvaikutukset, jotka eivät todennäköisesti kehitty vakaviksi tai hengenvaarallisiksi tapahtumiksi (esim. hiustenlähtö) ovat sallittuja > luokassa 1.
9. Ne, joilla on New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus II, III tai IV; aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimoiden oireyhtymät (epästabiili tai vaikea angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti), paheneminen tai uusi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, merkittävät rytmihäiriöt ja vaikea läppäsairaus, on arvioitava yleisanestesian riskin suhteen.
10. Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävästä keuhkosairaudesta, joka estää yleisanestesian käytön.
11. Hallitsematon diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
12. Aktiivinen infektio, mukaan lukien B- ja C-hepatiitti. Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on anti-hepatiitti B -ydinantigeeni (HBc) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), mutta viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) negatiivinen.
13. Verenvuotohäiriöiden historia.
14. Aivovauriot, joilla on taipumus vuotaa verta.
15. Tunnetut suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, mukaan lukien keskikokoiset tai suuret ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai aktiivinen peptinen haavauma.
16. Aiempi pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, virtsarakon karsinoomaa in situ tai rintasyöpää in situ.

17. Riittämätön hematologinen toiminta, josta on osoituksena jokin seuraavista:

    1. Verihiutaleet < 90 000/µl
    2. Hemoglobiini < 8 g/dl, riippumatta verensiirrosta tai kasvutekijän tuesta
    3. Neutrofiilit < 1500 solua/µl.
18. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl.

19. Riittämätön maksan toiminta, josta on osoituksena jokin seuraavista:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 mg/dl
    2. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
    3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 10 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa ULN
    4. Seerumin albumiini < 3,0 g/dl.
20. Tunnettu alkoholin väärinkäyttö.
21. Naispuolisille koehenkilöille, jotka voivat tulla raskaaksi (eli heillä on ollut kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana): positiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini [β HCG]) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai ei halua tai ei pysty suorittamaan hormonaalista suppressiota kuukautisten välttämiseksi hoidon aikana.
22. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä: eivät halua tai eivät pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä seulonnasta alkaen vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.