Melfalán para uso con el tratamiento del sistema de administración hepático en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable o colangiocarcinoma intrahepático

Criterios de inclusión:

Los pacientes con HCC deben cumplir con todos los siguientes criterios para ingresar al estudio:

1. CHC diagnosticado por estudio de tejido o imagen.
2. CHC no resecable sin enfermedad extrahepática clínicamente significativa (lesiones menores [≤ 1 cm y no compatibles con enfermedad metastásica] aceptables) según la tomografía computarizada (TC).
3. Al menos una lesión diana basada en mRECIST. En pacientes con terapia locorregional previa, la(s) lesión(es) objetivo debe(n) estar ubicada(s) en áreas fuera del tratamiento anterior o debe haber progresado después del tratamiento anterior si se encuentra dentro del campo de tratamiento anterior.
4. Child-Pugh Clase A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Sin radioterapia previa al hígado, incluida la terapia locorregional basada en Y90-, I131. La terapia locorregional previa, incluida la resección, basada en otra tecnología para CHC, si la hubiera, debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la imagen inicial.
7. Edad ≥ 18 años.
8. Consentimiento informado firmado.

Los pacientes con ICC deben cumplir con todos los siguientes criterios para ingresar al estudio:

1. ICC diagnosticada por estudio de tejido o imagen.
2. ICC no resecable sin enfermedad extrahepática clínicamente significativa (lesiones menores [≤ 1 cm y no compatibles con enfermedad metastásica] aceptables) según la TC.
3. Al menos una lesión diana basada en mRECIST. En pacientes con terapia loco regional previa, la(s) lesión(es) objetivo debe(n) estar ubicada(s) en áreas fuera del tratamiento anterior o debe haber progresado después del tratamiento anterior si se encuentra dentro del campo de tratamiento anterior.
4. Child-Pugh Clase A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Sin radioterapia previa al hígado, incluida la terapia locorregional basada en Y90, I131. La terapia locorregional previa, incluida la resección, basada en otra tecnología para ICC, si corresponde, debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la imagen inicial.
7. Edad ≥ 18 años.
8. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Para la cohorte de HCC, los pacientes para quienes el trasplante, la ablación por radiofrecuencia (RFA), la quimioembolización transarterial (TACE) o el tratamiento sistémico con sorafenib son mejores opciones terapéuticas deben ser excluidos del estudio.

Además, tanto para las cohortes de HCC como de ICC, los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada en el estudio:

1. Más del 50 % de la carga tumoral en el hígado según las imágenes.
2. Antecedentes de trasplante hepático ortotópico, procedimiento de Whipple, vasculatura hepática incompatible con la perfusión, flujo hepatofugo en la vena porta o derivación venosa no resuelta conocida.
3. Evidencia de ascitis en el estudio de imagen o el uso de diuréticos para la ascitis.
4. Encefalopatía clínicamente significativa.
5. Antecedentes de, o conocida, hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de melfalán o los componentes del sistema Melfalán/HDS.
6. Hipersensibilidad conocida a la heparina o presencia de trombocitopenia inducida por heparina.
7. Recibió un agente en investigación para cualquier indicación dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento.
8. No se recuperó de los efectos secundarios de la terapia anterior a ≤ Grado 1 (según el Instituto Nacional del Cáncer [NCI] CTCAE versión 4.03). Ciertos efectos secundarios que es poco probable que se conviertan en eventos graves o potencialmente mortales (p. alopecia) están permitidos en > Grado 1.
9. Aquellos con clasificación funcional II, III o IV de la New York Heart Association; Las afecciones cardíacas activas, incluidos los síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), insuficiencia cardíaca congestiva que empeora o de nueva aparición, arritmias significativas y enfermedad valvular grave, deben evaluarse para determinar los riesgos de someterse a anestesia general.
10. Historia o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa que impida el uso de anestesia general.
11. Diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo.
12. Infección activa, incluida la infección por hepatitis B y hepatitis C. Los pacientes con antígeno central anti-hepatitis B (HBc) positivo o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) pero ácido desoxirribonucleico (ADN) viral negativo son excepciones.
13. Antecedentes de trastornos hemorrágicos.
14. Lesiones cerebrales con propensión a sangrar.
15. Várices conocidas con riesgo de sangrado, incluidas várices esofágicas o gástricas medianas o grandes, o úlcera péptica activa.
16. Neoplasia maligna previa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de vejiga in situ o cáncer de mama in situ.

17. Función hematológica inadecuada evidenciada por cualquiera de los siguientes:

    1. Plaquetas < 90.000/µL
    2. Hemoglobina < 8 g/dL, independientemente de transfusión o soporte de factor de crecimiento
    3. Neutrófilos < 1500 células/µL.
18. Creatinina sérica > 1,5 mg/dl.

19. Función hepática inadecuada evidenciada por cualquiera de los siguientes:

    1. Bilirrubina sérica total ≥ 2,0 mg/dL
    2. Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) > 1,5
    3. Aspartato aminotransferasa (AST) > 10 veces el límite superior normal (ULN) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el ULN
    4. Albúmina sérica < 3,0 g/dl.
20. Abuso de alcohol conocido.
21. Para mujeres en edad fértil (es decir, que han tenido un período menstrual en los últimos 12 meses): una prueba de embarazo en suero positiva (gonadotropina coriónica humana β [β HCG]) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; o no quiere o no puede someterse a la supresión hormonal para evitar la menstruación durante el tratamiento.
22. Mujeres sexualmente activas en edad fértil y hombres sexualmente activos con parejas en edad reproductiva: que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta al menos 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio.