美法仑与肝脏输送系统一起治疗不可切除的肝细胞癌或肝内胆管癌患者

纳入标准：

HCC 患者必须满足以下所有标准才能进入研究：

1. 通过组织或影像学检查诊断的 HCC。
2. 基于计算机断层扫描 (CT) 的无法切除的 HCC，无临床显着的额外肝脏疾病（可接受小病灶 [≤ 1 cm 且不符合转移性疾病]）。
3. 至少一个基于 mRECIST 的目标病灶。 对于既往接受过局部区域治疗的患者，目标病灶必须位于既往治疗之外的区域，或者如果位于既往治疗范围内，则必须在既往治疗后发生进展。
4. Child-Pugh A 级。
5. ECOG PS 0-1。
6. 之前未对肝脏进行放射治疗，包括基于 Y90、I131 的局部区域治疗。 先前的局部区域治疗，包括基于其他 HCC 技术的切除术，如果有的话，必须在基线成像前至少 4 周完成。
7. 年龄 ≥ 18 岁。
8. 签署知情同意书。

ICC 患者必须满足以下所有标准才能进入研究：

1. 通过组织或影像学检查诊断的 ICC。
2. 基于 CT 的无临床显着性额外肝病的不可切除 ICC（可接受小病灶 [≤ 1 cm 且不符合转移性疾病]）。
3. 至少一个基于 mRECIST 的目标病灶。 在既往局部区域治疗的患者中，目标病灶必须位于既往治疗之外的区域，或者如果位于既往治疗范围内，则必须在既往治疗后发生进展。
4. Child-Pugh A 级。
5. ECOG PS 0-1。
6. 之前没有对肝脏进行放射治疗，包括基于 Y90、I131 的局部局部治疗。 先前的局部区域治疗，包括切除术，基于其他 ICC 技术，如果有的话，必须在基线成像前至少 4 周完成。
7. 年龄 ≥ 18 岁。
8. 签署知情同意书。

排除标准：

对于 HCC 队列，移植、射频消融 (RFA)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 或索拉非尼全身治疗是更好的治疗选择的患者将被排除在研究条目之外。

此外，对于 HCC 和 ICC 队列，满足以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

1. 影像学显示肝脏中的肿瘤负荷大于 50%。
2. 原位肝移植史、Whipple 手术、与灌注不相容的肝血管系统、门静脉中的离肝血流或已知未解决的静脉分流。
3. 影像学上有腹水证据，或使用利尿剂治疗腹水。
4. 有临床意义的脑病。
5. 对美法仑的任何成分或美法仑/HDS 系统的成分有过敏史或已知过敏史。
6. 已知对肝素过敏或存在肝素诱导的血小板减少症。
7. 在首次治疗前 30 天内收到任何适应症的研究药物。
8. 未从先前治疗的副作用中恢复至 ≤ 1 级（根据国家癌症研究所 [NCI] CTCAE 4.03 版）。 某些不太可能发展成严重或危及生命的事件的副作用（例如 脱发）允许在 > 1 级。
9. 纽约心脏协会功能分级为 II、III 或 IV 级者；必须评估包括不稳定冠脉综合征（不稳定或严重心绞痛、近期心肌梗死）、恶化或新发充血性心力衰竭、严重心律失常和严重瓣膜病在内的活动性心脏疾病，以评估接受全身麻醉的风险。
10. 排除使用全身麻醉的具有临床意义的肺部疾病的病史或证据。
11. 不受控制的糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。
12. 活动性感染，包括乙肝和丙肝感染。 抗乙型肝炎核心抗原（HBc）阳性或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）但病毒脱氧核糖核酸（DNA）阴性的患者除外。
13. 出血性疾病史。
14. 有出血倾向的脑损伤。
15. 已知有出血风险的静脉曲张，包括中型或大型食管或胃静脉曲张，或活动性消化性溃疡。
16. 入组前 3 年内既往恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位宫颈癌、原位膀胱癌或原位乳腺癌除外。

17. 下列任何一项都证明血液功能不足：

    1. 血小板 < 90,000/µL
    2. 血红蛋白 < 8 g/dL，独立于输血或生长因子支持
    3. 中性粒细胞 < 1,500 个细胞/µL。
18. 血清肌酐 > 1.5 mg/dL。

19. 肝功能不足，由以下任何一项证明：

    1. 总血清胆红素 ≥ 2.0 mg/dL
    2. 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) > 1.5
    3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 10 倍正常上限 (ULN) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 5 倍 ULN
    4. 血清白蛋白 < 3.0 g/dL。
20. 已知酗酒。
21. 对于有生育能力的女性受试者（即过去 12 个月内有过月经）：入组前 7 天内血清妊娠试验阳性（β-人绒毛膜促性腺激素 [β HCG]）；不愿意或不能接受激素抑制以避免治疗期间出现月经。
22. 具有生育潜力的性活跃女性和具有生殖潜力伴侣的性活跃男性：从筛查到最后一次研究治疗给药后至少 30 天，不愿意或不能使用适当的避孕措施。