Melfalan voor gebruik met het levertoedieningssysteem Behandeling bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom of intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

Patiënten met HCC moeten voldoen aan alle volgende criteria voor deelname aan de studie:

1. HCC gediagnosticeerd door weefsel- of beeldvormingsonderzoek.
2. Inoperabele HCC zonder klinisch significante extrahepatische ziekte (kleine laesies [≤ 1 cm en niet consistent met gemetastaseerde ziekte] acceptabel) op basis van computertomografie (CT).
3. Ten minste één doellaesie op basis van mRECIST. Bij patiënten met eerdere locoregionale therapie moet(en) de doellaesie(s) gelokaliseerd zijn in gebied(en) buiten de vorige behandeling of moeten na eerdere behandeling progressie hebben vertoond indien gelokaliseerd binnen het gebied van eerdere behandeling.
4. Kind-Pugh Klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Geen eerdere radiotherapie van de lever, inclusief Y90-, I131-gebaseerde locoregionale therapie. Voorafgaande locoregionale therapie, inclusief resectie, op basis van andere technologie voor HCC, indien van toepassing, moet ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline-beeldvorming zijn afgerond.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Patiënten met ICC moeten voldoen aan alle volgende criteria voor deelname aan de studie:

1. ICC gediagnosticeerd door weefsel- of beeldvormingsonderzoek.
2. Inoperabele ICC zonder klinisch significante extrahepatische ziekte (kleine laesies [≤ 1 cm en niet consistent met gemetastaseerde ziekte] acceptabel) op basis van CT.
3. Ten minste één doellaesie op basis van mRECIST. Bij patiënten met eerdere locoregionale therapie moet(en) de doellaesie(s) zich bevinden in gebied(en) buiten de vorige behandeling of moeten na eerdere behandeling progressie hebben vertoond indien gelokaliseerd binnen het eerdere behandelingsgebied.
4. Kind-Pugh Klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Geen eerdere radiotherapie van de lever, inclusief op Y90, I131 gebaseerde locoregionale therapie. Voorafgaande locoregionale therapie, inclusief resectie, op basis van andere technologie voor ICC, indien van toepassing, moet ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline-beeldvorming zijn voltooid.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Voor het HCC-cohort moeten patiënten voor wie transplantatie, radiofrequente ablatie (RFA), transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of systemische behandeling met sorafenib betere therapeutische opties zijn, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Bovendien worden voor zowel de HCC- als de ICC-cohorten patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Meer dan 50% tumorbelasting in de lever door beeldvorming.
2. Geschiedenis van orthotope levertransplantatie, Whipple-procedure, hepatische vasculatuur onverenigbaar met perfusie, hepatofugale stroming in de poortader of bekende onopgeloste veneuze shunting.
3. Bewijs van ascites bij beeldvormingsonderzoek, of het gebruik van diuretica voor ascites.
4. Klinisch significante encefalopathie.
5. Voorgeschiedenis van, of bekende, overgevoeligheid voor een van de componenten van melfalan of de componenten van het Melphalan/HDS-systeem.
6. Bekende overgevoeligheid voor heparine of de aanwezigheid van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
7. Kreeg een onderzoeksmiddel voor elke indicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
8. Niet hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie tot ≤ Graad 1 (volgens National Cancer Institute [NCI] CTCAE versie 4.03). Bepaalde bijwerkingen die zich waarschijnlijk niet zullen ontwikkelen tot ernstige of levensbedreigende gebeurtenissen (bijv. alopecia) zijn toegestaan ​​bij >Graad 1.
9. Degenen met functionele classificatie II, III of IV van de New York Heart Association; actieve hartaandoeningen, waaronder instabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), verergering of nieuw ontstaan ​​van congestief hartfalen, significante aritmieën en ernstige hartklepaandoening moeten worden beoordeeld op risico's van het ondergaan van algemene anesthesie.
10. Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
11. Ongecontroleerde diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
12. Actieve infectie, waaronder hepatitis B- en hepatitis C-infectie. Patiënten met anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc)-positief, of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) maar viraal desoxyribonucleïnezuur (DNA) negatief zijn uitzondering(en).
13. Geschiedenis van bloedingsstoornissen.
14. Hersenlaesies met neiging tot bloeden.
15. Bekende spataderen met een risico op bloedingen, waaronder middelgrote of grote slokdarm- of maagspataderen, of een actieve maagzweer.
16. Eerdere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, blaascarcinoom in situ of borstkanker in situ.

17. Ontoereikende hematologische functie zoals blijkt uit een van de volgende:

    1. Bloedplaatjes < 90.000/µL
    2. Hemoglobine < 8 g/dL, onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning
    3. Neutrofielen < 1.500 cellen/µL.
18. Serumcreatinine > 1,5 mg/dL.

19. Inadequate leverfunctie zoals blijkt uit een van de volgende:

    1. Totaal serumbilirubine ≥ 2,0 mg/dl
    2. Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
    3. Aspartaataminotransferase (AST) > 10 keer de bovengrens van normaal (ULN) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer ULN
    4. Serumalbumine < 3,0 g/dL.
20. Bekend alcoholmisbruik.
21. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. die in de afgelopen 12 maanden een menstruatie hebben gehad): een positieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine [β HCG]) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; of niet bereid of niet in staat zijn om hormonale onderdrukking te ondergaan om menstruatie tijdens de behandeling te voorkomen.
22. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen met partners die zich kunnen voortplanten: niet bereid of niet in staat om geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.