Melphalan för användning med det hepatiska leveranssystemet för behandling av patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom eller intrahepatiskt kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

Patienter med HCC måste uppfylla alla följande kriterier för att få delta i studien:

1. HCC diagnostiserat genom vävnads- eller avbildningsstudie.
2. Ooperabelt HCC utan kliniskt signifikant extra leversjukdom (mindre lesioner [≤ 1 cm och inte överensstämmer med metastaserande sjukdom] acceptabelt) baserat på datortomografi (CT).
3. Minst en målskada baserad på mRECIST. Hos patienter med tidigare lokoregional terapi måste målskadan/-erna vara lokaliserade i områden utanför tidigare behandling eller måste ha utvecklats efter tidigare behandling om de är lokaliserade inom tidigare behandlingsfält.
4. Child-Pugh klass A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ingen tidigare strålbehandling av levern inklusive Y90-, I131-baserad lokoregional terapi. Tidigare lokoregional terapi, inklusive resektion, baserad på annan teknologi för HCC, om någon, måste ha avslutats minst 4 veckor före baslinjeavbildning.
7. Ålder ≥ 18 år.
8. Undertecknat informerat samtycke.

Patienter med ICC måste uppfylla alla följande kriterier för att få delta i studien:

1. ICC diagnostiserats genom vävnads- eller avbildningsstudie.
2. Ooperbar ICC utan kliniskt signifikant extra leversjukdom (mindre lesioner [≤ 1 cm och inte överensstämmer med metastaserande sjukdom] acceptabelt) baserat på CT.
3. Minst en målskada baserad på mRECIST. Hos patienter med tidigare loco-regional terapi måste målskadan/-erna vara lokaliserade i område/områden utanför tidigare behandling eller måste ha utvecklats efter tidigare behandling om de är lokaliserade inom tidigare behandlingsfält.
4. Child-Pugh klass A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Ingen tidigare strålbehandling av levern inklusive Y90, I131-baserad lokoregional terapi. Tidigare lokoregional terapi, inklusive resektion, baserad på annan teknologi för ICC, om någon, måste ha avslutats minst 4 veckor före baslinjeavbildning.
7. Ålder ≥ 18 år.
8. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

För HCC-kohorten ska patienter för vilka transplantation, radiofrekvensablation (RFA), transarteriell kemoembolisering (TACE) eller systemisk behandling med sorafenib är bättre terapeutiska alternativ uteslutas från studiestart.

Dessutom, för både HCC- och ICC-kohorter, kommer patienter som uppfyller något av följande kriterier att uteslutas från studieinträde:

1. Mer än 50 % tumörbelastning i levern genom bildbehandling.
2. Ortotopisk levertransplantation i anamnesen, Whipples procedur, leverkärl inkompatibel med perfusion, hepatofugalt flöde i portvenen eller känd olöst venös shunting.
3. Bevis på ascites vid bildundersökning, eller användning av diuretika för ascites.
4. Kliniskt signifikant encefalopati.
5. Historik av, eller känd, överkänslighet mot någon av komponenterna i melfalan eller komponenterna i Melphalan/HDS-systemet.
6. Känd överkänslighet mot heparin eller förekomst av heparininducerad trombocytopeni.
7. Fick ett undersökningsmedel för alla indikationer inom 30 dagar före första behandlingen.
8. Inte återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling till ≤ grad 1 (enligt National Cancer Institute [NCI] CTCAE version 4.03). Vissa biverkningar som sannolikt inte kommer att utvecklas till allvarliga eller livshotande händelser (t. alopeci) är tillåtna i > klass 1.
9. De med New York Heart Association funktionell klassificering II, III eller IV; aktiva hjärttillstånd inklusive instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt), försämrad eller nystartad kronisk hjärtsvikt, signifikanta arytmier och svår valvulär sjukdom måste utvärderas med avseende på risker att genomgå generell anestesi.
10. Historik eller bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom som utesluter användning av allmän anestesi.
11. Okontrollerad diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos.
12. Aktiv infektion, inklusive Hepatit B och Hepatit C infektion. Patienter med anti-hepatit B kärnantigen (HBc) positiv eller hepatit B ytantigen (HBsAg) men viral deoxiribonukleinsyra (DNA) negativ är undantag.
13. Historik av blödningsrubbningar.
14. Hjärnskador med benägenhet att blöda.
15. Kända varicer med risk för blödning, inklusive medelstora eller stora esofagus- eller gastriska varicer, eller aktivt magsår.
16. Tidigare malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom kurativt behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ, urinblåsecarcinom in situ eller bröstcancer in situ.

17. Otillräcklig hematologisk funktion som framgår av något av följande:

    1. Blodplättar < 90 000/µL
    2. Hemoglobin < 8 g/dL, oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd
    3. Neutrofiler < 1 500 celler/µL.
18. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.

19. Otillräcklig leverfunktion, vilket framgår av något av följande:

    1. Totalt serumbilirubin ≥ 2,0 mg/dL
    2. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5
    3. Aspartataminotransferas (AST) > 10 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger ULN
    4. Serumalbumin < 3,0 g/dL.
20. Känt alkoholmissbruk.
21. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. har haft en menstruation under de senaste 12 månaderna): ett positivt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β HCG]) inom 7 dagar före inskrivningen; eller ovillig eller oförmögen att genomgå hormonell undertryckning för att undvika menstruation under behandlingen.
22. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partners med reproduktionspotential: ovilliga eller oförmögna att använda lämpligt preventivmedel från screening till minst 30 dagar efter senaste administrering av studiebehandling.